↵ * Adresa actuală: Departamentul de Medicină Internă, KH Salem, Universitatea din Heidelberg, 69120 Heidelberg, Germania.

pierderea

Vedeți toți Ascundeți autorii și afilierile

  • Găsiți acest autor pe Google Scholar
  • Găsiți acest autor pe PubMed
  • Căutați acest autor pe acest site
  • Pentru corespondență: joseph.majzoub @ childrens.harvard.eduisf20 @ cam.ac.uk
  • Găsiți acest autor pe Google Scholar
  • Găsiți acest autor pe PubMed
  • Căutați acest autor pe acest site
  • Pentru corespondență: joseph.majzoub @ childrens.harvard.eduisf20 @ cam.ac.uk

În prezent, vizualizați rezumatul.

Conectați-vă pentru a vizualiza textul complet

Conectarea AAAS oferă acces la Science pentru membri AAAS și acces la alte reviste din familia Science pentru utilizatorii care au achiziționat abonamente individuale.

Ca serviciu pentru comunitate, acest articol este disponibil gratuit. Utilizatorii existenți se conectează.

Conectați-vă prin instituția dvs.

Conectați-vă prin instituția dvs.

Mai multe opțiuni

Descărcați și tipăriți acest articol pentru utilizare personală, științifică și educativă.

Cumpărați un singur număr de Science pentru doar 15 USD.

Acest articol are o corecție. Te rog vezi:

Accesoriu la obezitate?

Receptorii melanocortinei sunt o familie de receptori ai membranei celulare care controlează diverse funcții fiziologice. Mutațiile genei care codifică receptorul melanocortinei 4 (MC4R) sunt o cauză a obezității familiale cu debut precoce. Asai și colab. (p. 275) a studiat funcția unei proteine ​​accesorii pentru semnalizarea MC4R, MRAP2, și a constatat că șoarecii cu deficit genetic în MRAP2 dezvoltă obezitate severă. Secvențierea MRAP2 la oameni fără legătură, cu obezitate severă a dezvăluit un individ cu o variantă genetică clar perturbatoare, sugerând că mutațiile MRAP2 ar putea fi, de asemenea, o cauză rară a obezității umane. Într-un model de pește zebră, Sebag și colab. (p. 278) au studiat doi paralogi ai proteinei accesorii MRAP2, dintre care unul a îmbunătățit capacitatea de reacție MC4R la hormonul α - stimulant melanocit, care reglează hrănirea și creșterea.

Abstract

Proteinele accesorii ale receptorului de melanocortină (MRAP) modulează semnalizarea receptorilor de melanocortină in vitro. Pentru a investiga rolul fiziologic al proteinei accesorii 2 a receptorului de melanocortină 2 exprimat în creier (MRAP2), am caracterizat șoarecii cu ștergere țintită specifică a Mrap2 de către întregul corp și creier, ambii dezvoltând obezitate severă la o vârstă fragedă. Mrap2 interacționează direct cu receptorul melanocortinei 4 (Mc4r), o proteină implicată anterior în obezitatea mamiferelor și îmbunătățește generația mediată de Mc4r a celui de-al doilea mesager adenozin monofosfat ciclic, sugerând că modificările semnalizării Mc4r pot fi un mecanism care stă la baza asocierii dintre întreruperea Mrap2 și obezitate. Într-un studiu pe oameni cu obezitate severă, cu debut precoce, am găsit patru variante genetice rare, potențial patogene în MRAP2, sugerând că gena poate contribui și la reglarea greutății corporale la om.