Abstract

  • 1 Divizia de Epidemiologie și Sănătate Publică, Universitatea din Nottingham, Nottingham, Regatul Unit; și 2 farmacii, spitalul orașului Nottingham, spitalul universitar Nottingham NHS Trust, Nottingham, Regatul Unit
  • Abstract
  • Text complet
  • Referințe
  • Suplimente
  • Citat de
  • PDF

Abstract

Raţional: Studiile observaționale și studiile inițiale randomizate au indicat faptul că o dietă săracă în sodiu poate îmbunătăți controlul astmului.

dietă

Obiective: Am testat ipoteza că o dietă săracă în sodiu ar îmbunătăți controlul astmului pe o perioadă de 6 săptămâni.

Metode: Participanții cu un diagnostic de astm al medicului și reactivitate bronșică măsurabilă la metacolină au intrat într-un studiu randomizat dublu-orb controlat cu placebo. Toți au adoptat o dietă săracă în sodiu și au fost randomizați pentru a primi fie 80 mmol/zi de suplimente orale de sodiu (aport normal de sodiu), fie placebo (aport scăzut de sodiu) timp de 6 săptămâni. Rezultatul principal a fost modificarea reactivității bronșice la metacolină; rezultatele secundare au fost modificarea funcției pulmonare, debitul expirator de vârf dimineața și seara, scorul simptomelor astmului bronșic, utilizarea zilnică a bronhodilatatorului, scorul chestionarului chestionarului privind calitatea vieții standardizat de Juniper și atopia.

Măsurători și rezultate principale: Un total de 220 de persoane au intrat în studiu, dintre care 199 au finalizat protocolul. În grupul cu aport scăzut de sodiu, excreția zilnică medie de sodiu urinară a scăzut cu 20 mmol (SD, 64 mmol), iar în grupul cu aport normal de sodiu a crescut cu 28 mmol (SD, 74 mmol). Nu au existat diferențe între cele două grupuri în măsurile de rezultat primare sau secundare; diferența medie de reactivitate bronșică între grupurile cu consum redus și normal a fost de -0,03 dublarea dozelor de metacolină (interval de încredere de 95%, -0,60 până la 0,53).

Concluzii: Utilizarea unei diete cu conținut scăzut de sodiu ca terapie adjuvantă la tratamentul normal nu are niciun beneficiu terapeutic suplimentar la adulții cu astm și reactivitate bronșică la metacolină.

Studiile clinice mici au sugerat că o dietă săracă în sodiu poate îmbunătăți controlul astmului.

Acest studiu demonstrează că o dietă săracă în sodiu ca terapie adjuvantă la tratamentul normal nu are niciun beneficiu terapeutic suplimentar la adulții cu astm și reactivitate bronșică.

figura 1. Fluxul de participanți prin studiu. * Efecte secundare: cefalee, n = 1; simptome abdominale, n = 1.

Ipoteza studiului a fost că o scădere a aportului zilnic de sodiu ar îmbunătăți controlul clinic al astmului. Rezultatul principal a fost modificarea PD20 (doza inhalată de metacolină care a provocat o scădere de 20% de la valoarea inițială a FEV1 până la o doză maximă de 24,5 μmol) în decurs de 6 săptămâni. Măsurile secundare de rezultat au fost modificarea FEV1, FVC, PEFR medii dimineața și seara, scorul simptomelor dimineața și seara, utilizarea bronhodilatatoarelor dimineața și seara, Chestionarul privind calitatea vieții astmului standard Juniper și starea atopică în aceeași perioadă de timp. O descriere completă a măsurătorilor studiului este furnizată în suplimentul online.

Analiza primară a avut loc pe bază de intenție de tratament, presupunând o deteriorare a dozei de 1 dublare a reactivității bronșice pentru orice persoană care a avut o agravare a astmului, evaluată printr-o creștere a medicației pentru astm sau utilizarea corticosteroizilor orali în Cu 2 săptămâni înainte de sfârșitul studiului; iar valorile inițiale au fost utilizate pentru cei care au renunțat din alte motive. Valorile PD20 au fost transformate în jurnal și analizate folosind un dispozitiv nepereche t Test. Rezultatele secundare au fost, de asemenea, analizate pe bază de intenție de tratare, utilizând valorile inițiale pentru cei care au renunțat, cu parametrii (nepereche) t test) și teste nonparametrice (Mann-Whitney U test) după caz. Regresia liniară multiplă a fost utilizată pentru ajustarea diferențelor aparente între grupuri la momentul inițial. Am explorat aceste date cu analize post hoc, care sunt discutate în suplimentul online.

Studiul a avut o putere de 90% pentru a detecta o diferență între grupurile de 0,7 doze de dublare pentru reactivitatea bronșică, o diferență de o creștere de 110 ml a FEV1 și o creștere de 17 L/minut a debitului maxim de dimineață utilizând o abatere standard pentru schimbarea peste 6 săptămâni în PD20 de 1,5 doze de dublare, FEV1 (240 ml) și debit maxim de dimineață (37 L/min), folosind datele din studiul nostru anterior (35) și luând P Figura 1). Au fost trimise în total 11.971 scrisori și, dintre acestea, au fost primite 1.189 de răspunsuri. Cinci sute cincizeci și trei de persoane interesate au fost invitate să participe la o vizită de screening, 486 de potențiali participanți au participat la o vizită de screening și 220 de persoane au fost randomizate. O sută nouăzeci și nouă de persoane au participat la toate vizitele de studiu și au finalizat studiul. Caracteristicile inițiale ale participanților la studiu sunt similare pentru ambele grupuri, cu excepția faptului că cei randomizați la grupul normal cu sodiu au avut o proporție mai mare de femei (Tabelul 1).

TABELUL 1. CARACTERISTICI DE BAZĂ A POPULAȚIEI DE STUDIU

Definiția abbreviations: IQR = intervalul interquartile exprimat datorită distribuției datelor; PD20 = doza totală de metacolină necesară pentru reducerea FEV1 inițială cu 20%.

* Date lipsă din cauza scalelor care nu funcționează (n = 2).

† Date exprimate ca medie geometrică.

‡ Atopia a fost definită ca sensibilizare la unul sau mai mulți dintre cei trei alergeni (3 mm> martor salin)

§ Date lipsă pentru un subiect din cauza reacției severe la alergen.

‖ Două sute șaisprezece participanți (107 în grupul cu aport scăzut de sodiu și 109 în grupul cu aport normal de sodiu) au furnizat date privind debitul maxim pentru 5 din 7 zile finalizate pentru săptămâna preliminară.

¶ Aceste valori sunt pentru toți participanții, indiferent dacă au furnizat eșantioane asociate sau nu.

Dintre cei 199 de participanți care au finalizat studiul, 196 au furnizat perechi de probe de urină de 24 de ore care erau eligibile pentru analiză. Cei 98 de participanți la grupul LSI au avut o mediană inițială de 24 de ore de excreție de sodiu urinară de 117 mmol (interval interquartil, 79-154), cu o modificare medie față de valoarea inițială în 24 de ore de excreție urinară de sodiu de -19,6 mmol (SD, 63,6 ), iar cei 98 de participanți la grupul NSI au avut o mediană inițială de 24 de ore excreție de sodiu urinar de 119,5 mmol (interval interquartil, 88,5-157), cu o modificare medie de +27,9 mmol (SD, 74,2). Patruzeci și nouă de persoane din grupul LSI și 52 din grupul NSI au avut o excreție zilnică inițială urinară de sodiu peste valoarea mediană totală. Nouăzeci și unu de participanți (91%) din grupul LSI și 94 de participanți (95%) din grupul NSI și-au returnat tabletele. Dintre tabletele returnate, numărul mediu de tablete consumate a fost de 97% din valoarea estimată în cele alocate LSI și 97% din valoarea estimată în cele alocate INS.

În analiza intenției de a trata, nu au existat diferențe între cele două grupuri în niciunul dintre rezultatele primare sau secundare (Tabelul 2). Diferența medie în modificarea PD20 între cei care au fost alocați LSI comparativ cu INS a fost de -0,03 dublarea dozelor de metacolină (interval de încredere de 95%, -0,60 până la +0,53). Ajustarea diferențelor de bază în sex între cele două grupuri de intervenție prin regresie liniară sau stratificare după sex (test pentru interacțiune, P = 0,17) nu a făcut nicio diferență apreciabilă în ceea ce privește rezultatele (rezultatele nu sunt afișate). Nu a existat nicio diferență între cele două grupuri utilizând o analiză per protocol (Tabelul 3).

MASA 2. ANALIZA INTENȚIEI DE TRATARE A SCHIMBĂRII ÎN REZULTATELE PRIMARE ȘI SECUNDARE MĂSURI DE PESTE 6 SĂPTĂMÂNI ÎN INDIVIDUI ALOCATE LA O ADMISIE DE SODIU LIMBĂ SAU NORMALĂ

Definiția abbreviations: CI = interval de încredere; PD20 = cantitatea de metacolină necesară pentru a reduce cu 20% din valoarea inițială a FEV1.

* n = 109 din cauza reacției severe la alergen la vizita inițială, testele nu au fost efectuate din nou.

† n = 216 participanți (107 în grupul cu aport scăzut de sodiu și 109 în grupul cu aport normal de sodiu) au furnizat date de debit de vârf pentru 5 din 7 zile finalizate pentru săptămâna preliminară.

‡ Diferența mediană față de grupul cu aport normal de sodiu.

§ Analiză folosind Mann-Whitney/două eșantioane de rang Wilcoxon.

TABELUL 3. ANALIZA PROTOCOLULUI MODIFICĂRII ÎN REZULTATELE PRIMARE ȘI SECUNDARE MĂSURĂ DE PESTE 6 SĂPTĂMÂNI ÎN INDIVIDUI ALOCATI LA O ADMINȚIE DE SODIU LIMBĂ SAU NORMALĂ

Definiția abbreviations: CI = interval de încredere; PD20 = cantitatea de metacolină necesară pentru a reduce cu 20% din valoarea inițială a FEV1.

* n = 191 (97 în grupul cu aport scăzut de sodiu și 94 în grupul cu aport normal de sodiu). Au lipsit datele pentru un participant care nu a efectuat teste de alergen și doi participanți care au avut date incomplete.

† n = 191 (97 în grupul cu aport scăzut de sodiu și 94 în grupul cu aport normal de sodiu). Trei participanți nu au completat chestionarul final Juniper.

‡ n = 181 de participanți (91 în grupul cu aport scăzut de sodiu și 90 în grupul cu aport normal de sodiu) au furnizat date privind debitul maxim pentru 5 din 7 zile completate atât pentru săptămâna preliminară, cât și pentru ultima săptămână.

§ Diferența medie de sodiu normal.

‖ Analiză utilizând Mann-Whitney/suma de două ranguri Wilcoxon.

În evaluarea eficacității orbirii, 204 de participanți au fost întrebați ce comprimate credeau că iau. La 100 de persoane alocate LSI (luând tablete placebo), 24 (24%) credeau că iau tablete de clorură de sodiu, 18 (18%) credeau că iau tablete placebo și 58 (58%) nu știau. La 104 indivizi alocați INS (care iau tablete de clorură de sodiu), 27 (26%) credeau că iau tablete de clorură de sodiu, 11 (11%) credeau că iau tablete placebo și 66 (63%) nu știau.

În timpul studiului, cinci participanți la grupul LSI și șase participanți la grupul NSI au avut o exacerbare a astmului lor, tratați de către medicul lor de îngrijire primară. Un participant la grupul LSI a fost internat la spital cu exacerbarea astmului său. În ceea ce privește complicațiile nonastmatice, trei participanți la grupul LSI și un participant la grupul NSI au prezentat simptome abdominale. Un participant la grupul LSI a fost internat în spital cu dureri toracice musculo-scheletale și a renunțat la studiu. Un participant la grupul INS a raportat dureri de cap și a întrerupt comprimatele.

Nu am observat nicio diferență în măsurile de rezultat legate de activitatea astmului la adulții cu astm și reactivitate bronșică care au adoptat o dietă scăzută de sodiu timp de 6 săptămâni, comparativ cu cei care nu au făcut-o, în ciuda unei diferențe finale în excreția zilnică de sodiu de 50 mmol între cei cărora li s-au alocat la aportul scăzut de sodiu și la cei care au primit un aport normal de sodiu.

Acest studiu este cel mai mare studiu randomizat controlat cu placebo al efectului unei diete cu conținut scăzut de sodiu asupra controlului astmului până acum. Am folosit reactivitatea bronșică ca măsură principală a rezultatului, deoarece este o măsură obiectivă a activității astmului (36). Studiul a fost bine alimentat cu o putere de 90% pentru a detecta o diferență de doză de 0,7 dublare între modificările grupului de tratament în reactivitatea bronșică. Orbirea a fost bună, după cum a demonstrat faptul că 74-76% dintre participanți nu au identificat intervenția la care au fost alocați. Păstrarea în studiu a fost bună, cu o rată de abandon de 10%.

Carey și colegii săi (22) au recrutat 22 de bărbați participanți cu astm cărora li s-au dat sfaturi cu privire la adoptarea unei diete cu conținut scăzut de sodiu și care au fost expuși pentru o perioadă de 5 săptămâni la comprimate placebo sau la o doză relativ mare de sodiu (200 mmol/zi), din nou folosind un design de studiu crossover. Valoarea inițială a excreției urinare zilnice de sodiu zilnice a fost de 159 mmol, iar excreția urinară medie de sodiu zilnică a scăzut cu 88 mmol în timpul membrului scăzut de sodiu și a crescut la 292 mmol în timpul membrului ridicat de sodiu. A existat o deteriorare semnificativă a controlului astmului în timpul membrului ridicat de sodiu; PD20 la metacolină a scăzut cu o doză de dublare de 0,73 și FEV1 a fost redus cu 210 ml comparativ cu membrul scăzut de sodiu. În plus, scorul median al simptomelor s-a îmbunătățit cu 0,6 unități, iar utilizarea bronhodilatatorului a scăzut cu o mediană de 1,3 pufuri pe zi în timpul membrului scăzut de sodiu comparativ cu membrul ridicat de sodiu. Speculăm că schimbările observate după manipularea aportului de sodiu în acest studiu se datorează în mare măsură încărcării cu clorură de sodiu, astfel încât aceste date nu sunt direct comparabile cu ale noastre.

Singurul studiu negativ încrucișat al impactului unei diete cu conținut scăzut de sodiu asupra controlului astmului bronșic (25) a fost mic și insuficient. Au existat, de asemenea, mai multe studii care au evaluat impactul unei diete cu conținut scăzut de sodiu asupra astmului indus de efort (26-31), care sugerează că adoptarea unei diete cu conținut scăzut de sodiu timp de 1 până la 2 săptămâni are ca rezultat o îmbunătățire semnificativă a funcției pulmonare la 5 minute după o provocare de efort, efect care este posibil mediat de modificări ale volumului sanguin postcapilar și de inflamația pulmonară (30).

Studiul nostru controlat randomizat, pragmatic, cu privire la rolul unei diete cu conținut scăzut de sodiu în controlul astmului bronșic nu a arătat nicio dovadă a unui beneficiu terapeutic, în ciuda unei diferențe în excreția urinară de 24 de ore de 50 mmol între grupul de intervenție și cel de control la sfârșitul intervenției. la cei care au finalizat studiul. Nu putem exclude posibilitatea ca o dietă cu conținut scăzut de sodiu să îmbunătățească controlul astmului la cei care fie consumă niveluri inițiale mai ridicate de sodiu din dietă, fie pot realiza o scădere mai mare a aportului de sodiu din dietă decât am observat. Cu toate acestea, datele noastre sugerează că, în ciuda beneficiului clar al unei diete cu conținut scăzut de sodiu asupra factorilor de risc cardiovascular (38), nu există niciun beneficiu terapeutic în utilizarea unei diete cu conținut scăzut de sodiu pe baza unei fișe de informații dietetice privind controlul astmului în populația noastră de studiu.

Autorii mulțumesc tuturor centrelor de asistență medicală primară și voluntarilor care au participat la studiu și Purba Choudhury pentru comentarii asupra manuscrisului.