Atunci când simptomele sclerozei laterale amiotrofice (SLA) apar în timpul adolescenței, mutațiile genei FUS sunt de vină, concluziile unui raport de caz sugerează.

cauzează

Mutațiile acestei gene sunt, de asemenea, cauza unor cazuri de SLA cu debut la adulți. Cu toate acestea, SLA asociată cu FUS este mai agresivă la copiii la care aceste mutații pot afecta profund mecanismele biologice ale proteinei FUS, arată cercetările.

În timp ce SLA afectează în principal adulții la vârste înaintate, boala se poate manifesta și înainte de vârsta de 25 de ani (SLA juvenilă) sau chiar înainte de maturitate (SLA pediatrică).

La adulți, doar aproximativ 10% din cazuri sunt cauzate de mutații genetice, dar numărul cazurilor de SLA cauzate de mutații genetice cunoscute pare să crească semnificativ în boala cu debut precoce.

FUS este cea mai frecventă genă mutantă în SLA juvenilă și pediatrie, dar provoacă doar aproximativ 5% din cazuri la adulți. Nu este clar de ce pacienții mai tineri cu mutații FUS prezintă un curs de boală mai agresiv decât adulții.

Cercetătorii din Canada au raportat cazul unui băiat de 14 ani diagnosticat cu SLA cu progres rapid și au efectuat o revizuire a literaturii pentru a înțelege mai bine contribuția mutațiilor FUS la SLA pediatrică.

Băiatul avea slăbiciune la piciorul drept, care progresase în ultima lună. El a avut o dizabilitate intelectuală ușoară și a prezentat o întârziere ușoară a dezvoltării în primii ani. Examenele imagistice ale creierului și măduvei spinării au revenit la normal, dar pacientul a continuat să progreseze, boala evoluând către tremur postural și slăbiciune în ambele brațe.

Pacientul avea o picătură la piciorul drept care afectează mersul și nu avea reflexe tendinoase la piciorul drept. O examinare a semnalelor electrice trimise de sistemul nervos în mușchi a arătat că unii mușchi pierd conexiuni cu neuronii motori - celulele nervoase care controlează mișcarea, care se pierd în SLA.

Clinicienii au suspectat mai întâi o boală autoimună, dar mai târziu o analiză genetică a relevat o mutație cauzatoare de boală în gena FUS, care a dus la un diagnostic de SLA. Boala a progresat foarte rapid, iar băiatul a murit la nouă luni după primele sale simptome.

O mutație similară a genei FUS a fost raportată anterior la alți doi băieți, cu vârste cuprinse între 13 și 18 ani, cu boală rapid progresivă, au spus cercetătorii.

Echipa a examinat apoi un total de 31 de studii care au raportat cazuri de SLA juvenilă (53 de cazuri) sau pediatrică (29 de cazuri). În ambele grupuri, mutațiile FUS au fost cele mai frecvente cauze genetice, fiind întâlnite la 43% din cazurile juvenile și 52% din cazurile pediatrice.

Boala s-a manifestat în timpul adolescenței la majoritatea pacienților pediatrici cu mutații FUS, iar pacienții au trăit în medie 25,7 luni (interval de la 9 la 76 de luni) după primele lor simptome. Acești pacienți au avut uneori dizabilități intelectuale și întârziere în dezvoltare înainte de diagnosticarea lor. Tremurul postural a fost o caracteristică unică a copiilor cu mutații FUS.

Alte cauze ale bolii la copii și adolescenți au fost mutațiile SETX (14% din cazuri), precum și mutațiile genelor SPG11, UBQLN2, SIGMAR1, VRK1 și GNE, descrise fiecare la un pacient. La pacienții juvenili, alte cauze au inclus mutații în genele SOD1 (8%), UBQLN2 (4%) și TDP-43, DDHD1 și VRK1 (2%).

Proteina FUS este implicată în transportul moleculelor de ARN, care oferă instrucțiunile pentru fabricarea unei proteine, de la nucleu la citoplasmă și este implicată în diferite etape ale producției de proteine. Proteina se găsește mai ales în nucleu, dar devine neplasată în citoplasmă în neuronii motori ai pacienților cu SLA.

În timp ce mutațiile la adulți sunt localizate în mai multe regiuni ale genei și afectează proteinele în moduri diferite, toate mutațiile la pacienții pediatrici perturbă semnalul necesar pentru ca FUS să ajungă la nucleu.

Aceste mutații „par a fi mai toxice pentru celule”, ducând la apariția timpurie a bolii și la caracteristici mai agresive la pacienții pediatrici, au menționat cercetătorii.

Această „revizuire a literaturii sugerează că mutațiile FUS ar trebui să fie căutate în primul rând la toți pacienții cu vârsta sub 18 ani cu o boală a neuronilor motori care ar putea fi compatibili cu SLA”, au scris cercetătorii.