Cercetătorii de la Centrul de Cancer de Bumbac Norris din Dartmouth și Dartmouth-Hitchcock au descoperit că un receptor găsit în aproape toate celulele joacă un rol important în metabolismul corpului. Prin blocarea receptorului cu utilizarea unui medicament, șoarecii cu o dietă bogată în grăsimi nu au devenit mai grași decât șoarecii care au urmat o dietă cu conținut scăzut de grăsimi, iar șoarecii obezi au scăzut în greutate cu utilizarea aceluiași medicament. Nu au fost observate efecte secundare negative în niciunul dintre studii.

Obezitatea, o epidemie mondială, este un factor cunoscut al mai multor tipuri de cancer, inclusiv sânul, colonul și pancreasul. Oprirea epidemiei de obezitate ar putea fi un ajutor esențial în prevenirea și tratarea numeroaselor tipuri de cancer. Cercetătorii de la laboratorul doctorului Craig Tomlinson, la Centrul de Cancer Bumbac Norris din Dartmouth și Dartmouth-Hitchcock, au găsit o țintă critică în această cauză. Echipa a descoperit că un receptor găsit în aproape toate celulele, numit AHR și cunoscut în primul rând pentru a combate expunerile la substanțe chimice din mediu, joacă, de asemenea, un rol important în metabolismul corpului. Blocarea AHR nu numai că a prevenit, ci a inversat obezitatea la șoarecii din studiu. Descoperirile echipei, „inversarea obezității și a steatozei hepatice la șoareci prin inhibarea receptorilor de hidrocarburi arii și modificarea expresiei genice a CYP1B1, PPARα, SCD1 și osteopontin”, sunt recent publicate în Jurnalul internațional de obezitate.

mecanism
Dr. Craig Tomlinson

„Am efectuat experimente care au arătat că, atunci când un medicament numit NF și cunoscut pentru a bloca AHR, a fost adăugat la o dietă bogată în grăsimi, șoarecii nu au devenit mai grași decât șoarecii cu o dietă cu conținut scăzut de grăsimi”, spune Tomlinson. „Șoarecii din dieta bogată în grăsimi fără NF au devenit foarte obezi în același interval de timp. Nu s-au observat efecte negative ale medicamentului. ”

Echipa a întrebat apoi dacă blocarea AHR cu NF nu numai că poate preveni obezitatea, ci o poate inversa. „În aceste experimente, am permis șoarecilor să devină obezi la o dietă bogată în grăsimi, iar apoi jumătate din șoareci au fost trecuți la dieta bogată în grăsimi care conține blocantul AHR NF. În următoarele câteva săptămâni, șoarecii au trecut la dieta bogată în grăsimi

care conțin NF a scăzut la aceeași greutate corporală ca și șoarecii din dieta cu conținut scăzut de grăsimi. Șoarecii rămași din dieta bogată în grăsimi au devenit obezi. Din nou, nu s-au observat efecte negative ”, explică Tomlinson.

În cele din urmă, echipa Tomlinson a investigat mecanismele din spatele modului în care AHR, atunci când a fost blocat de NF, a prevenit și a inversat obezitatea. Folosind cunoștințele anterioare că AHR reglează genele cheie în metabolismul grăsimilor, echipa a descoperit că în celulele hepatice și în celulele grase, AHR, atunci când este blocat de NF, nu reușește să inducă mai multe gene cheie necesare pentru stocarea și sinteza grăsimilor. Ei au ajuns la concluzia că prevenirea și inversarea obezității din blocarea activității AHR se datorează genelor cheie reglementate de AHR care sunt implicate în metabolismul grăsimilor. Puține studii care au arătat că obezitatea poate fi inversată printr-un tratament medicamentos; este și mai rar să cunoaștem mecanismul celular subiacent ”, notează Tomlinson.

Echipa Tomlinson a fugit investigând mai multe aspecte cheie, inclusiv cele din jurul compușilor dietetici din alimentele pe care le consumăm, care activează AHR pentru a provoca obezitate și rolul pe care îl joacă bacteriile intestinale în ceea ce privește AHR și obezitatea. Cel mai important, au inițiat un studiu clinic pentru a determina dacă AHR poate servi drept țintă terapeutică pentru a reduce obezitatea la om. „Începem să înțelegem modul în care blocajul AHR previne și inversează obezitatea, ceea ce poate duce la un tratament terapeutic al obezității la om”, spune Tomlinson.

Dr. Craig Tomlinson, este cercetător principal/analist/inginer, director asociat pentru resurse comune, director al resurselor comune de genomică și membru al programului de cercetare a biologiei și terapiei cancerului la Centrul de bumbac Norris din Dartmouth și Dartmouth-Hitchcock. Cercetările sale de laborator se concentrează pe tema comună a utilizării abordărilor genomice de mare viteză pentru a studia interacțiunile genă/mediu în dezvoltare și boală.

Despre Norris Cotton Cancer Center de la Dartmouth-Hitchcock