Termeni asociați:

  • Tratamentul cu hormoni de creștere
  • Receptor Eicosanoid
  • Sindromul Angelman
  • Fenotip
  • Deficiență mentală
  • Proteină
  • ADN
  • Cromozom
  • Disomie uniparentală
  • Cromozomul 15

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Hipersomniile de origine centrală

Tulburări genetice care cauzează NDMC sau cataplexie izolată

Sindromul Prader-Willi

Obezitatea, sindromul metabolic și tulburările de echilibru energetic

Dr. Ram Weiss, dr., Robert H. Lustig, MD, MSL, în endocrinologie pediatrică (ediția a patra), 2014

Sindromul Prader-Willi (PWS)

PWS este un defect în alela paternă a cromozomului 15q11-13, 459 fie de la deleție, mutație, imprimare defectuoasă, fie disomie uniparentală a cromozomului paternal 15. Subiecții afectați de PWS prezintă hipotonie și nu reușesc să prospere în perioada neonatală, și dezvoltă descoperirile clasice de hipogonadism, statură scurtă, retard mental și obezitate severă pe măsură ce îmbătrânesc. Pacienții cu PWS sunt descriși în mod clasic ca mâncători vorace, deși pot fi descurajați cu ușurință din alimente dacă sunt eliminați din semnalele comportamentale pentru consumul de alimente. REE este de aproximativ 60% din normal în PWS, promovând adipozitatea. 460 În plus, nivelurile de grelină sunt crescute masiv în PWS, 461, care poate fi o etiologie pentru hiperfagia lor persistentă. Alții au sugerat că obezitatea în PWS este o funcție a deficitului de hormon de creștere (GH), cu lipoliză defectă. 462

Neuroendocrinologie clinică

Rachel Larder,. Anthony P. Coll, în Handbook of Clinical Neurology, 2014

Sindromul Prader - Willi

Direcțiile viitoare ale obezității în copilărie și managementul clinic

Sindromul Prader-Willi și obezitatea hipotalamică

Sindromul Prader - Willi

Sindromul Prader-Willi (PWS) este o tulburare de neurodezvoltare care este cea mai frecventă cauză a obezității care pune viața în pericol la copii și apare din pierderea funcțională a genelor exprimate din cromozomul paternal 15. Aproximativ 95% din cazurile de PWS rezultă fie dintr-un 15q11– q13 ștergere sau disomie maternă uniparentală, în timp ce restul prezintă defecte de imprimare (microdelecții sau epimutații) sau translocații cromozomiale. Nicio genă nu provoacă PWS, dar mai multe gene din regiunea critică a cromozomului 15 pot fi implicate în procesarea altor gene. Rapoartele de gene candidate din aval cu procesare modificată asociată cu defecte ale cromozomului 15 pot ajuta la clarificarea relațiilor genotip/fenotip în PWS.

Tulburări ale controlului respirator central în timpul somnului la copii

Somnolență excesivă în timpul zilei

Copiii cu PWS au o anomalie centrală a ciclului de stare de somn, inclusiv fragmentarea somnului REM, cicluri REM la debutul somnului și un model alternativ ciclic crescut. 77 Peste jumătate dintre copiii cu PWS raportează somnolență excesivă în timpul zilei (EDS), care este mai severă decât în ​​alte dizabilități de dezvoltare. 78 Copiii cu PWS au în mod obiectiv 79 și subiectiv 78 sunt somnoroși. EDS în PWS poate apărea din OSA, din obezitate sau ca o caracteristică principală a PWS. Unii pacienți cu PWS au un EDS obiectiv bazat pe testarea cu latență a somnului multiplu (MSLT), chiar și în absența obezității sau a OSA. 77,80,81 Astfel, somnolența în PWS este indicativă a unei disfuncții hipotalamice primare. Au fost raportate niveluri scăzute de hipocretină a lichidului cefalorahidian la doi pacienți cu PWS cu somnolență obiectivă, dar OSA minimă. Un agent care promovează starea de veghe, cum ar fi modafinilul, s-ar putea dovedi util în reducerea nivelului de somnolență în PWS.

Obezitatea copiilor, toleranța la glucoză, grelina și sindromul Prader Willi

Abstract

Sindromul Prader Willi (PWS) este cauzat de o tulburare de imprimare genomică. Manifestările sale majore includ hiperfagia la debutul copilăriei și obezitatea morbidă cu distribuție specifică a grăsimilor, hipoinsulinemie relativă, sensibilitate la insulină conservată, deficit de hormon de creștere (GH), hipogonadism și întârziere mentală ușoară. Hipergrelinemia este o caracteristică comună a sindromului care precede obezitatea în copilărie, cu un model diferit de secreție de grelină acilată (AG) și neacilată (UAG) în fazele nutriționale PWS. Modificările din sistemul de grelină au fost investigate în contextul PWS, cum ar fi alimentația necontrolată, acumularea de grăsimi și metabolismul specific al glucozei, probabil ca mecanisme compensatorii. Acest capitol discută concluziile cu privire la rolul grelinei și obestatinului în aceste caracteristici clinice ale PWS, acordând o atenție deosebită reglării secreției de insulină și a sensibilității din copilărie până la maturitate. De asemenea, a fost abordată reglementarea sistemului de grelină prin noi tratamente pentru hiperfagie și obezitate în PWS.

Sindromul Prader-Willi

Introducere

Sindromul Prader-Willi (PWS) a fost descris pentru prima dată în 1956 la Zürich de Andrea Prader, Alexis Labhart și Heinrich Willi. Au reprezentat un sindrom caracterizat prin statură mică, obezitate, hipogonadism, criptorhidie și oligofrenie cu antecedente de hipotonie musculară extremă în perioada neonatală (Fig. 1). PWS este văzut ca o tulburare complexă, multisistemică și este cea mai frecventă cauză genetică a obezității marcate. Estimările incidenței variază între 1: 5000 și 1: 16.000. PWS apare în toate grupurile etnice.

generală

Figura 1. Fotografia originală a gemenilor de Prader: în fiecare fotografie, băiatul cu PWS este în dreapta, iar băiatul sănătos este în stânga.

Sindromul este cauzat de absența expresiei genelor active paternal în regiunea critică PWS pe regiunea cromozomială 15q11.2 - q13. La 70% dintre indivizi, acest lucru apare ca urmare a unei deleții în această regiune, în aproximativ 25% din cazuri, se datorează disomiei materne uniparentale și, în mai puțin de 5% din cazuri, se datorează unei mutații, deleției, sau alt defect în centrul de imprimare. PWS și sindromul surorii sale, sindromul Angelman, au fost primele exemple de amprentare genetică la om. În timp ce PWS a fost diagnosticat clinic până în anii 1980, metodele genetice, precum testele de metilare a ADN-ului, hibridizarea in situ a fluorescenței și studiile polimorfismului ADN-ului, au devenit noul standard de aur pentru diagnosticarea PWS.

Un sondaj de biologie celulară

la IPW

PWS este, ca și AS, o tulburare neurocomportamental cu un model de moștenire non-mendelian. Are o frecvență de 1:

25.000 și este adesea asociată cu microdelecții, rearanjări genomice sau UPD maternă a regiunii cromozomiale 15q11-13. O genă din această regiune este micul polipeptid N asociat cu ribonucleoproteina nucleară (SNRPN), o componentă de spliceozom specifică neuronului. Se întinde pe 25 kb din secvența genomică și este imprimată matern în creier. O expresie anormală a SNRPN ar putea explica simptomele PWS, dar nu au fost identificate mutații încă în cei 10 exoni ai genei în sine. Prin urmare, alte gene de pe 15q11-13 ar putea fi implicate în dezvoltarea PWS.

O genă cu trei exoni care acoperă 5 kb din secvența genomică este situată la 150 kb distală de gena SNRPN. Această genă codifică un ARN citoplasmatic, necoptiv, legat de poliadenie, legat de poliadeni, numit IPW (imprimat în sindromul Prader-Willi). ARN-ul este exprimat în multe țesuturi fetale și adulte, dar provine exclusiv din cromozomul patern. În conformitate cu o amprentă maternă a genei IPW, pacienții cu PWS cu deleții paterne de 15q11-13 nu exprimă ARN-ul IPW, în timp ce pacienții cu AS cu o deleție maternă de 15q11-13 exprimă acest transcript. Transcriptul IPW are două situri de poliadenilare și conține 64% AT, o repetare GT și o repetare imperfectă inversată; repetarea GT nu pare a fi polimorfă. Cel mai lung ORF al ARN-ului IPW este

135 nt și nu are secvență consens Kozak la codonul de start. Bloturile nordice cu poli (A) + ARN din țesuturile umane au relevat dimensiunile transcrierii

0,8 kb (Wevrick și colab., 1994). În unele tumori umane, gena s-a dovedit a fi exprimată din ambele alele și recent a fost clonat un omolog de șoarece al transcrierii IPW umane (Rachmilewitz și colab., 1996; Wevrick și Francke, 1997). Nici funcția, nici modul de acțiune al IPW nu sunt cunoscute.