Abstract

Cancerul de prostată este cel mai frecvent cancer la bărbații din țările dezvoltate economic [1]. Un total de 903.500 de pacienți cu cancer de prostată au fost diagnosticați în 2008, reprezentând 14% din totalul cazurilor noi de cancer din lume. Cancerul de prostată a fost, de asemenea, a șasea cauză principală a deceselor provocate de cancer la bărbați în 2008. Boala este bine cunoscută ca fiind mai răspândită în țările occidentale, inclusiv în țările oceanice, nord-americane și europene, decât în ​​țările asiatice (Figura 1). Cu toate acestea, există mulți factori de luat în considerare atunci când se compară incidența și mortalitatea cancerului de prostată între țări. În această revizuire, factorii care influențează comparațiile între țări includ practica de screening a antigenului prostatic specific (PSA) și fondul genetic.

diferențele

Datele au fost obținute din GLOBOCAN 2008 [http://globocan.iarc.fr/]. Incidența și mortalitatea la toate vârstele (0 până la 75 de ani) au fost standardizate utilizând populația standard mondială.

Incidența raportată și screeningul antigenului specific prostatei

În ciuda specificității limitate a depistării adevăratelor cazuri de cancer, antigenul specific prostatei (PSA) este singurul biomarker clinic stabilit și implementat de rutină. Nivelul PSA și modificarea acestuia față de valoarea inițială pot fi un semnal al dezvoltării cancerului de prostată, progresiei, recurenței și măsurii eficacității tratamentelor medicale. Cu toate acestea, screening-ul bazat pe PSA variază în practică în funcție de țară. Studiul randomizat european al screeningului pentru cancerul de prostată (ERSPC) a raportat că screeningul bazat pe PSA a redus semnificativ mortalitatea prin cancer de prostată [2] - [4]. De asemenea, studiile bazate pe populație din Tirol au arătat că screening-ul bazat pe PSA poate reduce mortalitatea prin cancer de prostată [5], [6]. Cu toate acestea, rezultatele sunt încă controversate [7]. În viitor, programele de depistare a cancerului cu o mai mare precizie și eficiență a costurilor pot fi puse în aplicare pe scară mai largă prin combinarea PSA cu biomarker (i) urinar (e), de ex. antigenul cancerului de prostată 3 (PCA3) [8], [9], dar în prezent nu este recomandat oficial, iar costul testului nu este întotdeauna rambursat tuturor bărbaților din întreaga lume.

Incidența raportată ar fi mai mică în acele țări fără un program sistematic de screening al cancerului de prostată. Cunoașterea și accesul la screeningul bazat pe PSA ar avea un impact asupra ratei de detectare a cancerului de prostată care altfel nu ar fi fost diagnosticat, rezultând într-un stadiu mai precoce al diagnosticului [10] - [14]. Aici, este discutată relația dintre practica de screening PSA și incidența raportată la populațiile din China continentală, Japonia și Coreea. În aceste țări reprezentative din Asia, cancerul de prostată și screening-ul acestuia au fost în afara radarului probabil din cauza incidenței relativ scăzute raportate și a progresului mai lent în comparație cu celelalte tipuri de cancer. Cu toate acestea, imigranții asiatici din Statele Unite, Canada, Australia și țările din vestul Europei, unde ar putea avea un acces mai bun la screening-ul PSA, arată încă o incidență mai mică comparativ cu caucazianul negru și european care trăiește în aceleași regiuni.

Mai multe studii au raportat că incidența cancerului de prostată la imigranții asiatici care trăiesc în America de Nord [27] - [30] și în țările europene [31] - [35] a fost mult mai mare decât cea din țările lor de naștere. Ar putea fi acest lucru datorită accesului mai bun la screening-ul PSA în țările occidentale?

Multe țări europene nu oferă screening de rutină al PSA; cu toate acestea, incidența este mult mai mare decât cea din țările asiatice (Figura 1). În Regatul Unit, toți bărbații au posibilitatea de a face o alegere în cunoștință de cauză cu privire la screening-ul PSA. În 2007, rata de screening și incidența standardizată în funcție de vârstă au fost estimate la 6,2% la bărbații cu vârste cuprinse între 45 și 89 de ani [36] și respectiv 100,5 la 100.000. Se estimează că, dacă s-ar introduce screening-ul PSA bazat pe populație, ratele de diagnostic al cancerului de prostată la bărbații cu vârsta cuprinsă între 50 și 69 de ani ar crește de peste 20 de ori comparativ cu ratele actuale [11]. .

Incidența și mortalitatea în populația SUA (albii non-hispanici și americanii asiatici) standardizate prin utilizarea populației standard din SUA din 2000 și intervalul de încredere de 95% au fost obținute de la Miller și colab. [27] pe baza datelor de supraveghere, epidemiologie și rezultate finale din 1998-2002. Ratele de screening PSA la bărbații cu vârsta de 50 de ani și peste care au auzit și au fost supuși testului PSA au fost obținute din sondajul California Health Interview Survey din 2003 [28] .

În rezumat, așa cum se ilustrează în Figura 1, incidența și mortalitatea raportate sunt mult mai mici în țările asiatice comparativ cu țările din America de Nord, Europa și Oceania. De asemenea, incidența imigranților asiatici în țările occidentale a avut o incidență mai mare a cancerului de prostată comparativ cu cele din țările lor de naștere. Rata de screening PSA pare să fie scăzută în țările asiatice și în unele dintre populațiile asiatice din țările occidentale, ceea ce poate explica parțial incidența scăzută a populațiilor asiatice. Cu toate acestea, așa cum se ilustrează în Figura 2, asiaticii americani din California cu o rată comparabilă de screening PSA au avut încă o incidență mai mică în comparație cu albul non-hispanic. Prin urmare, rata scăzută de screening a PSA nu este singurul motiv al incidenței mai mici în Asia. De asemenea, este posibil ca migranții vârstnici să plece în țările lor de naștere, ceea ce poate duce la o proporție relativ mai mică a populației vârstnice din aceste țări [42] și/sau pacienții cu cancer ar putea fi mai predispuși să plece după diagnosticarea cancerului. Prin urmare, este dificil să se generalizeze relația dintre rata de screening a PSA și incidența raportată și motivele care stau la baza diferenței dintre populațiile dintre Est și Vest.

Supraviețuirea și diferențele prognostice între pacienții cu cancer de prostată din Asia și SUA

tabelul 1.

Autor (țară)Anul diagnosticuluiPopulația de paciențiDiferența de bază (asiatică vs. albă)UrmareRezultate (asiatice vs. albe)
Man [43] (Canada)1994–Radioterapie radicală, 63 asiatice și 1.804 neasiaticeUn procent mai mare de pacienți asiatici prezintă risc crescut de CAPMediană 33 luniNicio diferență semnificativă în timp până la primul eșec biochimic (P = 0,7 pentru testul log-rank) și cauza supraviețuirii specifice (P = 0,4 pentru testul log-rank) după radioterapie
Oakley-Girvan [44] (SUA, Canada)1987–1991Registrul cancerului pe bază de populație [45] (SUA, California)1995–2004Registrul cancerului pe bază de populație: 108 076 alb, 8 840 asiatic (chinez, filipinez, japonez, coreean, sud-asiatic, vietnamez)Asiaticul a avut un profil de risc la diagnosticul dezavantajului de supraviețuirePână la sfârșitul anului 2004Rapoartele de pericol multivariate pentru deces (și IC 95%) referitoare la alb au fost: chinez, 0,51 (0,43-0,62) japonez, 0,59 (0,51-0,70) filipinez, 0,49 (0,37-0,65) coreean, 0,60 (0,37-0,98)
Cohen [46] (SUA)1986–1996SEER/Medicare, CaP localizat în vârstă de 65-84; 23 353 albi și 566 asiaticiAsiatic prezentat cu boală de grad superiorPână la sfârșitul anului 1998Raportul de risc multivariat pentru reapariția bolii în Asia a fost de 0,97 (IÎ 95%, 0,68-1,38)
Holmes [48] (SUA)1992–1999SEER/Medicare, CaP locoregional ≥ 65 ani: 53 764 caucazieni, 1 830 asiaticiUn procent mai mare de asiatici au prezentat note de biopsie mai proastePână la sfârșitul anului 2003Raportul de risc multivariabil pentru supraviețuirea generală a fost cu 37% mai mic în Asia
Lin [47] (SUA)1988–1994VEDĂTOR; 93 767 alb, 978 chinez, 1 872 japonez și 1 417 filipinezFilipinezii au fost mai predispuși să fie diagnosticați cu stadiu avansatPână la sfârșitul anului 1997Supraviețuirea specifică cauzei la 5 ani și IC 95% au fost: alb, 89,3% (89,1% –89,6%) chinez, 91,4% (89,3% –93,4%) japonez, 91,1% (89,6% –92,5%) filipinez, 85,8% (83,8% –87,9%)
Raymundo [30] (SUA)1989–2007Registrul militar al cancerului; 8 335 caucazieni și 583 asiaticiAmericanul asiatic a avut un stadiu clinic mai scăzut, dar un grad mai scăzut de biopsiePână în noiembrie 2008Raportul de pericol multivariat pentru supraviețuirea globală la referentul alb la asiatic a fost de 2,92 (1,78-4,79)
Fukagai [49] (SUA, Hawaii)1992–200159 caucazieni și 105 japonezi americani CAP cu terapie hormonală la un centruNicio diferență statistică, dar a avut tendința de a obține un nivel mai ridicat de PSA și scoruri Gleason în japonezul americanPână la sfârșitul anului 2001Japonezii americani au avut semnificativ mai bine în general (P = 0,001 pentru testul log-rank) și supraviețuirea specifică cauzei (P = 0,036 pentru testul log-rank).

CaP, pacienți cu cancer de prostată; IC 95%, interval de încredere 95%; SES, statut socioeconomic definit ca educație la recensământ și sărăcie la recensământ; Program SEER, supraveghere, epidemiologie și rezultate finale; PR, prostatectomie radicală.

Factorii nutriționali și sensibilitatea genetică a cancerului de prostată la asiatici și caucazieni

După cum sa indicat anterior, imigranții asiatici din țările occidentale au avut o incidență mai mare a cancerului de prostată comparativ cu cei din țările lor de naștere. S-ar putea să fie din cauza diferitelor sisteme medicale, dar și dieta ar putea fi atribuită. În general, se speculează că dieta occidentalizată din țările asiatice poate fi legată de riscul crescut de cancer de prostată, dar este dificil să discutăm separat impactul dietei de la îmbunătățirea practicii medicale și a metodelor de detectare. Alimentele din soia sunt populare în cultura asiatică și este interesant faptul că alimentele din soia, în special alimentele din soia nefermentate, au fost raportate în mod constant ca fiind asociate cu un risc redus cu 25% -30% de cancer de prostată [53] - [55] .

Etiologia cancerului de prostată rămâne în mare parte necunoscută, dar având în vedere că istoricul familial este unul dintre factorii de risc stabiliți pentru cancerul de prostată [56] și că gena și/sau factorul de mediu ar trebui să fie implicate în etiologia sa. O persoană cu antecedente familiale pozitive are un risc de 2-3 ori mai mare de a avea cancer de prostată [57] - [59], iar 10% -20% din cazurile de cancer de prostată sunt estimate a fi un astfel de cancer de prostată non-sporadic. Lee și colab. [60] a raportat că 11,5% (25/218) dintre pacienții coreeni cu cancer de prostată au fost diagnosticați și/sau tratați într-un spital mare în timpul unei perioade de studiu de trei luni au avut un istoric familial pozitiv. Consorțiul internațional pentru genetica cancerului de prostată a efectuat analize combinate de legătură pe un număr mare de familii (în principal albe) cu cancer de prostată [61], [62]. Aceste studii au arătat o legătură semnificativă la 22q12 și alte câteva regiuni cu legătură „sugestivă”. Există puține studii de legătură în populațiile asiatice. Matsui și colab. [63] a raportat o legătură nominală la cromozomul 8p23 și 1p36 în japoneză.

Deși un studiu al gemenilor din Suedia, Danemarca și Finlanda a sugerat că aproximativ 42% din riscul de cancer de prostată poate fi explicat prin factori ereditari [77], alelele de risc pot fi destul de frecvente și slab penetrante [78]. Pentru a diferenția bărbații cu risc crescut, mai multe polimorfisme genetice, dar nu unice, pot fi necesare combinate cu antecedente familiale [79] .

Au fost efectuate multe studii de asociere la nivelul întregului genom (GWAS), în principal la caucazieni. O meta-analiză a 21 de studii a constatat o asociere semnificativă între 31 polimorfisme cu nucleotide unice (SNP) și cancerul de prostată [80]. Dintre cele 71 de subgrupuri ale populației studiate, doar două au fost executate în asiatici (chinezi americani și japonezi americani) [81], [82], iar asociațiile cu unii dintre cei 31 de SNP au dispărut în analiza subgrupului asiatic. Cu toate acestea, un mare studiu japonez GWAS, care nu a fost inclus în această meta-analiză, a arătat relații semnificative între riscul de cancer de prostată și majoritatea acestor SNP [83], inclusiv cele de pe cromozomul 8q24, un locus stabilit al susceptibilității la cancerul de prostată [84] . Aceste polimorfisme genetice pot funcționa interactiv între ele, precum și cu factori de mediu; cu toate acestea, Lindstrom și colab. [85] a raportat că, pe baza datelor consorțiului cohortului de sân și de prostată al Institutului Național al Cancerului din SUA, acești SNP au fost, mai degrabă, factori de risc independenți și că există puține dovezi ale unei astfel de interacțiuni.

Conform unei analize combinate a studiilor comparative de hibridizare genomică (CGH), cromozomii 8p și 8q au fost cele mai frecvent șterse și câștigate regiuni din genomul tumorilor de prostată, respectiv [86]. Rămâne de învățat diferența etnică în CGH între asiatici și caucazieni [87]. Tacerea genelor prin hipermetilarea insulei CpG în regiunea promotorului GSTP1 apare în peste 90% din cancerele de prostată [88]. De asemenea, au fost raportate și alte mutații somatice, inclusiv mutații care „activează” AR [89]. Cu toate acestea, niciunul dintre acești markeri nu a fost încă folosit în mod obișnuit în practica clinică. Sensibilitățile etnice pe site-urile mutației, frecvențele și implicațiile clinice rămân neclare.

Concluzii

Epidemiologia cancerului de prostată s-a schimbat dramatic de la implementarea screening-ului bazat pe PSA în unele țări occidentale [10]. Incidența raportată a cancerului de prostată la bărbații asiatici este în prezent mult mai mică decât la imigranții asiatici, afro-americani și caucazieni europeni din țările occidentale, dar crește probabil odată cu schimbarea practicii medicale, a dietei și a conștientizării bolii. S-a raportat că mulți loci și polimorfisme genetice susceptibile cresc modest riscul de cancer de prostată. Nu au fost stabiliți biomarkeri genetici și somatici în afară de PSA pentru segregarea populației de pacienți în funcție de agresivitatea bolii, rata de recurență, capacitatea de reacție la tratamente sau supraviețuirea. Mai multe studii observaționale au sugerat un prognostic și o supraviețuire mai bune la pacienții asiatici cu cancer de prostată din motive necunoscute. Această constatare ar trebui luată în considerare la planificarea studiilor clinice multiregionale, inclusiv a țărilor asiatice.