Corespondență cu: Maria Gazouli, dr., Asistent universitar, Departamentul de științe medicale de bază, Laboratorul de biologie, Facultatea de Medicină, Universitatea din Atena, Michalakopoulou 176, 11527 Atena, Grecia. rg.aou.dem@iluozagm

Telefon: + 30-210-7462231 Fax: + 30-210-7462231

Abstract

Tipul de bază: Datele epidemiologice, observațiile clinice și studiile familiei/imigranților indică semnificația influenței mediului în dezvoltarea bolilor inflamatorii intestinale (IBD). O dietă bogată în grăsimi occidentalizată, plină de carbohidrați rafinați, este puternic asociată cu dezvoltarea IBD, contrar unei diete bogate în fructe, legume și acizi grași polinesaturați-3, care protejează împotriva acestor boli. Factori suplimentari precum poluarea aerului, factori psihologici, tulburări de somn și exerciții fizice influențează dezvoltarea și evoluția IBD. Mecanismul epigenetic precum metilarea ADN-ului, modificarea histonelor și modificarea expresiei miRNAS ar putea explica legătura dintre gene și factorii de mediu în declanșarea dezvoltării IBD.

INTRODUCERE

bolilor

Prezentarea schematică a principalelor riscuri de mediu pentru dezvoltarea bolilor inflamatorii intestinale.

Fumat

În schimb, fumatul dublează riscul de CD comparativ cu cel al nefumătorilor [47,54] și duce la un rezultat clinic mai slab și la o boală mai agresivă [43,55,56]. Fumatul a fost asociat cu un risc mai mare de recidivă severă, o boală mai complicată cu dezvoltarea de stricturi sau fistule și o nevoie mai mare de steroizi și intervenții chirurgicale [45,57-59]. Încetarea fumatului este o strategie terapeutică pentru CD [60]. Un studiu a arătat că pacienții care încetează fumatul timp de cel puțin șase luni au un risc mai mic de recidivă în următorii 12-18 luni. Fumatul are un efect mai mare asupra femeilor [61]. O meta-analiză a arătat că pacienții cu CD care fumează aveau un risc crescut de 2,5 ori de recurență postchirurgicală și un risc dublu de recurență față de nefumători [62]. Nu există prea multe date pentru fumătorii pasivi, cu toate acestea, un studiu a arătat că pacienții cu CD care fumează pasiv au nevoie de imunosupresoare și infliximab mai des decât fumătorii non-pasivi. Prin urmare, fumatul pasiv pare să prezinte un efect similar cu fumatul activ, dar cu rezultate mai slabe [63]. În plus, pacienții cu CD sunt mai predispuși la expunerea prenatală la fumul de tutun [59].

Apendectomie

Apendectomia pare, de asemenea, să aibă un efect diferit în UC și CD. Majoritatea studiilor arată o asociere negativă puternică între apendectomie și UC care sugerează că aceasta poate îmbunătăți evoluția bolii și necesitatea colectomiei [64-67], în timp ce o lucrare recentă în China nu a găsit nicio asociere semnificativă [68]. Copiii și adolescenții care suferă de apendicită prezintă un risc redus pentru UC, spre deosebire de cei care suferă de apendicită la vârsta adultă [69]. Un studiu de cohortă bazat pe populație din Suedia și Danemarca a concluzionat că incidența UC a fost cu 26% și, respectiv, cu 13% mai mică, la pacienții care au suferit apendicectomie [70]. De asemenea, un studiu din Spania a arătat că apendicectomia era mai puțin frecventă nu numai la pacienții cu UC, ci și la rudele lor [71]. În trei modele experimentale diferite de șoareci de colită, îndepărtarea apendicelui a împiedicat dezvoltarea colitei [72]. Cu toate acestea, se crede că apendicita oferă un rol protector împotriva UC, nu rezecția acesteia [73,74]. O meta-analiză a studiilor a arătat un risc crescut de dezvoltare a CD în primul an după apendicectomie, în timp ce cinci ani mai târziu riscul pentru CD nu mai este important [75].

Droguri

O dietă occidentală, o dietă cu o cantitate mare de grăsimi și carbohidrați și o cantitate mică de fibre, este implicată în incidența crescândă a IBD [95]. Modificarea standardelor nutriționale umane are un rezultat excelent în modelarea microbiomului [96]. Copiii din Africa, a căror dietă este bogată în fibre, au o comunitate microbiană intestinală diferită de cea a copiilor europeni a căror dietă conține o cantitate mare de zahăr, grăsimi și proteine ​​[97].

Consumul de carne a fost asociat cu un risc crescut de a dezvolta IBD și induce recidiva [98,99]. O revizuire a studiilor de caz-control și a datelor epidemiologice de către Asakura și colab [100] a prezentat o corelație semnificativă între carnea animală și CD. De asemenea, meta-analizele studiilor de caz arată o corelație pozitivă între consumul de proteine ​​animale sau aportul integral de proteine ​​și CD [101]. Un studiu recent al populației la femeile franceze de vârstă mijlocie a arătat că aportul total ridicat de proteine, în special proteinele animale, a fost asociat cu un risc semnificativ crescut de IBD, în timp ce consumul de ouă și produse lactate a fost asociat cu IBD [102]. Consumul de pește/ton este asociat negativ atât cu CD colonic, cât și cu cel ileal [103]. Într-un studiu al pacienților pediatrici al căror CD a fost diagnosticat înainte de vârsta de 20 de ani, copiii care au consumat o cantitate mai mare de fructe și legume au avut un risc mai mic de a dezvolta CD, cu o manieră semnificativă dependentă de doză [104].

Un studiu prospectiv mai amplu la adulți indică, de asemenea, o asociere inversă puternică între aportul de fibre și riscul de IBD, cu un efect mai slab asupra UC [105]. Multe studii au concluzionat în rezultate similare cu o asociere negativă între fructe și legume și dezvoltarea IBD [103]. Russel și colab. [106] au raportat că consumul a mai mult de cinci citrice pe săptămână a fost semnificativ asociat cu un risc redus de UC. Consumul redus de fructe și legume crude este frecvent la pacienții cu IBD. Metaanaliza lui Hou și colab. [101] a arătat că aportul unei diete bogate în fibre și fructe este asociat cu un risc redus de CD. Cu toate acestea, efectul protector al fibrelor pare să fie legat de sursa fibrei. Fibrele dietetice din fructe și legume au fost asociate cu un risc redus de CD în populația Studiului de sănătate al asistenților medicali, dar fibrele insolubile din cereale integrale și tărâțe nu au avut același efect semnificativ [105]. Un studiu efectuat pe populația japoneză a indicat rolul fibrelor în suprimarea inflamației pacienților și le recomandă pacienților să consume mai multe fibre, precum fructe, legume, alge marine, ciuperci uscate și ridiche japoneză uscată [107].

În 1976, ambele grupuri, Martini și Brandes [108] și Mayberry și colab. [109], au fost primii care au raportat că pacienții cu CD consumă cantități excesive de zahăr și produse care conțin carbohidrați rafinați. Consumul crescut de zahăr rafinat și glucide procesate poate fi un factor de risc pentru CD și a fost demonstrat și la unii pacienți cu UC. A fost demonstrat, în mai multe studii, că aportul de carbohidrați rafinați, băuturi carbogazoase, băuturi răcoritoare cola, deserturi comerciale cu adaos de zahăr, ciocolată și/sau produse de patiserie afectează aspectul IBD. Aportul de carbohidrați rafinați, băuturi gazoase, băuturi răcoritoare cola, deserturi comerciale cu zahăr adăugat, ciocolată și/sau produse de patiserie a fost implicat în dezvoltarea IBD [110-112].

S-a raportat că consumul ridicat de orez și paste crește, dar nu semnificativ, riscul pentru UC, în timp ce consumul de cartof reduce riscul de IBD [103]. Dieta bogată în grăsimi (HFD) prelungește și exacerbează manifestările inflamatorii ale UC cronice. Într-un model experimental DSS-colită, analizele colonului au arătat o inflamație ușoară în grupul colitei DSS, care a devenit mai gravă când s-a administrat HFD [113]. Devkota și colab. [114] au demonstrat că consumul de grăsimi alimentare poate remodela dramatic microflora intestinală și poate declanșa inițierea colitei. Aportul acizilor grași polinesaturați omega-6 cu lanț lung, în special acidul linoleic și arahidonic, poate contribui la dezvoltarea IBD cu incidența UC crescută de două și respectiv de patru ori [115-117], în schimb n-3PUFA prezintă o protecție rol împotriva IBD [118]. Un studiu prospectiv din Regatul Unit a arătat că aportul alimentar total de PUFA omega-3, acid eicosapentaenoic și docosahexaenoic, a fost asociat cu un risc redus pentru UC [119]. Rezultate similare au fost prezentate într-un studiu nord-american în care s-a demonstrat că aportul mai mare de PUFA cu lanț lung omega-3 este asociat cu un risc mai mic pentru UC și un aport ridicat pe termen lung de acizi grași trans nesaturați este asociat cu o frecvență crescută de dezvoltare a IBD [120].

Studiile de meta-analiză în rolul alăptării în dezvoltarea IBD în timpul copilăriei și maturității prezintă un efect protector semnificativ statistic pentru CD [121] și IBD cu debut precoce [122]. Condițiile sanitare îmbunătățite sunt asociate cu un risc crescut de IBD. Există o asociere negativă între riscul IBD și dimensiunea familiei, arătând că mulți frați sunt un factor de protecție împotriva IBD într-o manieră gradată, susținând ipoteza „vechilor prieteni”, înseamnă expunerea la microorganisme patogene în timpul copilăriei [123-125]. Un alt factor de protecție igienică este prezența unui animal de companie acasă [126]. Copiii care locuiesc în case aglomerate din mediul rural, care consumă lapte nepasteurizat, prezintă un risc mai scăzut de IBD, în principal CD [127].

În susținerea cazului de igienă, există o asociere negativă între unele microorganisme, cum ar fi Helicobacter pylori [128-130] și colonizarea viermilor paraziți (adică, helmintii) [131-137] și dezvoltarea IBD. Mycobacterium Avium Paraturbeculosis spp (MAP) este un agent patogen care poate fi un agent cauzator al IBD. Un studiu indică faptul că un procent ridicat atât de pacienți cu CD, cât și cu pacienți cu UC au fost contaminați cu MAP [138-140], iar o meta-analiză a 28 de studii de caz-control a arătat o corelație pozitivă între MAP și CD [141]. Mai mult, alți agenți patogeni precum Salmonella, Escherichia coli, Clostridium difficile și Campylobacter par a fi implicați în patogeneza IBD [142-144]. Mai mult, cazul lanțului de frig, corelația alimentelor frigorifice și IBD, în principal CD [145] implică bacteriile psihotrofe cu proprietăți patogene precum Listeria monocytogenes, Yersinia enterocolitica, Clostridium botulinum și Bacillus cereus identificate la pacienții cu CD [134,146,147].

Microbiota

Vitamina D

Poluarea aerului

Tinerii care trăiesc în zone cu concentrații mari de SO2 arată o tendință mai mare de a dezvolta UC și tinerii care trăiesc în zone cu niveluri ridicate de NO2 sunt mai predispuși să dezvolte CD. Această asociere pare să fie dependentă de doză și vârstă și a fost consolidată atunci când studiul a fost limitat la zonele urbane [189]. Un alt studiu a arătat o asociere a spitalizării pacienților cu IBD cu o concentrație globală de poluanți, înregistrată în Wisconsin SUA. Emisia totală a fost asociată cu o creștere de 40% a spitalizării pe fiecare creștere înregistrată de contaminanți [190,191].

Alti factori

Metalele grele sunt, de asemenea, compuși de mediu care ar putea contribui la boli inflamatorii precum IBD. Mercurul ingerat provoacă diverse tulburări ale căii intestinale, cum ar fi durerea abdominală, IBD, ulcerele și diareea sângeroasă [192]. Mai multe studii au dovedit asocierea dintre factorii de stres majori ai vieții, anxietatea, depresia sau morbiditatea psihiatrică și riscul de apariție a IBD [193-200]. Stresul reduce secreția de mucus și crește permeabilitatea colonului șoarecilor, ambele caracteristici ale IBD [201]. Levenstein și colab. [202] în primul rând și Bitton și colab. [203] au arătat un stres recrutat mai mare asociat cu recidiva UC și, respectiv, a CD. Bernstein și colab. [204] în studiul lor cu 704 de pacienți au prezentat stresul ca singurul predictor independent al riscului crescut de boală de erupție. De asemenea, prezența anxietății sau depresiei a fost asociată cu o activitate crescută a bolii și cu un risc crescut de intervenție chirurgicală la pacienții cu CD [205-207]. Există doar puține date cu privire la faptul dacă anxietatea și gestionarea depresiei conduc la un curs de boală mai benign. Rezultatele acestor studii sunt controversate, cu toate acestea, ar putea îmbunătăți calitatea vieții, în special la pacienții cu UC [208].

Exercițiul regulat de intensitate scăzută pare constructiv pentru sănătatea pacienților, reducând atât anxietatea, cât și depresia și, în general, îmbunătățește calitatea vieții [209,210]. Ocuparea forței de muncă care necesită activitate fizică în aer liber a fost asociată cu o incidență mai scăzută a IBD. Femeile active par să aibă un risc redus de 44% de CD în comparație cu femeile sedentare [211]. O influență de mediu interesantă cu datele emergente este somnul. În principal, dar și creșterea somnului a fost asociată cu probleme de sănătate. Pacienții cu IBD în remisie clinică care au tulburări de somn sunt de două ori mai predispuși să aibă erupție la 6 luni și sunt mai predispuși la activitate de boală subclinică în comparație cu cei fără tulburări de somn [207,212].

Epigenetica

CONCLUZIE

Mediul joacă un rol major în dezvoltarea și activitatea IBD. Clarificarea mecanismelor fiziopatologice în raport cu efectul asupra mediului asupra incidenței IBD poate duce la prevenirea și/sau tratamentul mai eficient al bolii. Mai multe studii clinice ar putea indica dacă evitarea unor medicamente și a unei diete occidentalizate, urmată de un aport de vitamina D, ar duce la o remisie chiar la vindecarea colonului la pacienții cu IBD. Conexiunea dintre factorii de mediu și genetici, prin modificări epigenetice, poate duce la o mai bună înțelegere a IBD. Progresele recente în înțelegerea mecanismelor epigenetice asociate IBD stau la baza multor aplicații clinice promițătoare, cum ar fi biomarkerii moleculari pentru diagnosticarea și prognosticul bolii, precum și predicția rezultatelor tratamentului.

Note de subsol

Sprijinit de Fundația de Burse de Stat Hellenic către Legaki E.

Declarație privind conflictul de interese: nu există conflict de interese cu statul.

Acces deschis: acest articol este un articol cu ​​acces deschis care a fost selectat de un editor intern și complet evaluat de către evaluatori externi. Acesta este distribuit în conformitate cu licența Creative Commons Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0), care permite altora să distribuie, să remixeze, să adapteze, să construiască pe această lucrare necomercial și să licențieze lucrările derivate în termeni diferiți, cu condiția ca lucrarea originală este citată în mod corespunzător, iar utilizarea este necomercială. A se vedea: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Evaluarea inter pares a început: 1 iunie 2015

Prima decizie: 14 octombrie 2015

Articol în presă: 4 decembrie 2015

P- Recenzor: Efthymiou A, Kopylov U, Spisni E, Tsai HH S- Editor: Qi Y L- Editor: A E- Editor: Wang CH