Conceptualizare roluri, curatarea datelor, analiză formală, investigație, metodologie, validare, vizualizare, scriere - schiță originală, scriere - revizuire și editare

asociată

Departamentul de afiliere pentru hematologie și oncologie, Spitalul Universitar din Frankfurt, Frankfurt pe Main, Germania

Roluri Curarea datelor, validare, scriere - schiță originală, scriere - revizuire și editare

Departamentul de afiliere pentru hematologie și oncologie, Spitalul Universitar din Frankfurt, Frankfurt pe Main, Germania

Roluri Arhivarea datelor, Analiza formală, Scriere - schiță originală, Scriere - revizuire și editare

Departamentul de afiliere gastroenterologie, hepatologie, pneumologie și endocrinologie, Spitalul Universitar din Frankfurt, Frankfurt pe Main, Germania

Roluri Arhivarea datelor, Analiza formală, Scriere - schiță originală, Scriere - revizuire și editare

Departamentul de afiliere pentru hematologie și oncologie, Spitalul Universitar din Frankfurt, Frankfurt pe Main, Germania

Roluri Arhivarea datelor, Analiza formală, Scriere - schiță originală, Scriere - revizuire și editare

Departamentul de afiliere pentru hematologie și oncologie, Spitalul Universitar din Frankfurt, Frankfurt pe Main, Germania

Roluri Arhivarea datelor, Analiza formală, Scriere - schiță originală, Scriere - revizuire și editare

Departamentul de afiliere pentru hematologie și oncologie, Spitalul Universitar din Frankfurt, Frankfurt pe Main, Germania

Roluri Arhivarea datelor, Analiza formală, Scriere - schiță originală, Scriere - revizuire și editare

Departamentul de afiliere pentru hematologie și oncologie, Spitalul Universitar din Frankfurt, Frankfurt pe Main, Germania

Roluri Arhivarea datelor, Analiza formală, Scriere - schiță originală, Scriere - revizuire și editare

Departamentul de afiliere pentru hematologie și oncologie, Spitalul Universitar din Frankfurt, Frankfurt pe Main, Germania

Roluri Arhivarea datelor, Analiza formală, Scriere - schiță originală, Scriere - revizuire și editare

Departamentul de afiliere pentru hematologie și oncologie, Spitalul Universitar din Frankfurt, Frankfurt pe Main, Germania

Roluri Conceptualizare, Administrare proiect, Supraveghere, Scriere - schiță originală, Scriere - revizuire și editare

Departamentul de afiliere pentru hematologie și oncologie, Spitalul Universitar din Frankfurt, Frankfurt pe Main, Germania

Roluri Conceptualizare, Analiză formală, Metodologie, Administrarea proiectelor, Supraveghere, Scriere - schiță originală, Scriere - revizuire și editare

Departamentul de afiliere pentru hematologie și oncologie, Spitalul Universitar din Frankfurt, Frankfurt pe Main, Germania

  • Sebastian Scheich,
  • Julius C. Enßle,
  • Victoria T. Mücke,
  • Fabian Acker,
  • Lukas Aspacher,
  • Sebastian Wolf,
  • Anne C. Wilke,
  • Sarah Weber,
  • Uta Brunnberg,
  • Hubert Servește

Cifre

Abstract

Pacienții au primit un regim de condiționare bazat pe subtipul lor de limfom: carmustină (400 mg/m 2 zi -6) și tiotepa (5 mg/kg de două ori pe zi zi -5 și zi -4) a fost administrată pacienților cu limfom primar al sistemului nervos central (limfom SNC), carmustină (400 mg/m 2 zi -6), tiotepa (5 mg/kg de două ori pe zi -5 și zi -4) și etopozid (150 mg/m 2 zi -5 până în ziua 3) a fost administrat pacienților cu manifestare a limfomului central și periferic și toți ceilalți pacienți au primit BEAM (carmustină 400 mg/m 2 zi -7; etopozid 100 mg/m 2 zi-6 până în ziua 3 de două ori pe zi, citarabină 200 mg/m 2 zi -6 până în ziua-3 de două ori pe zi și melfalan 140 mg/m2 2 zi-2); cu excepția unui pacient care suferea de limfom limfoblastic, a primit tiotepa 4 mg/kg zi-6 până în ziua 3 și melfalan 140 mg/m 2 zi-2, un pacient cu limfom folicular a primit tiotepa 8 mg/kg zi-7, etopozid 100 mg/m 2 zi-6 până în ziua-3 de două ori pe zi, citarabină 200 mg/m 2 zi-6 până în ziua 3 de două ori pe zi și melfalan 140 mg/m 2 zi-2 [ECHIPĂ] și un pacient cu limfom cu celule de manta a primit citarabină 1500 mg/m 2 d-4 și zi-3 de două ori pe zi, melfalan 140 mg/m 2 d-2 și 10 iradiere totală a corpului gri). Recuperarea neutrofilelor a fost susținută utilizând factorul de stimulare a coloniilor-granulocite (pegilate).

Greutatea și înălțimea au fost evaluate în ziua admiterii pentru auto-HSCT. IMC și suprafața corporală (BSA) au fost calculate utilizând calculul descris în informațiile de sprijin (Metode S1). Conform criteriilor Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), greutatea normală a fost definită ca IMC 2 dacă suprafața corporală calculată depășea 2 m 2. În concordanță cu Societatea Europeană pentru Nutriție Clinică și Metabolism, screening-ul riscului nutrițional (NRS 2002) a fost evaluat în ziua admiterii. Pacienții cu scor NRS ≥3 puncte au fost considerați a fi cu risc crescut de malnutriție [21].

Obiectivele studiului

Obiectivul principal predefinit al studiului a fost supraviețuirea globală (OS). Obiectivele secundare au fost supraviețuirea fără progresie (SFP), NRM (definită ca moarte care nu se datorează recăderii sau progresiei) și incidența recidivei. Comitetul de etică de la Frankfurt a aprobat studiul (numărul de aprobare: SHN-5-2019) și a obținut consimțământul scris în cunoștință de cauză pentru utilizarea dosarelor medicale. Au fost respectate standarde de bună practică clinică în timpul îngrijirii pacienților și al conduitei de studiu.

analize statistice

Pentru analiza statistică a fost utilizată versiunea SSPS 25.0 (IBM Corp., SPSS Institute Inc. Chicago, SUA). Variabilele continue au fost comparate cu testul Mann-Whitney-U, variabilele categorice testul exact al lui Fisher și testul chi-pătrat. Curbele Kaplan-Meier au fost trasate și comparate prin testul Log-rank. Pericolele proporționale cu Cox au fost calculate pentru analiza multivariată. Pentru analiza riscurilor concurente a fost utilizată versiunea R 3.3.2 (pachetul „cmprsk”), iar curbele au fost comparate prin testul lui Gray.

Rezultate

Caracteristicile pacientului

Caracteristicile pacientului sunt afișate în Tabelul 1.

În general, 119 pacienți predominant bărbați (n = 75, 60,0%) au fost incluși în acest studiu retrospectiv cu o vârstă mediană de 53 de ani (interval 19-75). În populația studiată, 25 de pacienți (21,0%) erau obezi cu un IMC ≥30. Mai mult, pacienții cu IMC 2 (interval 1,41-2,63). IMC median în grupul de pacienți obezi a fost de 32,8 (interval 30,0-46,4) comparativ cu grupul de pacienți non-obezi cu un IMC mediu de 24,0 (interval 17,7-29,9; p 2) comparativ cu pacienții non-obezi (1,86 m 2; p 500/μl) cu o mediană de 11 zile (interval 8-24) și trombocite atinse> 50/μl după un timp median de 17 zile (interval 10-160) după transplant. Nu a fost observat niciun caz de eșec al grefei. Pierderea în greutate și aportul redus de alimente au fost evaluate utilizând sistemul de notare NRS 2002, în timp ce 17,6% din toți pacienții au obținut un scor ≥3. În funcție de tendința statistică, mai mulți pacienți non-obezi au avut un scor NRS 2002 ≥3 (21,3% față de 4%; p = 0,072). Numărul mediu de celule CD34 + perfuzate a fost de 2,73 × 106/kg greutate corporală. Cincisprezece pacienți (12,6%) au trebuit să fie internați în secția de terapie intensivă în perioada de peritransplant, iar 16 pacienți (13,4%) au suferit cel puțin un BSI. Nu s-au observat diferențe semnificative în caracteristicile legate de transplant între ambele grupuri.

O prezentare generală a rezultatelor pacienților este prezentată în Tabelul 3.

Supraviețuirea globală estimată a tuturor pacienților (Fig. 1A) a fost de 71,3% (IÎ 95% 62,7, 79,9). Pacienții obezi au prezentat niveluri semnificativ mai scăzute ale SO comparativ cu pacienții non-obezi (Fig. 1B): OS a fost de 93,3% (IÎ 95% 88,2, 98,4) la 3 luni și de 77,9% (IÎ 95% 69,1, 86,7) la 48 luni în pacienți.cu IMC Fig. 1.

(A) Estimări Kaplan-Meier pentru supraviețuirea globală (OS). (B) OS stratificat după indicele de masă corporală (IMC) 25 și Fig 2.

(A) Incidența cumulativă a mortalității non-recidivante (RMN) și (B) Incidența cumulativă a recăderii/progresiei, fiecare stratificată după IMC 65 de ani (HR 2.004 [IC 95% 0,830-4,838]; p = 0,122), T- subtip de limfom celular (HR 2,333 [IC 95% 0,939-5,795]; p = 0,068), boală progresivă/stabilă la auto-HSCT (HR 2,160 [IC 95% 0,786-5,937]; p = 0,135) și un scor NRS 2002 ≥ 3 (HR 1,234 [IÎ 95% 0,496-4,303]; p = 0,492).

Discuţie

Dimpotrivă, în majoritatea tumorilor solide, liniile directoare recomandă calcularea BSA pe baza greutății corporale reale [46] și sunt publicate date evidente, conform cărora pacienții obezi pot fi subtratați în mod repetat și nu beneficiază de reducerea dozei sau de limitarea chimioterapiei [14, 36, 46, 47]. Mai mult, pacienții cu NHL obezi tolerează dozarea de chimioterapie fără capacitate și au prezentat toxicități similare legate de tratament comparativ cu pacienții cu NHL non-obezi [48]. Lipsesc recomandările de dozare bazate pe dovezi de nivel I sau II pentru HDT urmate de auto-HSCT. În prezent, centrul nostru clinic nu acoperă în continuare BSA la 2 m 2 în conformitate cu recomandările consensuale ale Societății Americane pentru Transplant de Sânge și Măduvă. În schimb, calculăm acum doza de chimioterapie fie prin BSA necapsulată, greutatea corporală absolută, IBW sau AIBW în funcție de agentul chimioterapeutic [41], deoarece am identificat pacienții cu limfom obez cu o supraviețuire globală afectată. Cu toate acestea, sunt necesare studii clinice prospective de mari dimensiuni, pentru a aborda în continuare impactul obezității asupra rezultatului clinic al HDT urmat de auto-HSCT.

Limitările studiului nostru retrospectiv împiedică să tragă concluzii cauzale din rezultatele sale. Mai mult, toți cei 119 pacienți din studiul nostru au avut toți limfom și au fost tratați cu HDT și auto-HSCT. Astfel, nu se pot face concluzii generale pentru PFS și OS post-auto-TCSH în alte tumori maligne. Un studiu detaliat asupra comorbidităților legate de obezitate, farmacodinamica agenților chimioterapeutici la pacienții obezi, sarcopenia și cantitatea de țesut adipos, precum și o evaluare a prevalenței și severității toxicităților cu și fără limitarea dozei de chimioterapie în contextul auto-HSCT poate furniza o perspectivă suplimentară asupra rezultatelor clinice slabe ale pacienților obezi în comparație cu pacienții non-obezi.

În concluzie, prezentul studiu relevă faptul că obezitatea este asociată cu OS afectat, datorită unei incidențe mai mari de recidivă la pacienții cu limfom tratați cu HDT și auto-HSCT concomitent. Vor fi necesare studii suplimentare pentru a elucida pe deplin acest impact negativ al obezității asupra rezultatului pacientului.

Informatii justificative

S1 FIG.

Analiza subgrupului privind supraviețuirea globală (A) și supraviețuirea fără progresie (B) a pacienților cu DLBCL.