Vladimir M Zemskov 1 *, Wiktoria Neymann 2, Konstantin N Pronko 3, Andrey M Zemskov 4, Fyodor M Semenov 1 și Amiran Sh Revishvili 1

Informații despre autor și articol

Citați acest lucru ca

imunitar

Zemskov VM, Neymann W, Pronko KN, Zemskov AM, Semenov FM și colab. (2020) Modificări ale sistemului imunitar la pacienții cu Coronavirus Disease-19 (CoViD-19), cauzată de virusul SARS-CoV-2. J Biol Med 4 (1): 018-021. DOI: 10.17352/jbm.000022

Abstract

Modificări ale legăturilor celulare și umorale ale sistemului imunitar la pacienții cu boală coronavirus-19, modificări ale parametrilor de laborator, inclusiv sisteme biochimice, acute, citokine, interferon etc. sunt discutate. Se discută problema formării imunității post-infecție și posibilitatea reinfecției pacienților recuperați.

Textul articolului principal

Informațiile disponibile în literatură

O nouă tulpină de coronavirus Covid-19 a provocat o epidemie globală. Întrucât este în plină desfășurare, nu există încă date și statistici clare privind formarea imunității, dar unele informații sunt încă disponibile.

Conform literaturii, un purtător de coronavirus fără simptome nu dezvoltă imunitate la infecție, dar cu simptome severe poate infecta încă trei persoane. În prezent, problema posibilă reinfectare a persoanelor bolnave este deschisă. Cu toate acestea, există sugestii că la persoanele sănătoase, înainte de infecția cu o infecție cu coronavirus, după o boală cu un tablou clinic clar, se poate dezvolta imunitate la virus, care poate dura, după cum sa sugerat, timp de 1-3 ani. Odată cu recuperarea clinică, se observă formarea de anticorpi IgM și IgG specifici, cu toate acestea, datele privind durata și intensitatea imunității împotriva SARS-CoV-2 nu sunt disponibile.

Este foarte important ca, în prezent, prezența imunității persistente să facă posibilă utilizarea cu succes a plasmei sanguine a celor bolnavi, conținând anticorpi IgG și IgM specifici pentru imunoterapia specifică a altor persoane infectate și salvarea pacienților, în special în cazurile critice. situații. Mai mult, pe 24 martie, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a aprobat utilizarea plasmei de la pacienții recuperați pentru a trata unele cazuri severe. În Rusia, Ministerul Sănătății a autorizat și utilizarea unei astfel de tehnici.

Aceeași practică presupune eficacitatea utilizării imunoglobulinelor donatoare umane pentru tratamentul pacienților cu infecție cu coronavirus. Reamintim că conțin până la 108 tipuri de anticorpi anamnestici, care includ anticorpi de la purtători sau care au avut o infecție cauzată de alte tipuri de coronavirusuri sau de la persoane imunizate cu antigeni încrucișați [1]. Aceste imunoglobuline sunt utile în special pentru controlul infecției bacteriene secundare cu COVID-19 [2].

Există rapoarte conform cărora SARS-CoV-2 nu induce niveluri ridicate de interferoni de tip I, II sau III în țesuturile pulmonare umane infectate și, pentru unele mesaje, chiar le suprimă sinteza.

El determină dezvoltarea unor procese inflamatorii puternice, crește nivelurile de IL-2, IL-7, IL-10, GCSF, TNFα, care este adesea denumită „furtună de citokine”. Coronavirusul nu modifică conținutul procalcitoninei, care crește numai atunci când este atașată o infecție bacteriană secundară. La pacienți, feritina, proteina C reactivă crește; lactat și dimer D (în special fatal), alanină aminotransferază, aspartat aminotransferază, lactat dehidrogenază. În cazurile severe de infecție, se constată limfopenie profundă și neutrofilie. Cu toate acestea, eozinopenia deseori descrisă nu este asociată cu severitatea bolii. Este important de reținut că severitatea bolii în absența sepsisului este determinată pe baza saturației sângelui arterial cu oxigen, a frecvenței respiratorii, a detectării virusului ARN în sângele pacientului.

După infecție, virusul se răspândește prin mucus prin căile respiratorii, provocând o eliberare mare de citokine și un răspuns imun ridicat în organism. În acest caz, se poate observa o scădere a numărului de limfocite din sânge, în special a limfocitelor T. S-ar putea crede că prea multe limfocite sunt cheltuite pentru combaterea virusului și deficiența lor reduce abilitățile de protecție ale sistemului imunitar, provocând o exacerbare a bolii.

De asemenea, avem propria noastră experiență în monitorizarea pacienților cu infecție coronavirus severă confirmată. La doi pacienți cu pneumonie totală și subtotală confirmată de coronavirus, au existat modificări clare - o creștere accentuată a conținutului neutrofilelor totale și segmentate, intoxicație endogenă severă în faza de decompensare, deficit de monocite totale și limfocite T citotoxice/supresoare (CD8 + ), Celule B (CD21 +), monocite cu expresia receptorilor de endotoxină și polizaharide (CD14 +) și analogi cu 5 membri ai receptorilor α-TNF (CD40 +). Un dezechilibru ascuțit și un deficit de ucigași naturali (limfocite CD16 +, CD56 +, CD56 + 16-), monocite celule K ucigașe (CD16 +), limfocite cu expresia integrinei LFA-1 (CD11b +) și monocite cu expresie de s-au remarcat moleculele de adeziune intercelulară NCAM-1 (CD56 +), precum și limfocitele HLA-DR +, care reflectă deficiența imunității antivirale, hiperactivarea imunității înnăscute, dezvoltarea unui proces inflamator intens și infecția virală.

Informații imune detaliate despre un caz clinic sunt de interes și despre o femeie în vârstă de 47 de ani din Wuhan, prezentate de departamentul de urgență din Melbourne [4]. În timpul simptomelor clinice, ea a fost caracterizată de temperatură febrilă, tahicardie și tahipnee, 98% saturație de oxigen în timpul respirației, respirație șuierătoare în plămâni și SARS-CoV-2 într-un tampon nazofaringian timp de 4 zile. A fost foarte interesant faptul că un număr crescut de celule care formează AT, ajutoare T foliculare, celule T CD4 + activate și celule T CD8 + și anticorpi specifici IgM și IgG au fost detectați în sânge chiar înainte de apariția simptomelor și au persistat timp de cel puțin 7 zile după rezolvarea completă a simptomelor. Virusul a fost detectat în zilele 5-6 în probele de nazofaringe, spută și fecale, dar nu în ziua 7. Pacientul a avut un nivel ridicat de CRP, dar conținutul limfocitelor și neutrofilelor totale a rămas neschimbat. În zilele 7-9, procentul de celule T CD38 + HLA-DR + CD8 + a crescut (coexprimarea CD38 și HLA-DR pe celulele T CD8 + activate crește odată cu infecțiile virale), care a precedat rezolvarea simptomelor bolii . Monocitele CD16 + CD14 + (un marker al imunopatologiei) au fost reduse cu 7-9 zile de boală, care s-a datorat probabil migrației lor către focarele leziunii.

În același timp, conținutul efectelor naturale de ucidere HLA-DR + CD3 - CD56 + nu s-a modificat, înregistrând simultan niveluri scăzute ale chemokinei MCP-1 (CCL2), precum și citokinelor pro-inflamatorii în plasma pacientului, chiar în perioada de simptome severe din zilele 7-9. Simptomele bolii au dispărut complet până în ziua 13, iar starea clinică a pacientului a rămas bună chiar și în ziua 20, cu o creștere paralelă a anticorpilor IgM și IgG specifici plasmatică timp de 7 până la 20 de zile. Este semnificativ de remarcat faptul că pacientul nu a prezentat complicații sub forma insuficienței respiratorii sau a sindromului de detresă respiratorie acută, nu a necesitat oxigenare suplimentară și a fost externat în decurs de o săptămână după internare. Cu toate acestea, nu trebuie să uităm că ea a observat o boală ușoară, dar simptomatic severă.

Astfel, modificările imune depind în mod semnificativ de gravitatea infecției cu coronavirus, dar este prea devreme pentru a trage concluzii cu privire la legile imunopatologiei.

În ceea ce privește tratamentul infecției cu coronavirus, există opinia că în majoritatea cazurilor (aproximativ 80%) nu este necesar un tratament specific, iar recuperarea are loc de la sine. Formele severe ale bolii sunt mai susceptibile de a se dezvolta la persoanele în vârstă și la persoanele cu anumite boli concomitente, inclusiv astm, diabet, boli de inimă și alte boli. În cazurile severe, fondurile sunt utilizate pentru menținerea funcțiilor organelor vitale.

Este foarte important astăzi că nu există dovezi necondiționate ale eficacității utilizării oricăror medicamente pentru prevenirea și tratamentul COVID-19. Este posibil să se utilizeze medicamente pentru prevenirea infecțiilor nespecifice, care vizează reducerea probabilității de îmbolnăvire la o populație potențial sensibilă, deoarece dovezile eficacității lor clinice sau ineficienței lor sunt în prezent insuficiente.

Conform recomandărilor OMS, este posibil să se prescrie medicamente cu presupusa eficacitate etiotropă a „off-label” (adică utilizarea medicală care nu este conformă cu instrucțiunile de utilizare medicală), iar utilizarea acestora trebuie să respecte standardele etice recomandate de OMS.

În infecția cu coronavirus, au fost și sunt utilizate un număr mare de medicamente - analogi de nucleozide, medicamente pentru chimioterapie, agenți antivirali, diferiți interferoni și interferonogeni, imunomodulatori, combinații de clorochină și hidroxiclorochină, inclusiv antibiotice, inhibitori ai neuraminidazei, anticorpi monoclonali împotriva pro- citokine inflamatorii. În unele cazuri, s-au observat efecte pozitive, dar nu există dovezi documentate privind eficacitatea utilizării oricărui mijloc pentru prevenirea și tratamentul infecției cu coronavirus -19.

Mai detaliat, am dori să luăm în considerare oportunitatea utilizării imunomodulatorilor nespecifici. De asemenea, această problemă nu a fost complet rezolvată, dar unii cercetători consideră că utilizarea lor în infecția cu coronavirus este utilă. Avem, de asemenea, aceeași opinie în legătură cu care vom enunța câteva principii generale ale unei astfel de terapii.

Cum este justificat? Prin faptul că, conform literaturii și observațiilor noastre, inclusiv a celor obținute în Centrul nostru de Chirurgie Vishnevsky, cu diferite tipuri de procese patologice - arsuri, infecții purulente-inflamatorii, bacteriene și diverse virale, complicații chirurgicale și altele, sistemul imunitar răspunde cu un răspuns opus [5]. Pe de o parte, se dezvoltă o deficiență pronunțată a unităților umorale și celulare și, pe de altă parte, hiperactivarea imună, care afectează în principal imunitatea înnăscută. Avem o vastă experiență în utilizarea diferitelor medicamente imunomodulatoare și, în marea lor majoritate, au și un efect opus asupra acestor reacții: cu imunodeficiența o corectează, eliminând deficiența și cu hiperactivarea reacțiilor imune, adesea își scad activitatea la un nivel normal [ 2]. Și acest lucru se întâmplă nu numai în procesele cronice, ci și în afecțiunile infecțioase și inflamatorii acute. Prin urmare, nu trebuie să vă fie frică de exacerbarea inflamației, a deteriorării țesuturilor, dar este necesar să selectați astfel de imunomodulatori, al căror mecanism de acțiune este bine cunoscut pentru noi și au un efect țintă.

De asemenea, trebuie să respectăm regula de aur - utilizați numai acele medicamente și metodele de administrare a acestora care au un efect moderat sau de intensitate scăzută.

A doua regulă este utilizarea terapiei imunotrope combinate, în care imunomodulatorii acționează asupra diferitelor ținte din corp care sunt implicate în procesul patologic.

O altă observație interesantă am făcut-o pe parcursul îndelungatei noastre activități medicale științifice și practice. Constă în implementarea în organism a diferitelor procese infecțioase și inflamatorii și utilizarea medicamentelor imunomodulatoare ale regulii „însumării” atunci când utilizarea repetată a microdozelor de medicamente care sunt de zeci și sute de ori mai mici decât farmacopeea optimă are adesea același sau chiar efect terapeutic și profilactic semnificativ mai pronunțat [6-8]. În același timp, se realizează o altă proprietate fantastică - efecte secundare, supradozaj redus brusc sau anulate cu totul.

Am arătat în mod repetat acest lucru în numeroase experimente model și la pacienți [9].

Îmi amintesc un exemplu recent. Un medic cunoscut lucrează într-unul din spitale ca chirurg în „zona roșie” pentru infecția cu coronavirus. El a făcut parte dintr-o echipă formată din 6 medici care au lucrat cu el mai mult de o lună, respectând toate măsurile de siguranță. Drept urmare, 3 medici s-au îmbolnăvit de pneumonie severă cu coronavirus, iar unul dintre colegii săi, cu care a fost în contact strâns de câteva zile, s-a îmbolnăvit și a murit de infecție cu coronavirus. Avea 31 de ani. Un alt medic nu s-a îmbolnăvit și continuă să lucreze, dar anticorpi specifici împotriva SARS-CoV-2 au fost găsiți în sângele său. Medicul nostru nu este bolnav și lucrează în același departament până în prezent. În sângele său nu s-au găsit anticorpi împotriva coronavirusului.

Cu toate acestea, el a aplicat pe întreaga perioadă (aproximativ 1,5 luni) nucleinat de sodiu (sare de Na cu ARN de drojdie cu greutate moleculară mică) local pe mucoasa nazală și a gingiei de 2 ori pe zi la o doză aproximativă de 50-80 μg, care este de câteva sute de ori mai mică decât farmacopeea oficială.

După cum se poate vedea, exemplul este foarte instructiv, deși, desigur, mulți vor considera acest lucru ca o coincidență. Poate.

Contribuțiile autorului

V.M.Z., A.M.Z., В.Н. - a analizat datele disponibile, inclusiv date imunologice și a scris manuscrisul. A.Sh.R., F.M.S., K.N.P. - furnizate date clinice, suport analitic. Toți autorii au editat manuscrisul.

Respectarea standardelor etice

Conflict de interese Toți membrii colectivi au oferit consimțământul scris în scris pentru a participa la acest studiu. Autorii declară că nu au interese concurente.

Autorii doresc să recunoască toți participanții la acest studiu. Sperăm că decizia dvs. de participare va reduce în cele din urmă incidența mobilierului necorespunzător în sălile de clasă nigeriene.

Contribuțiile autorului

Conceptualizare, Lilian Pereira Ferrari, Salmo Raskin și Sergio A. Antuniuk; Metodologie, Mariane Wehmuth, Liya Regina Mikami, Karine Bittencourt da Silva Alcantud; Analiză formală, Adriana de Oliveira Christoff, Henrique Ravanhol Frigeri, Suelen Lucio Boschen; Scriere - Pregătirea proiectului original, toți autorii; Scriere - Recenzie și editare, toți autorii.