Afiliere

  • 1 Departamentul de Medicină Geriatrică și Nefrologie, Facultatea de Medicină Universitară din Osaka, Osaka, Japonia.
  • PMID: 22933108
  • PMCID: PMC3526031
  • DOI: 10.2337/db12-0177
Articol PMC gratuit

Autori

Afiliere

  • 1 Departamentul de Medicină Geriatrică și Nefrologie, Facultatea de Medicină Universitară din Osaka, Osaka, Japonia.

Abstract

ACE tip 2 (ACE2) funcționează ca un regulator negativ al sistemului renină-angiotensină prin scindarea angiotensinei II (AII) în angiotensina 1-7 (A1-7). Acest studiu a evaluat rolul ACE2 endogen în menținerea sensibilității la insulină. Șoarecii masculi ACE2 knockout (ACE2KO) de 12 săptămâni au avut sensibilități normale la insulină atunci când au fost hrăniți cu o dietă standard. Infuzia AII sau o dietă bogată în grăsimi, bogată în zaharoză (HFHS) au afectat mai sever toleranța la glucoză și sensibilitatea la insulină la șoarecii ACE2KO decât la colegii lor de tip sălbatic (WT). Diferența de tulpină în toleranța la glucoză nu a fost eliminată de un blocant al receptorului AII tip 1 (AT1), ci a fost eradicată de A1-7 sau de un blocant AT1 combinat cu inhibitorul A1-7 (A779). Expresia GLUT4 și a unui factor de transcripție, factor de intensificare a miocitelor (MEF) 2A, a fost redusă dramatic la mușchii scheletici ai șoarecilor standard ACE2KO hrăniți cu dietă. Expresia GLUT4 și MEF2A a fost crescută cu A1-7 la șoareci ACE2KO și scăzută cu A779 la șoareci WT. A1-7 a îmbunătățit reglarea ascendentă a MEF2A și GLUT4 în timpul diferențierii celulelor mioblaste. In concluzie, ACE2 protejeaza impotriva rezistentei la insulina indusa de dieta bogata in calorii la soareci. Acest mecanism poate implica reglarea transcripțională a GLUT4 printr-o cale dependentă de A1-7.

rezistența

Cifre

Protocol experimental. Șoareci ACE2KO și ...

Protocol experimental. Șoarecii ACE2KO și șoarecii WT au fost împărțiți în șapte grupuri. Vehicul…

Profilurile IPGTT și IPITT ...

Profilurile IPGTT și IPITT la șoareci alimentați cu diete standard. IPGTT ( panoul din stânga ...

Profilurile IPGTT și IPITT ...

Profilurile IPGTT și IPITT la șoareci alimentați cu diete HFHS. IPGTT ( panoul din stânga ...

Rezumatul ASC din ...

Rezumatul ASC al IPGTT și IPITT. ASC ale testului IPGTT (...

Concentrațiile de angiotensină II din țesuturi. Angiotensina ...

Concentrațiile de angiotensină II din țesuturi. Concentrația de angiotensină II în ficat ( A ) și…

Analiza Western blot a soleusului ...

Analiza Western blot a mușchiului solei, a țesutului adipos și a ficatului. A: Fosforilarea ...

Test in vitro folosind C2C12 ...

Test in vitro folosind celule C2C12. A: Analiza PCR în timp real a ...