Restricția calorică este prescrisă pacienților obezi pentru a-și îmbunătăți rezultatele metabolice.

Stresul cronic ER a fost redus semnificativ, iar depozitele de Ca 2+ restaurate după dietă.

ROS mitocondrial a scăzut în paralel cu reglarea ascendentă a enzimei antioxidante GPX1.

Răspunsurile adaptive GRP78 și SIRT1 au fost îmbunătățite după intervenție.

Abstract

Obiectiv

La pacienții obezi supuși restricției calorice, există mai multe mecanisme potențiale implicate în îmbunătățirea rezultatelor metabolice. Prezentul studiu explorează în continuare dacă restricția calorică poate modula stresul reticulului endoplasmatic (ER) și funcția mitocondrială, deoarece se știe că ambele sunt mecanisme care stau la baza inflamației și a rezistenței la insulină (IR) în timpul obezității.

Metode

Un total de 64 de pacienți obezi cu IMC ≥35 kg/m 2 au fost supuși unui program dietetic constând în 6 săptămâni de dietă cu conținut scăzut de calorii, urmată de 18 săptămâni de dietă cu conținut scăzut de calorii. Am evaluat modificările în markerii metabolici și inflamatori -TNFα, hsCRP, complementul component 3 (C3c) și proteina de legare a retinolului 4 (RBP4) -, în markerii și modulatorii de stres ER -eIF2α-P, sXBP1, ATF6, JNK-P, CHOP, GRP78 și SIRT1- și în parametrii funcției mitocondriale - specii de oxigen reactiv mitocondrial (mROS), glutation peroxidaza 1 (GPX1), Ca 2+ citosolic și potențialul membranei mitocondriale.

Rezultate

Intervenția dietetică a produs o pierdere în greutate de 8,85% asociată cu o sensibilitate crescută la insulină, un profil lipidic aterogen mai puțin marcat și o scădere a nivelului inflamației sistemice (TNFα, hsCRP) și a nivelurilor de adipokine (RBP4 și C3c). Stresul cronic ER a fost semnificativ redus (ATF6-CHOP, JNK-P), iar nivelurile de expresie ale SIRT1 și GRP78 - o chaperonă dependentă de Ca 2+ - au fost crescute și însoțite de refacerea depozitelor de Ca 2+. Mai mult, producția de mROS și îmbunătățirea potențialului membranei mitocondriale au fost asociate cu reglarea în sus a enzimei antioxidante GPX1.

Concluzii

Datele noastre oferă dovezi că pierderea moderată în greutate atenuează inflamația sistemică și IR și promovează ameliorarea stresului ER și a disfuncției mitocondriale, crescând expresia chaperonelor, SIRT1 și antioxidant GPX1.

Abstract grafic

greutate
  1. Descărcare: Descărcați imaginea de înaltă rezoluție (307 KB)
  2. Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă

Anterior articolul emis Următorul articolul emis