Abstract

1209

calorii

Introducere: Impactul dietelor cu restricții calorice asupra detectabilității carcinoamelor celulare renale prin tomografie cu emisie de pozitroni cu 2-Deoxi-2- [18 F] Fluor-D-Glucoză

Obiective: Carcinomul cu celule renale (RCC) este cel mai frecvent tip de tumoare renală la adulți. Deși scanările de imagistică prin rezonanță magnetică (RMN) și tomografia computerizată (CT) au fost în practica clinică a cancerului de rinichi, rolul tomografiei cu emisie de pozitroni (PET) nu a fost stabilit probabil din cauza naturii fiziologice a rinichilor, din care [ 18 F] FDG (2-deoxi-2- (18 F] fluoro-D-glucoză) este excretat. Având în vedere faptul că glicoliza este foarte activă în tumorile RCC și servește drept sursă majoră de energie 1,2, considerăm că limitarea aportului de calorii ar putea fi capabilă să sporească contrastul imagistic al RCC cu [18 F] FDG, deoarece suprimă ratele de glicoliză. în țesuturile normale 3.4. Aici prezentăm un studiu pilot pentru a testa ipoteza noastră că detectabilitatea [18 F] FDG-PET a tumorilor RCC ar putea fi îmbunătățită prin condiții de restricție a caloriilor.

Metode: Modele de xenogrefă derivate de pacient (PDX) de RCC au fost dezvoltate la șoareci NOD-SCID prin două linii. Unul (XP164) este un carcinom cu celule renale cu celule clare (CCRCC), care reprezintă> 80% din toate cazurile de RCC, celălalt (XP152) este o leiomiomatoză ereditară rară și cancerul cu celule renale (HLRCC) care are un deficit de fumarază. La o săptămână după implantarea tumorii, un grup de șoareci purtători de tumori (n = 5) au fost hrăniți cu o dietă cu restricție calorică (CRD, 6,7 Kcal/zi) timp de două săptămâni, în timp ce un alt grup de șoareci purtători de tumori (n = 5) ).) au fost hrăniți cu chow normal (NC). Șoarecii au fost postiti timp de 16 ore înainte de injectarea a 100 μCi de [18 F] FDG pentru scanări PET. A fost cuantificată absorbția [18 F] FDG în regiunea tumorală și în rinichiul normal.

Rezultate: Două săptămâni de CRD au crescut semnificativ nivelurile corpului cetonă din sânge în ambele modele PDX (XP164: NC: 0,55 ± 0,13 mM; CRD: 1,95 ± 0,48 mM, n = 4, P = 0,0076; XP152: NC: 1,18 ± 0,83 mM; CRD: 3,46 ± 0,62 mM, n = 5, P = 0,0014). Modificarea dietei nu a afectat nivelul glicemiei la jeun. Am observat că CRD a îmbunătățit semnificativ absorbția [18 F] FDG în xenogrefele XP152 (NC: 11,80 ± 2,61% ID/g; CRD: 17,62 ± 3,55% ID/g, n = 5, P = 0,020), ducând la un raport crescut al semnalului PET de tumoare/rinichi în grupul CRD (NC: 2,17 ± 1,05; CRD: 5,20 ± 2,11, n = 5, P = 0,029). Cu toate acestea, CRD nu a crescut absorbția [18 F] FDG în tumorile XP164, dar s-a observat o tendință de creștere a tumorii/rinichilor în modelul de tumoră subcutanată XP164 (NC, 1,19 ± 0,16; CRD, 1,59 ± 0,35, n = 4, P = 0,098). Creșterea de 2,5 ori a raportului tumoră/rinichi în modelul XP152 PDX a rezultat probabil din dependența energetică ridicată a XP152 de glicoliză. Creșterea mai mică a raportului tumoră/rinichi în modelul PD16 XP164 poate fi atribuită flexibilității metabolice mai bune a XP164.

Concluzii: Studiul nostru demonstrează că CRD a crescut semnificativ raportul de semnal PET tumoral/țesut normal la PD15 XP152 cu deficit de fumarază la șoareci NOD-SCID, ceea ce sugerează potențialul utilizării CRD pentru a spori detectabilitatea [18 F] FDG-PET a tumorilor RCC în diagnosticul clinic și evaluarea tratamentului. Mulțumiri: Această lucrare a fost parțial susținută de subvenții de la Institutul de Prevenire și Cercetare a Cancerului din Texas (RP170638) și NIH (P50 CA196516).