Adăugați la Mendeley

Abstract

fundal

Decoctul Gegen Qinlian (GQT), este o formulă clasică de medicină tradițională chineză cronicizată în Shang Han Lun și este utilizată pe scară largă pentru tratarea diareei și a simptomelor inflamației în diferite tulburări gastro-intestinale. Deși s-a constatat că inhibă diareea la șoareci cu debut întârziat rezultată din administrarea de irinotecan (CPT-11) în experimente preliminare, mecanismele de bază și componentele chimice rămân evazive.

Metode

Fracția eficientă de GQT prin eluare de rășină macroporă a fost obținută și testată folosind un model de șoarece diaree indus de CPT-11 și cuantificat prin analiza UPLC. Efectul protector al extractului GQT împotriva ameliorării diareei la șoareci după administrarea CPT-11 a fost investigat în continuare. Au fost determinate nivelurile de citokine inflamatorii și proteine ​​legate de joncțiunea strânsă intestinală în țesuturile colonice. Efectul inhibitor al extractului GQT împotriva hCE2 a fost evaluat printr-o metodă bazată pe fluorescență. În cele din urmă, a fost investigat efectul sinergic al extractului GQT combinat cu CPT-11 împotriva creșterii tumorii într-un model de șoarece de tumoare colorectală, indus de celulele canceroase de colon HT-29 xenogrefate subcutanat, a fost investigat.

Rezultate

Extractul GQT obținut, care a ameliorat profund toxicitatea intestinală indusă de CPT-11, conținea puerarină, lichiritină, berberină și baicalină de 27,2 mg/g, 4,6 mg/g, 491,4 mg/g și respectiv 304,2 mg/g. După 5 zile de administrare a extractului GQT la șoareci cu diaree indusă de CPT-11, nivelurile aberant crescute de citokine pro-inflamatorii, inclusiv IL-1β, COX-2, ICAM-1 și TNF-α, au fost semnificativ reduse. Între timp, extractul GQT a prezentat, de asemenea, un efect remarcabil de stres anti-oxidativ, implicând activarea căii Keap1/Nrf2 și reglarea în sus a funcției de barieră intestinală prin îmbunătățirea expresiei proteinelor de joncțiune strânsă ZO-1, HO-1 și occludin. În plus, un efect inhibitor puternic al extractului GQT împotriva hCE2 a fost observat in vitro, cu valoarea sa IC50 de 0,187 mg/ml, sugerând o activitate de ameliorare a diareei severe mediată de hCE2 la pacienții care suferă de CPT-11. Mai mult, s-a arătat că extractul GQT îmbunătățește inhibarea creșterii tumorilor colonice sinergic cu CPT-11.

Concluzie

Prezentul studiu indică faptul că extractul GQT poate ameliora toxicitatea intestinului indusă de CPT-11 la șoareci și poate îmbunătăți eficacitatea CPT-11 în tratamentul cancerului colorectal.

Abstract grafic

tradițională
  1. Descărcare: Descărcați imaginea de înaltă rezoluție (164 KB)
  2. Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă

Un extract bioactiv din plante derivat dintr-o formulă clasică de medicină tradițională chineză, Gegen Qinlian Decoction, a fost examinat prin rășină macroporă, caracterizată prin analiza UPLC, și investigat pentru a afecta toxicitatea intestinului indusă de CPT-11.

Anterior articolul emis Următorul articolul emis