Un posibil rol pentru leptină sau analogii săi în tratamentul sindromului de hipoventilație a obezității

obeză

REGLEMENTAREA PRODUCȚIEI DE LEPTINĂ

Producția de leptină este reglementată de mai mulți factori. 17, 18 Insulina și glucocorticoizii acționează direct asupra adipocitelor pentru a crește producția de leptină, iar hiperinsulinemia cronică și creșterea fluctuației cortizolului pot sta la baza creșterii expresiei leptinei observată la obezitate. În mod similar, creșterea observată a nivelului seric de leptină la 4-7 ore după mese este probabil legată de creșterea insulinei circulante, în concordanță cu efectele permisive ale cortizolului. Postul are ca rezultat scăderea nivelului seric de leptină - probabil prin scăderea nivelului de insulină și capacitatea catecolaminelor de a scădea expresia leptinei (izoproterenolul și β3 agoniștii receptorilor adrenergici reduc producția de leptină de către adipocite). S-a observat că femeile au niveluri mai mari de leptină serică decât bărbații, iar acest lucru s-ar putea referi la o diferență în compoziția grăsimii corporale între sexe sau la efectele permisive ale estrogenului și progesteronului asupra producției de leptină. În condiții de hrănire enterală constantă, nivelurile de leptină circulante sunt mai mari noaptea decât ziua; pe lângă o influență circadiană mică, somnul este asociat cu o creștere a nivelului plasmatic de leptină la subiecții normali. 19

Efectele leptinei asupra respirației

În afară de efectele sale anti-obezitate, leptina exercită efecte fiziologice importante asupra controlului respirației. 20 de șoareci Ob/ob, cărora le lipsește gena responsabilă de producerea leptinei, demonstrează hipoventilație pe lângă obezitatea marcată (Pa co 2 în medie cu 1,5 kPa mai mare decât șoarecii de tip sălbatic în timpul stării de veghe). 21 În plus, aceste animale au un răspuns ventilator hipercapnic (HCVR) afectat atât în ​​starea de veghe, cât și în timpul somnului. În timpul somnului REM, HCVR este absent la șoarecii ob/ob. Această afectare a HCVR la șoarecii ob/ob în raport cu șoarecii de tip sălbatic nu poate fi atribuită efectelor mecanice ale obezității, deoarece precede dezvoltarea acestora din urmă. Mai mult, studiile de înlocuire a leptinei la șoareci ob/ob au arătat îmbunătățiri ale ventilației minute inițiale și HCVR în timpul veghei și somnului în condiții experimentale care au împiedicat o schimbare de greutate concomitentă la animal. 21, 22

ROLUL LEPTINEI ÎN OSA

„Un grad profund de rezistență la leptină poate sta la baza dezvoltării sindromului de hipoventilație a obezității”

Sindromul de hipoventilație a obezității (OHS) se caracterizează prin obezitate și hipercapnie în timp ce este treaz în absența unei explicații neuromusculare, mecanice sau metabolice alternative pentru hipoventilație. Majoritatea pacienților cu OHS suferă de OSA și, în multe (dar nu toate) cazurile, tratamentul OSA cu NCPAP restabilește eucapnia în timpul zilei. 31, 32 La unii pacienți, OHS nu poate fi explicată pe baza OSA, 33 și hipercapnia în timpul zilei pare să fie rezultatul unei compensări fiziologice inadecvate pentru dezvoltarea obezității. Această afecțiune rămâne o enigmă. De ce anumiți indivizi obezi se hipoventilează în timpul stării de veghe, în timp ce alții cu niveluri similare sau mai mari de obezitate nu? Ar putea fi leptina cheia înțelegerii acestei enigmă?

Un posibil rol pentru leptină sau analogii săi în tratamentul sindromului de hipoventilație a obezității