ABSTRACT

ÎNTREBARE Am un pacient în vârstă de 33 de ani cu hipertiroidism care este însărcinată în 6 săptămâni. Funcția tiroidiană este bine controlată cu o doză de 5 mg de metimazol de 3 ori pe zi. Ea a fost inițial tratată cu propiltiouracil, dar a fost trecută la metimazol din cauza urticariei. Am auzit despre defecte congenitale la sugarii ale căror mame au folosit metimazol în timpul sarcinii. Cât de sigur este?

timpul sarcinii

RĂSPUNS În America de Nord, propiltiouracilul a fost medicamentul ales pentru hipertiroidism în timpul sarcinii. Metimazolul este utilizat pe scară largă în Europa, America de Sud și Asia și este o alternativă pentru pacienții care nu pot tolera propiltiouracilul. Unele rapoarte de cazuri au ridicat îngrijorarea cu privire la toxicitatea fetală din metimazol, care se caracterizează prin aplazie cutisă, atrezie esofagiană, atrezie choanală, anomalii faciale și retard mental. Cu toate acestea, cauzalitatea nu este clară, iar riscul general de anomalii congenitale la sugarii expuși la metimazol in utero nu a fost mai mare decât la cei expuși la medicamente nonteratogene în studiile de cohortă. Este important ca femeia însărcinată să continue metimazolul, dacă este necesar, deoarece hipertiroidismul necontrolat crește riscul de complicații precum travaliul prematur și greutatea redusă la naștere.

REZUMAT

ÎNTREBARE Unul dintre cei 33 de pacienți ai mei suferă de hipertiroidism de 6 săptămâni. Funcția tiroidiană este bine controlată într-o doză de 5 mg metimazol de 3 ori pe zi. Inițial, a fost tratat cu propiltiouracil, dar și-ar schimba tratamentul pentru a provoca secetă. J’ai entendu parler d’anomalies à la naissance chez des nourrissons dont la mère prenait du méthimazole durant la grossesse. În această măsură, medicamentul este sigur?

RASPUNS În America de Nord, propiltiouracilul se învârte în jurul medicamentelor de primă intenție de a trata hipertiroidismul în timpul spălării. Metimazolul este utilizat pe scară largă în Europa, în America și în Asia și este o opțiune de schimb pentru pacienții care nu tolerează propiltiouracilul. Selon anumite rapports de cas, il y aurait des inquiétudes entourant la toxicité fœtale causée par le méthimazole, qui prendrait la forme d’aplasie cutanée congénitale, d’atrésie œsophagienne, d’atrésie des choanes, d’alies et’és. Apropo, nu este cazul certitudinii, iar riscul apariției anomaliilor congenitale globale în timpul expunerii metimozazolului în uter nu este singurul lucru care vizează copiii cu expuneri la medicamente non-teratogene.de cohorte. Este important ca o femeie să ia în continuare metimazol și este necesar să se evite hipertiroidismul fără a controla riscul de complicații, cum ar fi travaliul prematur și defecte congenitale irealizabile.

Hipertiroidismul apare la 1 la 2 din 1000 de femei gravide. 1 Cea mai frecventă cauză de hipertiroidism (80% până la 85%) este boala Graves. Alte cauze includ funcționarea adenomului, tiroidita și aportul excesiv de hormoni tiroidieni. Ghidurile de practică clinică pentru gestionarea hipertiroidiei în timpul sarcinii au fost elaborate de societățile academice, inclusiv de Societatea Endocrină, Asociația Americană a Endocrinologilor Clinici și Colegiul American de Obstetricieni și Ginecologi. 2 - 4

Hipertiroidismul cauzat de boala Graves tinde să se înrăutățească în primul trimestru, să se îmbunătățească mai târziu în timpul sarcinii și să se înrăutățească din nou după naștere. Gonadotropina corionică umană placentară este similară structural cu hormonul stimulator al tiroidei (TSH), iar creșterea gonadotropinei corionice umane în primul trimestru a fost sugerată a fi cauza stimulării tiroidei. Pe măsură ce sarcina progresează, pacientele necesită de obicei doze mai mici de medicamente antitiroidiene. Monitorizarea atentă a funcției tiroidiene trebuie continuată după naștere, în așteptarea exacerbării postpartum până când pacientul atinge o stare eutiroidă stabilă.

Funcția tiroidiană fetală

Fătul este dependent de aportul mic de tiroxină (T4) de la mamă până la 10 până la 12 săptămâni de gestație, când glanda tiroidă fetală începe să secrete hormoni tiroidieni. Până la 20 de săptămâni de gestație, glanda tiroidă fetală devine receptivă la TSH din propria glandă pituitară, dar funcția glandei tiroide rămâne T4 în zona relativ scăzută. În timp ce transferul placentei materne este limitat, iar nivelul seric al T4 la făt este de aproximativ o treime din nivelul matern, anticorpii maternali ai receptorilor TSH din boala Graves sunt anticorpi imunoglobulină G și traversează cu ușurință placenta. Ca rezultat, anticorpii maternali cu receptor TSH pot provoca hipertiroidism fetal după 20 de săptămâni de gestație. Medicamentele antitiroidiene, cum ar fi metimazolul și propiltiouracilul, traversează și placenta și, prin urmare, servesc drept tratament atât pentru hipertiroidismul matern, cât și pentru cel fetal.

Complicații

Hipertiroidismul necontrolat este asociat cu morbiditate gravă maternă, fetală și neonatală și mortalitate. Complicațiile materne includ avortul spontan, hipertensiunea arterială indusă de sarcină, travaliul prematur, abrupția placentară, insuficiența cardiacă și furtuna tiroidiană. Complicațiile fetale și neonatale includ nașterea mortală, greutatea redusă la naștere, gușa, hipertiroidismul și hipotiroidismul. 5 - 7 Aceste riscuri pot fi reduse cu tratamentul adecvat al hipertiroidismului matern. 5

Management

Hipertiroidismul în timpul sarcinii trebuie tratat cu un medicament antitiroidian. Scopul tratamentului este menținerea T4 matern liber în intervalul normal superior, utilizând cea mai mică doză posibilă de medicament antitiroidian. Această abordare vizează minimizarea riscului de hipotiroidism fetal. 8 Hormonii tiroidieni sunt critici pentru dezvoltarea creierului fetal și este necesară precauție împotriva supra tratamentului. Hipertiroidismul ușor este de obicei monitorizat îndeaproape fără terapie, atâta timp cât atât mama, cât și fătul nu sunt simptomatice. Dacă tiroidectomia este indicată pentru eșecul tratamentului cu un medicament antitiroidian cu doze mari sau efectele adverse ale unui medicament antitiroidian, se efectuează în mod optim în timpul celui de-al doilea trimestru de sarcină. Iodul radioactiv este contraindicat în timpul sarcinii, deoarece traversează ușor placenta și este preluat în glanda tiroidă fetală. Pentru femeile însărcinate cu boală Graves trecută sau actuală, examinarea Doppler a glandei tiroide fetale este utilă în detectarea gușei, care este asociată cu hipertiroidism sau hipotiroidism fetal. 9

Medicamente antitiroidiene în timpul sarcinii

Medicamente antitiroidiene în timpul alăptării

Propiltiouracilul este adesea recomandat ca medicament antitiroidian ales în timpul alăptării, deoarece transferul de propiltiouracil la un sugar care alăptează prin laptele matern pare a fi mai mic decât transferul de metimazol. Cu toate acestea, nici propiltiouracilul, nici metimazolul nu prezintă un risc serios pentru sugarii care alăptează. Un studiu care a inclus 139 de mame care alăptează, care iau metimazol și sugarii lor care alăptează, nu au arătat efecte adverse asupra funcției tiroidiene sau asupra neurodezvoltării sugarilor. 20 de doze de metimazol de până la 20 mg/zi nu au cauzat hipotiroidism la sugarii care alăptează. 21 Până când nu sunt disponibile mai multe studii, funcția tiroidiană a sugarilor care alăptează trebuie monitorizată dacă mama primește o doză mare de metimazol în timpul alăptării.

Concluzie

Propiltiouracilul este medicamentul ales pentru hipertiroidism în timpul sarcinii; cu toate acestea, metimazolul este o alternativă pentru pacienții care nu pot tolera propiltiouracilul. Deși există rapoarte de caz de toxicitate fetală din metimazol, riscul general de anomalii congenitale la sugarii expuși la metimazol in utero nu pare să fie mai mare decât cei expuși la medicamente non-teratogene sau propiltiouracil. Este important pentru o femeie însărcinată să continue metimazolul, dacă este necesar, deoarece hipertiroidismul necontrolat crește riscul de complicații precum travaliul prematur și greutatea redusă la naștere.

MOTHERISK

Întrebările Motherisk sunt pregătite de Echipa Motherisk la Spitalul pentru Copii Bolnavi din Toronto, Ont. Dr. Inoue, Arata, și Ito sunt membri și Dr. Koren este directorul programului Motherisk. Dr. Koren este susținut de conducerea cercetării pentru o farmacoterapie mai bună în timpul sarcinii și alăptării. El deține catedra Ivey în toxicologie moleculară la Departamentul de Medicină de la Universitatea Western Ontario din Londra.

Aveți întrebări despre efectele medicamentelor, substanțelor chimice, radiațiilor sau infecțiilor la femeile gravide sau care alăptează? Vă invităm să le trimiteți la Programul Motherisk prin fax la 416 813-7562; acestea vor fi abordate în viitor Actualizări Motherisk.