Colegiul de Științe Farmaceutice, Universitatea Southwest, Chongqing, China.

Colegiul de Științe Farmaceutice, Universitatea Southwest, Chongqing, China.

Colegiul de Științe Farmaceutice, Universitatea Southwest, Chongqing, China.

Colegiul de Științe Farmaceutice, Universitatea Southwest, Chongqing, China.

Colegiul de Științe Farmaceutice, Universitatea Southwest, Chongqing, China.

Divizia de Biochimie, Departamentul de Biochimie Medicală și Biofizică, Institutul Karolinska, Stockholm, Suedia.

Colegiul de Bioinginerie și Școala de Științe ale Vieții, Universitatea Chongqing, Chongqing, China.

Drug & Target Discovery, Departamentul de Farmacie și Farmacologie, Universitatea din Bath, Bath BA2 7AY, Regatul Unit.

Medicines Design, Departamentul de Farmacie și Farmacologie, Universitatea din Bath, Bath BA2 7AY, Regatul Unit.

Divizia de Biochimie, Departamentul de Biochimie Medicală și Biofizică, Institutul Karolinska, Stockholm, Suedia.

Adresă corespondență către: Prof. Jun Lu, Colegiul de Științe Farmaceutice, Universitatea Sud-Vest, Drumul Tiansheng nr.2, Districtul Beibei, Chongqing 400715, China

Colegiul de Științe Farmaceutice, Universitatea Southwest, Chongqing, China.

Abstract

Obiective: Leziunile hepatice induse de medicamente, în special leziunile hepatice induse de acetaminofen (APAP), sunt o cauză principală de insuficiență hepatică la nivel mondial. Modelele de șoareci au fost utilizate pentru a evalua efectul nivelurilor de seleniu al microelementului asupra mediului redox celular și hepatotoxicitatea consecventă a APAP.

Rezultate: Tratamentul cu APAP a afectat activitatea selenoproteinei tioredoxin reductazei hepatice de șoarece (TrxR) și nivelul glutationului (GSH) într-o manieră dependentă de doză și de timp. Scăderea activității TrxR a ficatului de șoarece și a nivelului de glutation a fost un eveniment precoce și a avut loc concomitent cu afectarea ficatului. Scăderea raportului GSH/forma disulfură de glutation (GSSG) și a activității TrxR și creșterea proteinelor S-glutationilarea au fost corelate cu hepatotoxicitatea indusă de APAP. Mai mult, la șoarecii tratați cu APAP, atât privarea ușoară, cât și suplimentarea suplimentară cu seleniu au crescut severitatea leziunilor hepatice, comparativ cu cele observate la șoarecii cu niveluri normale de seleniu dietetic. O creștere a stării de oxidare a sistemului mediat de TrxR, incluzând tioredoxina citosolică1 (Trx1) și peroxiredoxina1/2 (Prx1/2) și Trx2 și Prx3 mitocondriale, a fost găsită la ficatul de la șoareci crescuți cu seleniu deficient în seleniu și exces de seleniu -diete suplimentate la tratamentul cu APAP.

Inovaţie: Această lucrare demonstrează că atât sistemele Trx, cât și sistemele GSH sunt susceptibile la toxicitatea APAP in vivo, și că mediul redox dependent de tiol este un factor cheie în determinarea gradului de hepatotoxicitate indusă de APAP. Seleniul dietetic și selenoproteinele joacă roluri critice în protejarea șoarecilor împotriva supradozajului cu APAP.

Concluzie: Tratamentul APAP la șoareci întrerupe funcția sistemelor Trx și GSH, care sunt principalele sisteme antioxidante enzimatice, atât în ​​citosoli, cât și în mitocondrii. Deficitul de seleniu alimentar și suplimentarea în exces cresc ambele riscul de hepatotoxicitate indusă de APAP.

  • Cifre
  • Referințe
  • Legate de
  • Detalii