Subiecte

Inflamarea cronică de grad scăzut apare în țesutul adipos alb (WAT) la obezitate; cu toate acestea, mecanismele cauzale nu sunt clare. Un studiu în Metabolismul celular acum raportează că nivelurile de glutamină în WAT uman sunt legate de inflamația asociată cu obezitatea.

inflamația

„Ca parte a unui consorțiu european, munca noastră s-a concentrat pe cartografierea metaboliților neregulați în WAT a unor cohorte clinice bine fenotipate, inclusiv a persoanelor cu obezitate și rezistență la insulină”, explică autorul corespondent Mikael Rydén. Aceasta colaborare este modul in care am descoperit glutamina ca principalul metabolit polar modificat in obezitate.

Metabolomul polar eliberat din WAT abdominal subcutanat a fost cartografiat; probele au fost obținute prin biopsie de la o cohortă de 52 de femei cu obezitate și 29 de femei fără obezitate. În special, eliberarea de glutamină din WAT a arătat o relație inversă cu IMC și a fost redusă în obezitate.

Apoi, au fost analizate datele transcriptomice dintr-o cohortă descrisă anterior de 56 de femei cu și fără obezitate. Aceste date au arătat că, în obezitate, WAT se caracterizează prin exprimarea modificată a genelor metabolizatoare ale glutaminei, cu cea mai mare diferență observată pentru glutamina sintetază (GLUL) expresie, care a fost scăzută. Interesant este că o analiză suplimentară a arătat că este scăzută GLUL expresia a fost asociată cu căi pro-inflamatorii în WAT uman. Mai mult, administrarea de glutamină la șoarecii alimentați cu diete bogate în grăsimi au atenuat inflamația țesutului adipos asociat.

Studiile in vitro ale adipocitelor umane au arătat că nivelurile ridicate de glutamină reduc glicoliza și inflamația. Aceste studii sugerează, de asemenea, un nucleu nuclear Oh-Mecanismul de GlcNAcilare care leagă glutamina de inflamația din WAT.

„Am definit un mecanism prin care o creștere a dimensiunii adipocitelor albe duce la modificarea metabolismului glutaminei, care la rândul său inițiază o cascadă de evenimente care schimbă în cele din urmă profilul de expresie genică al adipocitului către o stare mai pro-inflamatorie”, conchide Rydén. "În timp ce acest mecanism ar putea permite plasticitatea țesutului în cazul unei supraalimentări calorice pe termen scurt, devine inadaptativ dacă supraalimentarea calorică rămâne pe perioade mai lungi de timp, ducând la funcția WAT ​​aberantă."

„Eliberarea de glutamină din WAT a arătat o relație inversă cu IMC”

În cele din urmă, această cercetare ar putea duce la noi abordări care vizează adipocitele din obezitate și rezistența la insulină.