Institutul de afiliere pentru nutriția umană, Colegiul Medical al Universității Qingdao, Qingdao, P. R. China

dintre

Institutul de afiliere pentru nutriția umană, Colegiul Medical al Universității Qingdao, Qingdao, P. R. China

Institutul de afiliere pentru nutriția umană, Colegiul Medical al Universității Qingdao, Qingdao, P. R. China

Institutul de afiliere pentru nutriția umană, Colegiul Medical al Universității Qingdao, Qingdao, P. R. China

Institutul de afiliere pentru nutriția umană, Colegiul Medical al Universității Qingdao, Qingdao, P. R. China

Divizia de afiliere a nutriției umane, Universitatea Wageningen, Wageningen, Olanda

Divizia de afiliere a nutriției umane, Universitatea Wageningen, Wageningen, Olanda

Institutul de afiliere pentru nutriția umană, Colegiul Medical al Universității Qingdao, Qingdao, P. R. China

  • Ying Zheng,
  • Aiguo Ma,
  • Qiuzhen Wang,
  • Xiuxia Han,
  • Jing Cai,
  • Evert G. Schouten,
  • Frans J. Kok,
  • Yunchun Li

Abstract

fundal

Pacienții cu tuberculoză pulmonară (TBC) suferă adesea de anorexie și nutriție deficitară, provocând pierderea în greutate. Hormonii peptidici leptina și omologul său grelina, acționând în reglarea aportului alimentar și a utilizării grăsimilor, joacă un rol important în echilibrul nutrițional. Acest studiu a avut ca scop investigarea asocierii concentrațiilor sanguine de leptină, grelină și citokine inflamatorii cu indicele de masă corporală (IMC) la pacienții cu TB cu și fără diabet zaharat de tip 2 (T2DM).

Metode

IMC, parametrii biochimici și nivelurile plasmatice de leptină, grelină și citokine inflamatorii au fost măsurate înainte de începerea tratamentului la 27 de pacienți incidenți cu T2DM, 21 de pacienți cu TB și 23 de subiecți sănătoși înscriși în acest studiu.

Rezultate

Nivelurile de leptină au fost semnificativ mai mari la pacienții cu TB (35,2 ± 19,1 ng/ml) decât TB + T2DM (12,6 ± 6,1 ng/ml) și grupurile de control (16,1 ± 11,1 ng/ml). Nivelul de grelină a fost semnificativ mai scăzut în grupurile TB (119,9 ± 46,1 pg/ml) și nesemnificativ mai mic în grupurile TB + T2DM (127,7 ± 38,6 pg/ml) decât grupul martor (191,6 ± 86,5 pg/ml). Nivelurile de TNF-α au fost mai mari, în timp ce nivelurile de IFN-γ și IL-6 au fost mai mici la pacienți decât în ​​grupul de control. Leptina a prezentat o corelație negativă cu IMC în grupurile cu TB (r = -0,622, p 0,05), dar corelație negativă cu IMC în grupul de control (r = -0,693, p 11,1 mM 21 pacienți cu TB (de asemenea, de la spitalul toracic din Qingdao) și 23 au fost înscriși subiecți sănătoși din centrul medical al spitalului afiliat al colegiului medical din Qingdao, atât cu vârstă similară, cât și cu distribuție de gen. Pacienții cu diabet de tip 1, TB miliară, micobacterii non-tuberculoase (NTM) sau co-infecție cu virusul imunodeficienței umane au fost excluși Pacienții și subiecții de control care aveau orice alte boli concomitente grave sau care au fost tratați anterior cu medicamente anti-TB au fost, de asemenea, excluși. Consimțământul informat a fost obținut de la toți subiecții.

Măsurători

O probă de sânge a fost colectată înainte ca orice tratament să fi fost administrat printr-un cateter venos într-un tub de heparină sodică și un tub non-anticoagulant (respectiv 5 ml), între orele 7 și 8 AM după postul de peste noapte. După centrifugarea tubului de sodiu cu heparină, plasma a fost depozitată la -80 ° C. Probele cu tuburi non-anticoagulare au fost scăldate în apă timp de 20 de ani

30min la 37 ° C, și apoi centrifugat la 1580g timp de 5 min. Toate analizele biochimice (inclusiv glucoza plasmatică în repaus alimentar, hemoglobina, lipidele, parametrul funcției hepatice) în tuburi non-anticoagulare au fost efectuate pe un analizor automat de biochimie 7600-210 (HITACHI, Inc, Japonia), utilizând reactivi Synchron furnizați de leadmanbio, Beijing. Probele de sânge colectate în tuburile de heparină sodică pentru următoarele evaluări: nivelurile plasmatice de leptină (eBioscience; BMS2039INST, SUA), grelina totală (Millipore, EZGRA-88K, SUA), TNF-α (Peprotech; 900-M25, SUA), interleukina-6 (IL-6) (Peprotech; 900-M16, SUA) și IFN-y (Peprotech; 900-M27, SUA) au fost determinate folosind testul imuno-sorbent legat de enzime. Subiecții au fost cântăriți desculți, cu îmbrăcăminte minimă, utilizând o cântare electronică, greutatea corporală a fost înregistrată la cea mai apropiată 0,1 kg. Înălțimea a fost măsurată la cel mai apropiat 0,1 cm folosind stadiometru, IMC a fost calculat ca Greutate (kg)/înălțime 2 (m).

analize statistice

Tabelul 1. Caracteristicile subiecților studiați (N = 71).

Nivelurile de hormoni peptidici și citokine inflamatorii sunt prezentate în Tabelul 2. Nivelul leptinei a fost semnificativ mai mare la pacienții cu TB decât la TB + T2DM și grupurile de control (35,2 ± 19,1 versus 12,6 ± 6,1 ng/ml, 35,2 ± 19,1 versus 16,1 ± 11,1 ng/ml, respectiv 0,05; 616,0 ± 24,9 versus 340,9 ± 23,6 pg/ml, p 0,05).

TBTB + T2DMControl
N212723
Leptină (ng/ml)35,2 ± 19,1 a, b 12,6 ± 6,116,1 ± 11,1
Grelină (pg/ml)119,9 ± 46,1 b 127,7 ± 38,6191,6 ± 86,5
TNF-α (pg/ml)486,9 ± 30,4616,0 ± 24,9 c 340,9 ± 23,6
LogIL-6 (pg/ml)24,2 (19,6-28,8)26,8 (22,8-30,8)29,9 (25,0-30,8)
IFN-γ (pg/ml)2278,7 ± 929,2 b 3501,2 ± 488,34020,7 ± 838,5

Tabelul 2. Niveluri circulante de hormoni asociați apetitului și citokine inflamatorii la pacienți și subiecți sănătoși (N = 71).

Tabelul 3. Corelarea caracteristicilor cu IMC între diferite grupuri.

Regresia liniară multivariată a IMC ca variabilă dependentă în funcție de vârstă, sex, hormoni asociați apetitului și citokine inflamatorii din cele trei grupuri sunt prezentate în tabelul 4. Leptina a fost semnificativ asociată invers cu IMC în TB (p = 0,009) și TB + T2DM p = 0,012) grupuri, dar pozitiv în grupul de control (p = 0,436). Grelina a avut o asociere pozitivă semnificativă cu IMC în grupurile TB (p = 0,026) și TB + T2DM (p = 0,049), dar o asociere inversă în grupul de control (p = 0,233). Nu au existat asociații importante între IMC și vârstă, sex, citokine inflamatorii în 3 grupuri. Leptina a fost factorul major care afectează IMC în grupul TB, în timp ce grelina a fost factorul major în grupul TB + T2DM.

TBTB + T2DMControlB CoeficiențiPB CoeficiențiPB CoeficiențiP
Vârstă (an)-0,0250,731-0,0060,916-0,0070,913
Sex2.234 cea mai frecventă0,2180,2360,9130,0180,990
Leptină (ng/ml)-3.873 a celei mai frecvente0,009-0,1640,0120,0370,436
Ghrelinpg/ml)1.341 a cea mai frecventă0,0260,5310,049-0,3300,233
TNF-α (pg/ml)0,000,8740,0010,7910,0010,891
Log10IL-6 (pg/ml)0,0820,2990,1090,086-0,0650,278
IFN-γ (pg/ml)0,1130,1560,0020,976-0,1100,174

Tabelul 4. Regresia liniară multivariată a IMC cu vârsta, sexul, hormonii asociați apetitului și citokinele inflamatorii în diferite grupuri.

Discuţie

În studiul nostru, am constatat că pacienții cu tuberculoză cu sau fără T2DM aveau o stare nutrițională mai slabă (IMC mai scăzut și niveluri de proteine ​​plasmatice) decât martorii. Rezultatele noastre demonstrează că nivelurile plasmatice de leptină au fost semnificativ mai mari în grupul TB comparativ cu grupurile TB + T2DM și control, unde nivelurile plasmatice de grelină au fost mai mici la pacienți decât în ​​grupul martor. Asocierea cu IMC a fost negativă pentru leptină și pozitivă pentru grelină la pacienții la care aceste asociații erau opuse în grupul de control. Nivelurile de TNF-α au fost mai mari și IFN-γ au fost mai mici la pacienți, comparativ cu martorii. Cu toate acestea, în analiza mulivariată, asocierea leptinei și a grelinei cu IMC nu a fost explicată de citokine.

TNF-α induce febra și pierderea în greutate, care sunt simptome proeminente ale TBC. S-a demonstrat că este asociat atât cu protecția, cât și cu patogeneza în infecțiile cu micobacterii [36]. Concentrațiile crescute de TNF-α pot reprezenta sub o mare parte din gruparea metabolică din cauza diabetului zaharat [37]. În studiul nostru, nivelul de TNF-α a fost mai mare la pacienții cu TB, în special la cei cu T2DM. Această constatare poate sugera că mycobacterium tuberculosis (MTB), multiplicându-se în principal în macrofage ， stimulează eliberarea TNF-α, în special în prezența concentrațiilor ridicate de glucoză. IFN-γ ca una dintre citokinele Th1 tipice este o citokină cheie în răspunsul imun al gazdei la infecția cu tuberculoză. Am constatat că pacienții cu tuberculoză cu sau fără T2DM au avut niveluri mai scăzute de IFN-γ decât martorii ca alții raportați [38], ceea ce poate indica faptul că au o apărare mai slabă împotriva infecției cu tuberculoză.

Concluzii

Acest studiu oferă dovezi noi despre starea și relația dintre hormonii asociați apetitului, citokinele inflamatorii și IMC la pacienții cu TB cu sau fără T2DM. Concluzionăm că posibile anomalii în reglarea leptinei și a grelinei pot fi asociate cu dezvoltarea unei nutriții slabe (IMC scăzut) în timpul răspunsului inflamator la pacienții cu TBC cu sau fără T2DM. Pacienții cu TB cu T2DM pot avea o patogenie mai complexă și diferită decât în ​​cazul pacienților cu TB. Având în vedere complexitatea interacțiunii hormonilor asociați apetitului și citokinelor, sunt necesare studii suplimentare pentru a clarifica această problemă și mecanismele care stau la baza acestora.

Mulțumiri

Dorim să mulțumim voluntarilor noștri de studiu, personalului din spitale și personalului de laborator pentru asistența lor în efectuarea studiilor.

Contribuțiile autorului

Conceput și proiectat experimentele: AM QW. A efectuat experimentele: YZ YL. Analiza datelor: XH JC. Reactivi/materiale/instrumente de analiză contribuite: EGS FJK. A scris manuscrisul: YZ EGS.