1 Universitatea Canalului Suez, Canalul Suez, Egipt

impactul

2 Institutul Național al Ficatului, Menofya, Egipt

3 East Carolina University, North Carolina, SUA

4 Allegheny Health Network, Pittsburgh, Pennsylvania, SUA

* Autor corespondent: Hossam M Kandil
Rețeaua de sănătate Allegheny, Divizia de Gastroenterologie, Hepatologie și Nutriție
Centrul Allegheny pentru Sănătate Digestivă, Clădirea Biroului Medicului One
2566 Haymaker Road, POBI, Suite 311 Monroeville
Pennsylvania, SUA, 15146
Tel: 412-359-8900
E-mail: [e-mail protejat]

Data primirii: 16 mai 2016; Data acceptată: 05 iulie 2016; Data publicării: 11 iulie 2016

Citare: Elbehiry SS, Elwakeel H, Kandil K și colab. Impactul pierderii în greutate la pacienții supraponderali înscriși în programul de gestionare a greutății înainte de tratamentul hepatitei C asupra răspunsului virologic precoce. J Clin Nutr Diet. 2016, 2:13. doi: 10.4172/2472-1921.100020

Abstract

Fundal: Obezitatea este un factor de risc pentru lipsa răspunsului la terapia cu hepatită C pe bază de interferon. Am studiat efectul programului de gestionare a greutății pentru a induce pierderea în greutate în supraponderal pacienți înainte de începerea terapiei antivirale la răspunsul la tratament.

Metode: Pacienții supraponderali au primit o broșură pentru scăderea în greutate și un program de nutriție și exerciții de 6 săptămâni înainte de terapia cu PEG-IFN + Ribavirină (n = 25). Ratele de răspuns virologic timpuriu (EVR) au fost comparate între subiecții supraponderali cu și fără pierderea în greutate ≥ 3% și subiecții slabi de control (n = 11).

Rezultate: Fibroza moderată până la severă a fost prezentă la 41,7% și steatoza moderată până la severă la 16,7% dintre pacienți. Majoritatea erau caucazieni (90% și 72% pentru grupul slab și, respectiv, supraponderal). Nu a existat nicio diferență statistică de vârstă, sex sau rasă între cei care au pierdut ≥ 3% din greutatea corporală și cei care nu au făcut parte din grupul supraponderal. Subiecții supraponderali care au pierdut ≥ 3% din greutatea corporală în săptămâna 12 a terapiei cu CHC au avut EVR mai mare vs. cei fără pierderi în greutate ≥ 3%, 69,2% vs. 33,3%, p = 0,036.

Concluzie: Pacienții supraponderali înscriși în programul de gestionare a greutății care au obținut ≥ 3% pierderea în greutate corporală la 12 săptămâni de terapie cu CHC au avut EVR mai mare comparativ cu cei fără pierderea în greutate de 3%.

Cuvinte cheie

Schimbarea greutății; Hepatita C; Rezultatele tratamentului; Răspuns virologic

Abrevieri

CHC: Hepatita cronică C; EVR: Răspuns virologic timpuriu; peg-IFN: interferon pegilat; RVR: Răspuns virologic rapid; SVR: Răspuns virologic susținut; TNF: Factor de necroză tumorală; VHC: virusul hepatitei C

Introducere

S-a dovedit că obezitatea este un predictor negativ independent al răspunsului la tratamentul CHC. Obezitatea definită ca greutate corporală peste 75 kg [1], suprafața corporală peste 2 metri pătrați [2] și IMC> 30 kg/m2 [3] au fost predictori independenți ai non-răspunsului la terapia CHC bazată pe PEGIFN. Pierderea spontană în greutate, precum și alți markeri, cum ar fi citopeniile în timpul terapiei cu IFN, au fost asociate cu un răspuns mai mare la tratament [4-6], iar pierderea în greutate contondentă și citopenia au fost asociate cu un răspuns nul la terapia cu CHC bazată pe IFN [7]. Cu toate acestea, nu este clar dacă inducerea pierderii în greutate înainte de începerea terapiei cu CHC poate îmbunătăți răspunsul la tratamentul cu VHC.

Cele mai recente estimări ale sarcinii hepatitei C arată o creștere a seroprevalenței în ultimii 15 ani la 2,8%, echivalând cu> 185 milioane infecții la nivel mondial [8] Dintre cei infectați, 20% până la 50% vor dezvolta ciroză și carcinom hepatocelular. S-a estimat că aproximativ 20% dintre persoanele infectate cu virusul hepatitei C (VHC) sunt obeze și că obezitatea la acești indivizi este asociată cu steatoză și o rată mai mare de progresie a? broză [9, 10]. În ultimele 18 luni s-au înregistrat progrese semnificative în farmacoterapia CHC, cu răspuns îmbunătățit la tratament; cu toate acestea, PEG-IFN și Ribavirin rămân ca o componentă a terapiei CHC [11]. O mai bună înțelegere a strategiilor de îmbunătățire a răspunsului la tratament poate ajuta la îmbunătățirea managementului CHC.

Atât răspunsurile virologice rapide, cât și cele timpurii (RVR și, respectiv, EVR) sunt semnificativ asociate cu răspunsul virologic susținut (SVR) (ARN VHC nedetectabil la 24 de săptămâni după finalizarea terapiei). Pacienții fără un răspuns virologic precoce la PEG-IFN + Ribavirin au mai puțin de 2% șanse de a obține un SVR, comparativ cu o rată de SVR de 65% la pacienții cu EVR. Cei care realizează RVR au șanse de 90% să realizeze SVR [12]. Există câțiva factori predeterminați asociați cu non-răspuns, cum ar fi rasa pacientului, vârsta sau genotipul viral VHC [13]. Pe de altă parte, factorii potențial modificabili includ obezitatea și alte componente ale sindromului metabolic, în special rezistența la insulină. Mai multe studii au evidențiat impactul invers al obezității asupra rezultatului tratamentului cu CHC [3, 14]. Mecanismele sugerate includ prevalența steatozei și fibrozei asociate [15, 16], rezistența la insulină [17-19] și răspunsuri inflamatorii sistemice crescute, cum ar fi TNF ridicat [20]. S-a sugerat că gestionarea rezistenței la insulină, cum ar fi adăugarea metforminei la terapia cu VHC, poate îmbunătăți răspunsul la terapia cu VHC [21].

S-a demonstrat că scăderea spontană în greutate în timpul terapiei cu CHC PEG-IFN și Ribavirin se corelează cu un răspuns mai bun la tratament [22]. Cu toate acestea, rămâne de stabilit impactul gestionării greutății induse înainte de terapia cu CHC asupra răspunsului la tratament al subiecților obezi. În acest studiu am evaluat impactul programului de gestionare a greutății pentru a induce pierderea în greutate asupra răspunsului virologic la subiecții supraponderali.

Metode materiale

Pacienți

Toți pacienții cu hepatită cronică C confirmată de ARN-VHC care au fost îndrumați la Universitatea din Pittsburgh Medical Center (UPMC) pentru gestionarea hepatitei C și au furnizat consimțământul informat. Dintre 64 de pacienți care au făcut referire la managementul genotipului 1 VHC care au acordat studiul, 36 au finalizat cel puțin o lună de terapie VHC și au fost incluși în analiză. Datele lipseau la pacienți din cauza incapacității de a începe terapia cu CHC (n = 11) sau a refuzului de a participa la intervenția nutrițională (n = 17). Studiul a fost aprobat de Consiliul de Revizuire Instituțională al UPMC. Pacienții infectați cu VHC genotip 1 naivi pentru tratament au fost împărțiți în 2 grupuri; Pacienți slabi, IMC 2). Supraponderalitatea a fost definită ca IMC ≥ 25 atât la bărbați, cât și la femei.

Durata tratamentului, ARN VHC pre-tratament, gradul fibrozei hepatice, ALT pre-tratament și AST au fost, de asemenea, documentate. Înregistrările pentru diferite variabile au fost luate la ora exactă plus sau minus 1 lună.

Terapia cu hepatita C

Terapia cu hepatita C a constat în injecții subcutanate săptămânale de IFN-α2a pegilat sau IFN-α2b și Ribavirină orală zilnică. RVR a fost definit ca niveluri de ARN VHC nedetectabile după 4 săptămâni de terapie. EVR a fost definită ca o scădere mai mare de 2-log10 a ARN VHC seric de la momentul inițial al tratamentului sau un ARN VHC seric nedetectabil în săptămâna de tratament 12. Toți pacienții au primit Ribavirin + Pegasys pe bază de greutate 150 mcg, 6 săptămâni după evaluarea inițială.

Genotiparea VHC a fost realizată prin analiza secvenței a unei porțiuni din regiunea 5’translată a genomului viral utilizând testul Inno-Lipa HCV2 Line Probe Assay (Innogenetics, Gent, Belgia). Testul HCV amplicor Cobas (versiunea 2.0; Roche Diagnostics, Branchbrugh, NJ) a fost utilizat pentru a detecta ARN-ul VHC. Evaluarea cantitativă a ARN-ului VHC a fost realizată prin testul cantitativ intern în timp real RT-PCR, testul Cobas Amplicor HCV (versiunea 2.0; Roche Diagnostics, Branchburg, NJ) a fost utilizat pentru detectarea ARN VHC.

Intervenții de nutriție și exerciții fizice

analize statistice

Analiza statistică a fost efectuată utilizând SPSS pentru Windows (versiunea 17) (SPSS Inc. Chicago, IL). Statisticile descriptive sunt prezentate ca medie ± deviație standard pentru variabilele cantitative și ca procente pentru variabilele calitative. Analiza intenționată a tratamentului a inclus date despre toți pacienții care au primit cel puțin o doză de terapie cu hepatită C. Variabilele categorice au fost comparate utilizând testul exact Fisher, după caz. Semnificația statistică a fost stabilită la p ≤ 0,05 (cu două cozi).

Rezultate

Tabelul 1A: Caracteristici demografice și clinice de bază pentru subiecții slabi și supraponderali.

Tabelul 1B: Caracteristici demografice și clinice inițiale pentru subiecții supraponderali cu și fără pierderea în greutate de 3%.

Modificarea medie a greutății la începutul (săptămâna 0) și la 12 săptămâni de terapie cu CHC (săptămâna 0) comparativ cu greutatea la numirea inițială sunt rezumate în masa 2. Grupul supraponderal a pierdut 0,33 kg ± 5,61 în timpul celor 6 săptămâni anterioare terapiei cu CHC, comparativ cu o pierdere de 1,95 kg ± 6,41 la subiecții slabi. La 12 săptămâni, pierderea medie în greutate pentru grupurile supraponderale și slabe a fost de 3,44 ± 4,12 și respectiv 1,44 kg ± 3,82. 18% și 20% dintre grupurile slabe și supraponderale au pierdut ≥ 3% din greutatea corporală inițială la începutul tratamentului cu CHC. În săptămâna 12, 60% și 27,3% dintre grupurile supraponderale și slabe au pierdut ≥ 3% din greutatea lor (Tabelul 3).

Slab (A) Supraponderal (B) P valoare N
Săptămâna 0 -1,95 ± 6,41 -0,33 ± 5,61 0,467 11
Săptămâna 12 -1,44 ± 3,82 -3,44 ± 4,11 0,273 25

Masa 2: Rezumatul modificărilor de greutate în diferite momente ale terapiei cu CHC (Kg).

Săptămâna 0 12 săptămâni
Lean (11) 18,2% (2) 27,3% (3)
Supraponderal (25) 20% (5) 60% (15)

Tabelul 3: Procentul de pacienți care au obținut 3% pierderea în greutate în diferite momente ale tratamentului cu CHC.

Efectul pierderii în greutate asupra răspunsului virologic precoce

EVR pentru grupurile slabe și supraponderale 82% vs. 52%, respectiv, p = 0,092. EVR a fost comparat între subiecții supraponderali care au obținut o pierdere în greutate ≥ 3% și cei care nu au avut o pierdere în greutate ≥ 3% în săptămâna 12 a terapiei cu CHC la pacienții supraponderali a fost asociată cu o EVR mai mare, 69% vs. 33,3%, p = 0,036 (Tabelul 4).