Nivelurile diferite de molecule mici de ARN numite micro ARN (miARN) ar putea explica trăsăturile distinctive ale obezității între pacienții cu sindrom Prader-Willi (PWS) și persoanele a căror obezitate nu este legată de o tulburare genetică, potrivit unui studiu.

miarn-urile

Hiperfagia sau alimentația excesivă este un simptom distinctiv al PWS și poate duce la obezitate severă și complicații asociate, inclusiv diabet de tip 2, sindrom metabolic și probleme cardiovasculare și respiratorii. Pacienții cu PWS au o prevalență ridicată a metabolismului glucozei modificat, în special persoanele obeze și adulte.

Obezitatea la pacienții cu PWS are caracteristici distinctive, cum ar fi un procent mai mare de masă grasă în anumite părți ale corpului, precum și o masă redusă fără grăsime în comparație cu persoanele cu obezitate obișnuită. PWS se caracterizează și prin depuneri de grăsime mai puțin viscerale și o acumulare predominantă de țesut adipos sub piele. În consecință, pacienții cu PWS au niveluri mai mici de insulină și o sensibilitate mai mare la insulină.

miARN-urile sunt mici molecule de ARN care reglează expresia genelor. Ele pot afecta metabolismul lipidelor (grăsimilor), formarea celulelor țesutului adipos numite adipocite și activitatea metabolică, printre alte procese implicate în obezitate.

Deoarece miARN-urile pot fi eliberate în sânge, acestea ar putea fi o sursă relevantă de informații cu privire la modificările moleculare distincte din fiecare tulburare.

În acest studiu pilot, o echipă de cercetare din Italia a urmărit să compare miARN-urile circulante din PWS cu obezitatea care nu derivă dintr-o tulburare genetică, numită și obezitate esențială (OB). În acest scop, au inclus 10 pacienți cu PWS (șase femei, patru bărbați), cu vârste cuprinse între 22 și 47 de ani, cu un indice de masă corporală (IMC) mediu de 37,3 kg/m² (obezi), care au fost comparați cu 10 adulți cu sex OB (IMC mediu 42,3 kg/m2), cu vârste cuprinse între 24 și 44 de ani. Probele de sânge au fost colectate de la toți pacienții.

Rezultatele au arătat că 34 din totalul de 362 de miARN identificate au avut niveluri diferite între cele două grupuri. La pacienții cu OB, 13 miARN au fost crescute, în special miR-24-3p, miR-122 și miR-23a-3p, toate studiate anterior în tulburările legate de obezitate pentru rolul lor în metabolismul lipidelor. Și 21 miARN au fost crescute în serul pacienților cu PWS.

Dintre miARN-urile detectate rar în ambele grupuri, miR-374a-5p, miR-4701-5p și miR-1298 au fost detectabile numai la pacienții cu OB, în timp ce miR-4800-5p și miR-7111-5p au fost găsite doar la cei cu PWS.

La persoanele cu OB, miR-7107-5p a fost mai mare la cei cu steatoză (acumularea de grăsime în ficat), în timp ce 151a-5p, miR-3620-5p și miR-4433-3p au fost mai mari la pacienții fără steatoză.

În ceea ce privește pacienții cu PWS, miR-619-5p și miR-4507 au fost mai mari în absența steatozei, în timp ce miR-4656, miR-7847-3p și miR-6782-5p au fost detectabile doar la pacienții cu PWS cu steatoză.

Pentru pacienții cu steatoză, cinci miARN au fost semnificativ mai mari la subiecții cu OB, în timp ce șapte miARN au avut niveluri crescute la persoanele cu PWS.

În schimb, la pacienții fără steatoză, 26 miARN au fost exprimate diferit în cele două grupuri, dintre care 22 au fost mai mari la persoanele cu PWS. Cu toate acestea, miR-122-5p specific ficatului a fost semnificativ crescut - de 50 de ori mai mare - la cei cu OB.

O analiză a căilor moleculare potențial afectate de nivelurile diferențiale de miARN a arătat că, la persoanele cu OB, miR-24-3p, miR-92a-3p și miR-93-5p au fost puternic asociate cu metabolismul celular al lipidelor, în timp ce nivelurile mai ridicate de miR-93-5p s-au găsit în căile care implică receptorul insulinei și receptorul factorului de creștere al fibroblastelor. În schimb, niciuna dintre aceste căi nu a avut niveluri crescute de miARN la pacienții cu PWS.

În general, reglarea căilor diferite între pacienții cu PWS și OB ar putea explica diferita lor adipogeneză - formarea adipocitelor mature - metabolismul și stocarea lipidelor și cheltuirea energiei celulare, a remarcat echipa.

Descoperirile noastre indică prezența unui profil distinct de miARN circulant între PWS și OB, au scris oamenii de știință. Identificarea unui profil specific de miARN in PWS poate reprezenta o contributie suplimentara si valoroasa in evaluarea clinica a insuficientei hepatice la acesti pacienti.