Descriere

Neuroblastomul este un tip de cancer care afectează cel mai adesea copiii. Neuroblastomul apare atunci când celulele nervoase imature numite neuroblaste devin anormale și se înmulțesc necontrolat pentru a forma o tumoare. Cel mai frecvent, tumora își are originea în țesutul nervos al glandei suprarenale situate deasupra fiecărui rinichi. Alte locuri comune pentru formarea tumorilor includ țesutul nervos din abdomen, piept, gât sau pelvis. Neuroblastomul se poate răspândi (metastaza) în alte părți ale corpului, cum ar fi oasele, ficatul sau pielea.

neuroblastom

Persoanele cu neuroblastom pot dezvolta semne și simptome generale, cum ar fi iritabilitate, febră, oboseală (oboseală), durere, pierderea poftei de mâncare, pierderea în greutate sau diaree. Semne și simptome mai specifice depind de localizarea tumorii și de locul în care aceasta s-a răspândit. O tumoare în abdomen poate provoca umflături abdominale. O tumoare în piept poate duce la dificultăți de respirație. O tumoare la nivelul gâtului poate provoca leziuni ale nervilor cunoscute sub numele de sindrom Horner, care duce la pleoapele căzute, pupile mici, transpirație scăzută și piele roșie. Metastazele tumorale la nivelul osului pot provoca dureri osoase, vânătăi, piele palidă sau cearcăne în jurul ochilor. Tumorile din coloana vertebrală pot apăsa pe măduva spinării și pot provoca slăbiciune, amorțeală sau paralizie în brațe sau picioare. O erupție de umflături albăstrui sau violet care arată ca afine indică faptul că neuroblastomul s-a răspândit pe piele.

În plus, tumorile neuroblastomului pot elibera hormoni care pot provoca alte semne și simptome, cum ar fi hipertensiunea arterială, bătăile rapide ale inimii, înroșirea pielii și transpirația. În cazuri rare, persoanele cu neuroblastom pot dezvolta sindromul mioclonus opsoclonus, care provoacă mișcări rapide ale ochilor și mișcări musculare sacadate. Această afecțiune apare atunci când sistemul imunitar funcționează defectuos și atacă țesutul nervos.

Neuroblastomul apare cel mai adesea la copii înainte de vârsta de 5 ani și rareori apare la adulți.

Frecvență

Neuroblastomul este cel mai frecvent cancer la sugarii cu vârsta sub 1 an. Apare la 1 din 100.000 de copii și este diagnosticat la aproximativ 650 de copii în fiecare an în Statele Unite.

Cauze

Neuroblastomul și alte tipuri de cancer apar atunci când o acumulare de mutații genetice în genele critice - cele care controlează creșterea și divizarea celulelor (proliferarea) sau maturarea (diferențierea) - permit celulelor să crească și să se împartă necontrolat pentru a forma o tumoare. În majoritatea cazurilor, aceste modificări genetice sunt dobândite în timpul vieții unei persoane și se numesc mutații somatice. Mutațiile somatice sunt prezente numai în anumite celule și nu sunt moștenite. Când neuroblastomul este asociat cu mutații somatice, se numește neuroblastom sporadic. Se crede că mutațiile somatice la cel puțin două gene sunt necesare pentru a provoca neuroblastom sporadic. Mai rar, mutațiile genetice care cresc riscul de a dezvolta cancer pot fi moștenite de la un părinte. Când mutația asociată neuroblastomului este moștenită, afecțiunea se numește neuroblastom familial. S-a demonstrat că mutațiile genelor ALK și PHOX2B cresc riscul apariției neuroblastomului sporadic și familial. Este probabil că există și alte gene implicate în formarea neuroblastomului.

Mai multe mutații ale genei ALK sunt implicate în dezvoltarea neuroblastomului sporadic și familial. Gena ALK oferă instrucțiuni pentru fabricarea unei proteine ​​numite receptor ALK tirozin kinază. Deși funcția specifică a acestei proteine ​​este necunoscută, se pare că joacă un rol important în proliferarea celulară. Mutațiile genei ALK au ca rezultat o versiune anormală a receptorului ALK tirozin kinază care este pornită constant (activată constitutiv). Receptorul ALK tirosin kinază activ constitutiv poate induce proliferarea anormală a celulelor nervoase imature și poate duce la neuroblastom.

Mai multe mutații ale genei PHOX2B au fost identificate în neuroblastomul sporadic și familial. Gena PHOX2B este importantă pentru formarea și diferențierea celulelor nervoase. Se crede că mutațiile din această genă interferează cu rolul proteinei PHOX2B în promovarea diferențierii celulelor nervoase. Această perturbare a diferențierii are ca rezultat un exces de celule nervoase imature și duce la neuroblastom.

Ștergerea anumitor regiuni ale cromozomului 1 și cromozomului 11 sunt asociate cu neuroblastomul. Cercetătorii cred că regiunile șterse din acești cromozomi ar putea conține o genă care împiedică creșterea și divizarea celulelor prea repede sau într-un mod necontrolat, numită genă supresoare tumorale. Atunci când o genă supresoare tumorale este ștearsă, poate apărea cancer. Gena KIF1B este o genă supresoare tumorale localizată în regiunea eliminată a cromozomului 1, iar mutațiile acestei gene au fost identificate la unele persoane cu neuroblastom familial, indicând că este implicată în dezvoltarea sau progresia neuroblastomului. Există câteva alte gene posibile supresoare tumorale în regiunea ștearsă a cromozomului 1. Nu s-au identificat gene supresoare tumorale în regiunea ștearsă a cromozomului 11.

O altă modificare genetică găsită în neuroblastom este asociată cu severitatea bolii, dar nu se crede că o provoacă. Aproximativ 25% dintre persoanele cu neuroblastom au copii suplimentare ale genei MYCN, un fenomen numit amplificare genică. Nu se știe cum amplificarea acestei gene contribuie la natura agresivă a neuroblastomului.

Aflați mai multe despre genele și cromozomii asociați cu neuroblastom

  • ALK
  • KIF1B
  • MYCN
  • PHOX2B
  • cromozomul 1
  • cromozomul 11

Informații suplimentare de la NCBI Gene:

Moştenire

Majoritatea persoanelor cu neuroblastom au neuroblastom sporadic, ceea ce înseamnă că afecțiunea a apărut din mutații somatice în celulele corpului și nu a fost moștenită.

Aproximativ 1 până la 2 la sută dintre persoanele afectate au neuroblastom familial. Această formă a afecțiunii are un model de moștenire autosomal dominant, ceea ce înseamnă că o copie a genei modificate în fiecare celulă crește riscul de a dezvolta tulburarea. Cu toate acestea, moștenirea este considerată a avea o penetrare incompletă, deoarece nu toți cei care moștenesc gena modificată de la un părinte dezvoltă neuroblastom. Având gena modificată predispune un individ să dezvolte neuroblastom, dar este probabil necesară o mutație somatică suplimentară pentru a provoca afecțiunea.