identifică

Co-conducător și co-senior autori ai lucrării Nature Medicine despre boala hepatică grasă nealcoolică. Din stânga: Dr. Zan Huang, David Cohen, Hongliang Li, Yan-Xiao Ji, Xiaozhan Wang și Xia Yang.

O enzimă cheie în celulele hepatice poate oferi medicilor o nouă strategie pentru tratarea unei boli hepatice adesea legate de supraalimentare, obezitate și diabet, potrivit unui nou studiu realizat de Weill Cornell Medicine, NewYork-Presbyterian și Universitatea Wuhan din China.

În studiu, raportat online ianuarie. 1 în Nature Medicine, oamenii de știință au descoperit că enzima antiinflamatorie CYLD este epuizată în celulele hepatice la pacienții cu boală hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) și că creșterea nivelului său protejează șoarecii de daune hepatice asemănătoare NAFLD, în ciuda unei diete bogate în grăsimi.

„Identificarea mecanismelor bolii care pot fi vizate prin terapii medicamentoase este o zonă intensă de investigații pentru acest domeniu acum, și asta este în esență ceea ce am realizat în acest studiu”, a spus autorul principal Dr. David Cohen, șef al Diviziei de Gastroenterologie și Hepatologie la Weill Cornell Medicine și NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, care a colaborat cu co-autorul Dr. Hongliang Li, director al Centrului de Cercetare a Animalelor și al Institutului de Cercetare Cardiovasculară de la Universitatea Wuhan din Wuhan, China.

NAFLD este o boală frecventă, adesea tăcută, care se caracterizează prin acumularea excesivă de grăsimi în celulele hepatice. Poate duce la inflamații și cicatrici hepatice grave, insuficiență hepatică și chiar cancer la ficat. Cercetătorii estimează că afectează până la un sfert din populația lumii, inclusiv 80-100 de milioane de americani. Nu există alt tratament specific decât să mănânci mai puțin și să faci mai mult exercițiu, o rețetă cu care relativ puțini pacienți se conformează pe termen lung.

CYLD este cunoscut în alte contexte pentru a exercita o puternică reținere asupra proceselor inflamatorii din celule. Oamenii de știință au descoperit că nivelurile de CYLD în ficat au fost mult mai scăzute la pacienții cu NAFLD pe care le-au studiat, comparativ cu controalele sănătoase, și au fost mai scăzute la pacienții cu inflamație hepatică avansată legată de NAFLD (steatohepatită nealcoolică). Nivelurile de CYLD au fost, de asemenea, neobișnuit de scăzute la șoarecii care aveau o tulburare asemănătoare NAFLD datorită unei diete bogate în grăsimi.

Cercetând în continuare, oamenii de știință au descoperit că CYLD este degradat în mod normal în celulele hepatice datorită acțiunilor unei alte enzime, TRIM47, ale cărei niveluri cresc ca răspuns la o dietă bogată în grăsimi.

Cercetătorii au conceput apoi șoareci cărora le lipsea CYLD doar în celulele ficatului. Rozătoarele erau sănătoase atunci când consumau o dietă nutritivă cu conținut scăzut de grăsimi, dar cu o dietă bogată în grăsimi s-a dezvoltat rapid o afecțiune asemănătoare NAFLD caracterizată prin acumularea anormală de grăsimi și inflamații la nivelul ficatului, precum și modificări metabolice asemănătoare diabetului - cu toate acestea modificări observate la șoareci de control.

Șoareci concepuți să peste-produse CYLD au fost, în schimb, puternic rezistente la acumularea de grăsimi hepatice, inflamația ficatului, creșterea în greutate și modificările diabetice atunci când se ia o dietă bogată în grăsimi.

„Punerea CYLD înapoi în ficat într-o situație bogată în grăsimi pare să aibă un efect terapeutic substanțial”, a spus dr. Cohen, care este, de asemenea, Vincent Astor Distins profesor de medicină la Weill Cornell Medicine.

Experimentele ulterioare au arătat că absența relativă a CYLD în celulele hepatice pe fondul unei diete bogate în grăsimi promovează NAFLD prin activarea unei enzime de semnalizare cunoscute, TAK1, care apoi activează un program inflamator în celulele hepatice.

Pe baza acestor constatări, Dr. Cohen și Li și colegii lor investighează strategii pentru dezvoltarea medicamentelor NAFLD care ar bloca calea TAK1 sau, ca strategie potențial superioară, ar crește nivelurile de CYLD prin inhibarea TRIM47.

Descoperirile noastre arată că creșterea nivelului de CYLD nu are niciun efect asupra rozătoarelor, cu excepția cazului în care se află în această afecțiune care implică supraalimentare și stres asupra ficatului, a spus dr. Spuse Cohen. "Deci, credem că strategia ar putea fi mai sigură decât alte abordări."