Prof. Dr. Fionnuala M. McAuliffe

descendenților

UCD Obstetrică și Ginecologie, Școala de Medicină și Științe Medicale

University College Dublin, Maternitatea Națională

Dublin 2 (Irlanda)

Articole similare pentru „”

  • Facebook
  • Stare de nervozitate
  • LinkedIn
  • E-mail

Abstract

Incidența obezității, creșterea în greutate crescută și popularitatea dietelor bogate în grăsimi/bogate în zahăr au un impact serios asupra populației globale. Miliardele de persoane sunt afectate și, deși dieta și stilul de viață sunt de o importanță capitală pentru dezvoltarea obezității la adulți, apar dovezi convingătoare care sugerează că obezitatea maternă și tulburările conexe pot fi transmise generației următoare prin mijloace non-genetice. Procesele care acționează în interiorul uterului mamelor obeze pot predispune permanent descendenții la o multitudine de boli variind de la obezitate și diabet până la tulburări psihiatrice. Această revizuire își propune să rezume unele dintre mecanismele moleculare și procesele active cunoscute în prezent despre obezitatea maternă și efectul acesteia asupra fiziologiei și metabolismului fetal și neonatal. Rețelele complexe și multifactoriale de molecule sunt împletite și culminează într-un mod sinergic patologic pentru a provoca perturbarea și dezorganizarea fiziologiei fetale. Acest fenotip modificat poate potența ciclul de transmitere intergenerațională a obezității și a tulburărilor conexe.

Introducere

Mecanisme implicate

• Hiperglicemia maternă și fetală este un agent principal de influență asupra diferitelor molecule din aval și a proceselor vitale pentru dezvoltarea organelor și sistemelor cheie, cum ar fi inima, placenta și sistemul hipotalamo-neuroendocrin.

• S-a demonstrat că acidul arahidonic-prostaglandină, oxidul azotic și căile inflamatorii, pe lângă hiperinsulinemia fetală și rezistența la insulină, joacă un rol important în dezvoltarea embrionilor, a funcției cardiovasculare și placentare.

• Speciile reactive de oxigen și lipotoxicitatea sunt, de asemenea, discutate ca agravante ale inflamației fetale și afectează negativ dezvoltarea fetală.

• Și, în sfârșit, se discută despre natura alterării metabolice permanente și a predispoziției la apariția vârstei ulterioare a bolii la descendenți.

Hiperglicemie

Glucoza este principala sursă de combustibil utilizată de embrioni, dar fluctuațiile glicemiei materne constituie un mediu nefavorabil pentru dezvoltarea embrionară și fetoplacentară [22,25]. Nivelurile de glucoză maternă se corelează cu mărimea și adipozitatea fetală [26]. Se consideră că glicemia excesivă sau hiperglicemia sunt teratogenul primar asociat cu sarcina obeză și responsabil pentru o gamă largă de anomalii ale dezvoltării [16,17,27]. Au fost propuse mai multe mecanisme pentru a explica modul în care hiperglicemia maternă și rezistența la insulină pot modifica mediul intrauterin.

Căile acidului arahidonic-prostaglandină și oxidului nitric

Sinteza prostaglandinelor și a moleculelor conexe depinde de disponibilitatea acidului arahidonic și de activitatea ciclooxigenazelor (COX-1, COX-2). Ciclooxigenazele convertesc arahidonatul în multe prostaglandine active diferite ca răspuns la o varietate de stimuli și au o gamă diversă de acțiuni [28]. Modificările producției de prostanoizi ca urmare a rezistenței la insulină și a hiperglicemiei în diferite țesuturi depind de mai mulți factori. Acestea includ, dacă se respectă sau nu un control glicemic bun, reglarea expresiei genei COX-1 și COX-2 și nivelurile și răspunsurile la ROS și acizi grași neesterificați (NEFA) [28,29].

Specii reactive de oxigen

Lipotoxicitate și funcție placentară

Hiperinsulinemie

Rezistenta la insulina

Pre-dispunerea descendenților la boala cu debut ulterior

Există multe adaptări patogene pe termen lung pe care mediul intrauterin obez le conferă descendenților. Ipoteza Barker s-a axat inițial pe impactul perinatal sub nutriție asupra bolilor cardiovasculare de viață ulterioară [3] și s-a demonstrat în studiile la oi că sub nutriție la momentul concepției poate afecta descendența homeostaziei glucoză-insulină [82]. Cu toate acestea, recent a existat un interes considerabil asupra efectelor programării fetale a „supra-nutriției” materne sau a obezității. Cele mai importante dintre acestea sunt riscul crescut de a dezvolta tulburări pe tot parcursul vieții similare cu cele prezente la mamă, și anume diabetul și obezitatea, alături de multitudinea tulburărilor asociate. Aceste inadaptări de-a lungul vieții alimentează ciclul perpetuu al „diabetului”, care este de mare îngrijorare.

Reprogramarea hipotalamică și modificarea epigenetică

Studii bine documentate pe animale au arătat că obezitatea maternă și dieta bogată în grăsimi pot provoca modificări importante în sistemul neuroendocrin fetal care controlează apetitul, metabolismul și consumul de energie. Aceste procese sunt strâns reglementate de o rețea neuronală complexă a nucleului arcuat al hipotalamusului (ARH) și a nucleului paraventricular al hipotalamusului (PVH). Cele mai importante componente sunt neuronii din ARH care produc proopiomelanocortină (POMC) și neuropeptidă-Y (NPY) și peptida asociată cu agouti (AgRP) [76]. Acești neuroni oferă proiecții suprapuse către PVH (printre alte zone) și au efecte opuse asupra apetitului, metabolismului și cheltuielilor de energie. Neuronii POMC sunt puternici regulatori anorectici care suprimă pofta de mâncare prin producerea hormonului de stimulare a α-melanocitelor (α-MSH). În schimb, neuronii NPY/AgRP acționează ca regulatori orexigenici majori care stimulează apetitul și hrănirea [83]. Expunerea fetală la obezitatea maternă are ca rezultat o expresie crescută a neuronilor orexigenici NPY/AgRP și scăderea expresiei α-MSH anorexigenelor. Acest lucru duce la un dezechilibru pe tot parcursul vieții în circuitele de alimentare hipotalamice și la hiperfagia persistentă. Studiile au arătat că adipokina leptină joacă un rol central în această programare [84].

Concluzii finale

Declarație de divulgare

Autorii nu declară niciun conflict de interese.