Ulf Smith

Laboratorul Lundberg pentru cercetarea diabetului, Departamentul de Medicină Moleculară și Clinică, Academia Sahlgrenska de la Universitatea din Gothenburg, Gothenburg, Suedia.

acumulării

Adresă corespondență către: Ulf Smith, Departamentul de Medicină Moleculară și Clinică, Spitalul Universitar Sahlgrenska, Vita Straket 12, SE-413 45 Gothenburg, Suedia. Telefon: 46.31.3421104; E-mail: [email protected].

Publicat 1 mai 2015 - Mai multe informații

La începutul anilor 1980, am analizat profilul metabolic al 930 de bărbați și femei și am ajuns la concluzia că o distribuție abdominală a grăsimii pentru un IMC dat a fost asociată cu rezistența crescută la insulină și riscul de a dezvolta diabet de tip 2 și boli cardiovasculare. Corelația dintre grăsimea abdominală și disfuncția metabolică a fost validată în multe studii, iar circumferința taliei este acum un criteriu pentru diagnosticul sindromului metabolic. Au fost postulate mai multe mecanisme pentru această relație; cu toate acestea, știm acum că grăsimea viscerală este doar unul dintre numeroasele depozite de grăsime ectopică utilizate atunci când țesutul adipos subcutanat nu poate găzdui excesul de grăsime datorită expansibilității sale limitate.

Ca student la medicină interesat de științe, am avut norocul să-l cunosc pe regretatul Per Björntorp din Suedia, care la acea vreme era un om de știință consacrat în domeniul cercetării obezității. Alături de Per Björntorp, Jules Hirsch și Lester Salans de la Universitatea Rockefeller au fost câțiva dintre investigatorii timpurii și influenți care erau interesați de creșterea și expansiunea țesutului adipos și de modul în care aceste procese se referă la complicațiile metabolice ale obezității. Ei au stabilit tehnici pentru a măsura dimensiunea celulelor adipoase din biopsiile locale de țesuturi și au combinat aceste măsurători cu grăsimea corporală totală pentru a estima numărul de celule adipoase la indivizii obezi și non-obezi (1, 2). Studiile care au folosit aceste tehnici au generat multe informații despre expansiunea țesutului adipos la bărbați și femei. Cu toate acestea, accesul la țesutul adipos era limitat în acel moment la grăsimea subcutanată, făcând aceste estimări mai puțin robuste. Grupul Hirsch și Salans și grupul Björntorp au furnizat, de asemenea, dovezi timpurii că celulele adipoase de la indivizii obezi erau rezistente la insulină și au sugerat că rezistența la insulină asociată cu obezitatea ar putea fi o consecință a expansiunii celulelor adipoase (3).

Conceptul conform căruia obezitatea abdominală este o caracteristică specială a riscului metabolic și a diabetului a fost deja sugerat în 1953 de Jean Vague într-o revistă franceză (6); cu toate acestea, această lucrare nu a fost recunoscută de oamenii de știință non-francofoni decât mult mai târziu. Vague a remarcat faptul că obezitatea Android a fost mai frecvent asociată cu diabetul și aberațiile metabolice decât tipul de obezitate ginoidă (feminină) (6). Posibilitatea ca tipul de obezitate să indice riscul metabolic a devenit ulterior un concept mai general recunoscut, datorită cel puțin parțial faptului că diferite forme de obezitate sunt destul de ușor de recunoscut vizual.!

În a noastră JCI În cadrul studiului, am folosit circumferința taliei/șoldului ca un marker al distribuției relative a grăsimii abdominale, iar această măsură a fost stabilită de atunci ca fiind un marker mai bun al riscului de boli cardiovasculare viitoare (BCV) și diabet de tip 2 (T2D) decât IMC. Mai mult, J.-P. Després și colegii din Quebec s-au extins asupra acestui concept și au caracterizat riscul viitor pentru BCV și diabet, măsurând circumferința taliei și corelându-l cu IMC (9). Această abordare combinatorie a arătat că o circumferință mare a taliei crește riscul viitor de BCV și diabet de două până la trei ori pentru un IMC dat (9).

S-a depus un efort considerabil pentru a înțelege mecanismele prin care distribuția regională a grăsimii abdominale, indiferent de cantitatea totală de grăsime corporală, duce la complicații metabolice. Un concept propus (ipoteza portalului) a subliniat importanța grăsimii viscerale/intra-abdominale în sine, mai degrabă decât a grăsimii subcutanate și a fost bazat pe drenajul venos al grăsimii viscerale/intra-abdominale în circulația portalului și pe constatarea că acidul gras liber liber ridicat Nivelurile (FFA) antagonizează efectul insulinei în ficat prin reducerea absorbției și semnalizării legate de receptor (10). Lucrările ulterioare au contestat ipoteza portalului și au schimbat punctele de vedere asupra importanței metabolice a grăsimii viscerale/intra-abdominale în sine. De exemplu, munca excelentă realizată de Michael Jensen la Clinica Mayo a arătat că, în comparație cu grăsimea subcutanată, cantitatea relativ mică de grăsime viscerală nu contribuie major la eliberarea globală a FFA sau la livrarea în ficat (11). În plus, niciun studiu la om nu a arătat că nivelurile de FFA în sângele portal sunt mai mari decât cele din circulația periferică.

De ce, atunci, o distribuție a țesutului adipos abdominal reflectă riscul metabolic? Așa cum se întâmplă frecvent, mecanismele care susțin această relație sunt complexe și complexe, iar distribuția țesutului adipos abdominal este acum considerată doar un marker al acestor mecanisme subiacente. Mai multe studii prospective mari indică faptul că țesutul adipos subcutanat este cel mai mare și cel mai puțin dăunător metabolic loc de depozitare a excesului de grăsime. De exemplu, marele studiu prospectiv asupra inimii din Dallas a constatat că acumularea de grăsime ectopică, mai degrabă decât cantitatea de grăsime subcutanată, prezice dezvoltarea viitoare a T2D (12).

Asocierea între circumferința taliei și dimensiunea celulei adipoase SAT. Circumferința taliei și dimensiunea celulelor adipoase SAT au fost determinate la bărbați sănătoși, nonobezi (IMC 2). Datele sunt de la ref. 16 .

Există probabil o componentă genetică care determină capacitatea de a găzdui excesul de grăsime în SAT și, dacă această capacitate este depășită, efectele compuse rezultate ale SAT extinse sunt o creștere a acumulării ectopice de grăsime intra-abdominală/viscerală cauzată de disfuncționalitate și hipertrofie SAT și o creștere ulterioară a circumferinței taliei. Lucrările viitoare ar trebui să se concentreze pe înțelegerea factorilor genetici și a altor factori care reglementează adipogeneza SAT și modul în care generarea de adipocite subcutanate ar putea fi îmbunătățită pentru a găzdui excesul de grăsime și pentru a preveni acumularea de grăsime ectopică. Interesant, factorii genetici de risc cunoscuți pentru rezistența la insulină și T2D au fost identificați la persoanele cu greutate corporală mai mică, dar caracterizate prin creșterea markerilor de acumulare de grăsime ectopică (19). Prevenirea acumulării de grăsime ectopică și diversele sale consecințe, inclusiv boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD), steatohepatita nealcoolică (NASH), ciroză hepatică, T2D și BCV, este o provocare majoră, dar una de mare importanță pentru sănătatea publică.

Dorim să mulțumim Consiliului Suedez de Cercetare, Asociației Suedeze a Diabetului, Fundației Novo Nordisk, Fundației Torsten Söderberg și programului ALF din Suedia de Vest pentru sprijin financiar.

Conflict de interese: Autorul a declarat că nu există niciun conflict de interese.

Informații de referință: J Clin Invest. 2015; 125 (5): 1790-1792. doi: 10.1172/JCI81507.