În timp ce strategiile de dietă și exerciții fizice s-au dovedit a reduce greutatea și factorii de risc pentru BCV, aceste modificări ale stilului de viață sunt greu de susținut și mulți dintre acești pacienți vor recâștiga greutatea pierdută la urmărirea de 1 an [9]. Mai mult, modificările stilului de viață nu au reușit să reducă epidemia în creștere a obezității. Chirurgia bariatrică a arătat, de asemenea, un beneficiu în reducerea greutății susținute, îmbunătățirea profilurilor de risc ale BCV și a condițiilor comorbide, cum ar fi DM, hipertensiune și dislipidemie și mortalitate redusă. Cu toate acestea, aceste proceduri sunt invazive și nu sunt disponibile universal și predispun pacienții la riscuri precum morbiditatea și mortalitatea perioperatorie, obstrucția sau ulcerația gastrică, infecția, creșterea bacteriană excesivă și malabsorbția [10].

cardiovascular

În timp ce pierderea în greutate farmacologică este mai practică și este disponibilă pe scară largă, efectele pe termen lung asupra reducerii greutății și incidentele de BCV rămân în mare parte neclare [11]. În ultimul deceniu, mai multe terapii de slăbire precum orlistat, lorcaserin, fentermină/topiramat și naltrexonă/bupropionă au apărut ca potențiali agenți siguri și eficienți pentru farmacoterapie în tratamentul obezității [12-17].

Am efectuat o meta-analiză sistematică pentru a evalua efectele terapiei farmacologice pentru tratamentul obezității, asupra reducerii BCV, a rezultatelor BCV și a mortalității prin toate cauzele.

Medicamentele anti-obezitate care au fost studiate au inclus orlistat, lorcaserin, fenteramină/topiramat, naltrexonă/bupropionă. Folosind cuvintele cheie „orlistat”, „lorcaserin”, „phentermanie/topiramate”, „naltrexone/bupropion”, „cardiovascular”, „rezultate cardiovasculare”, „factori de risc cardiovascular”, am studiat PubMed, căutarea de probă a Bibliotecii Cochrane și baze de date Web of Science, Figura 1.

Studiile incluse în metaanaliza noastră au îndeplinit următoarele cerințe: toate studiile trebuiau publicate în reviste revizuite de colegi, puteau fi studii prospective sau retrospective și să conțină date cantitative despre efectul medicamentului anti-obezitate asupra factorilor de risc cardiovascular inclusiv hemoglobina A1c (A1C), glicemie în repaus alimentar, IMC, greutate, tensiune arterială sistolică și diastolică, colesterol total, raport LDL: HDL, colesterol LDL, colesterol HDL, trigliceride; Rezultatele BCV, incluzând infarctul miocardic, accident vascular cerebral și/sau mortalitate.

Controalele acceptate identificate în studii au fost placebo cu dietă hipocalorică, placebo cu dietă de întreținere, dietă hipocalorică singură, placebo singur, dietă hipocalorică cu regim de exerciții fizice moderate și placebo cu un program de gestionare a greutății bazat pe internet, incluzând o dietă sănătoasă și exerciții.

Criteriile de excludere au inclus studii care nu au fost studii randomizate controlate și studii duplicate care conduc date din aceleași studii.

Au fost examinate inițial 791 de studii, 744 au fost excluse deoarece nu au fost studii randomizate controlate. Din 47 de studii care au fost studii randomizate controlate, 7 studii au îndeplinit criteriile de includere.

Rezultatele comparate între grupurile de intervenție (INT) și control (CTRL) au inclus mortalitatea cauzală (ACM), mortalitatea cardiovasculară (CVM), reducerea absolută A1C, reducerea procentuală a greutății (WT%) și reducerea absolută a tensiunii arteriale sistolice (SBP). ACM și CVM au fost comparate și raportate utilizând evenimente și, respectiv, cote de raport. A1C,% WT și SBP au fost comparate și raportate utilizând diferența medie și g (Hg) de acoperire. Datele au fost analizate utilizând pachetul cuprinzător de meta-analiză V3 (Biostat, SUA). Metoda Mantel-Haenszel [18] a fost utilizată pentru calcularea raportului cotelor ponderate sub modelul efectelor fixe. Statistica de eterogenitate a fost încorporată pentru a calcula raportul de cote sumar în cadrul modelului de efecte aleatorii [19].

Au existat un total de 7 studii incluse în analiza finală, care a inclus un total de 18598 subiecți, dintre care 8685 au fost în grupul INT și 9913 în grupul CTRL. Datele demografice de bază pentru cohortele de studiu sunt enumerate în Tabelul 1.

Nu a existat nicio diferență semnificativă în ACM între grupuri, 45 de evenimente în INT și 55 în CTRL (OR: 0,843, 95% CI: 0,571-1,244, Z: -0,860, P: 0,390), cu toate acestea au fost semnificativ mai puține evenimente CVM grupul INT, 17 evenimente în INT și 36 evenimente în CTRL sugerând beneficiile CVM (SAU: 0,496, 95% CI: 0,282-0,873, Z: -2,433, P: 0,015). A existat o reducere absolută semnificativă a A1C pentru grupul INT (Hg: -0.238, 95% CI: -0.291 - -0.186, Z: -8.937, P< 0.001). Figure 2 represents the meta analysis and results for the final outcomes.

Studiul nostru a demonstrat efectul favorabil și semnificativ al strategiilor farmacologice de reducere a greutății asupra pierderii în greutate, reducerii tensiunii arteriale, controlului glicemic (reducerea A1C) și CVM. În timp ce aceste constatări sunt în concordanță cu efectele reducerii greutății chirurgicale, [19,20] studiul nostru se adaugă la literatura limitată privind efectele BCV ale terapiei farmacologice pentru obezitate.

S-a observat că pierderea în greutate modifică factorii de risc prin îmbunătățirea sensibilității la insulină, reducerea inflamației, scăderea tensiunii arteriale și modificarea profilului lipidic [21-24]. Mecanismul prin care medicamentele pentru slăbit influențează reducerea riscului de BCV ar putea fi fie un efect direct al acestor agenți, fie doar un efect asupra reducerii greutății. Fără intervenții farmacologice, regimurile de dietă și exerciții fizice, cu succes în reducerea greutății, s-au dovedit a reduce riscul de BCV [25,26]. În plus, indiferent dacă este vorba de modificarea stilului de viață sau de o intervenție chirurgicală bariatrică, s-a demonstrat că scăderea în greutate fără terapie farmacologică scade riscul de BCV [27,28]. Acest lucru ar susține noțiunea că reducerea riscului de BCV de către agenții farmacologici se datorează în mare măsură efectului pierderii în greutate. Mai mult, mecanismul de acțiune al acestor medicamente nu este direct antiinflamator și nu modifică direct sensibilitatea la insulină, tensiunea arterială sau profilul lipidic [29-32].

Astfel, este cel mai probabil ca beneficiul asupra BCV din aceste terapii să fie prin reducerea greutății și nu prin efectul medicamentului direct [29-32].

O limitare a analizei noastre a fost numărul mic de studii pe termen lung care evaluează factorii de risc BCV și mortalitatea cu fiecare dintre medicamentele pe care le-am evaluat. Astfel, meta-analiza noastră nu a putut compara rezultatele BCV între agenții farmacologici individuali. În plus, multe studii nu au conținut suficiente informații pentru a evalua factori de risc netradiționali, cum ar fi markerii inflamatori sau evaluarea dislipidemiei. De asemenea, am constatat că nu a existat nicio scădere a mortalității din toate cauzele în studiul nostru, posibil datorită impactului sisteme gastrointestinale, hormonale sau neurologice, care au fost dincolo de scopul metanalizei noastre.

Pe scurt, prin studiul nostru am demonstrat că utilizarea terapiei de pierdere în greutate farmacologică este benefică în reducerea în greutate, îmbunătățirea A1C și a tensiunii arteriale și scade ratele CVM în comparație cu placebo și regimurile de dietă/efort. Acest lucru sugerează că farmacoterapia poate fi o opțiune de tratament pentru reducerea riscului de BCV la pacienții obezi. Ar trebui efectuate cercetări suplimentare pentru a clarifica implicațiile acestor terapii asupra mortalității globale și a evalua mecanismele prin care aceste medicamente reduc factorii de risc și mortalitatea BCV.

Autorii declară că nu au interese concurente.