Hiperinsulinemia este o constatare consecventă în obezitate, iar insulina poate activa receptorul IGF de tip 1, ducând la creșterea vitezei de înălțime.

prezentare

Termeni asociați:

  • Hipertensiune
  • Glucoză
  • Acizi grași
  • Leptina
  • Hipoglicemie
  • Insulină
  • Beta Cell
  • Hiperglicemie
  • Proteină

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Insuficiența cardiacă ca o consecință a cardiomiopatiei diabetice

Hiperinsulinemie

Hiperinsulinemia este prezentă numai în DM de tip 2 și, prin urmare, nu contribuie la cardiomiopatie în DM de tip 1. Hipertrofia cardiacă este poate cea mai importantă consecință a hiperinsulinemiei. 24,79,80 Pacienții cu DM s-au dovedit a avea o masă cardiacă crescută, independent de hipertensiunea arterială coexistentă. 79,80 Mai multe mecanisme sunt probabil responsabile de hipertrofie în DM. Semnalizarea 24 PKC este îmbunătățită de hiperinsulinemie și, după cum sa menționat anterior, poate contribui direct la răspunsul hipertrofic. 70.71 Insulina mărește acut absorbția glucozei prin activarea unei căi Akt-1 mediate de receptorul tirozin kinazei 81 (Figura 26-7). Akt-1 inactivează glicogen sintaza kinaza-3β, un inhibitor al factorului nuclear în limfocitele activate (NFAT-3), un mediator cheie al hipertrofiei. Activarea simpatică crescută mediată de hiperinsulinemie poate funcționa, de asemenea, pentru a spori activitatea Akt-1. 81 Calea tirozin kinazei contribuie, de asemenea, la activarea PKC (vezi Figura 26-7). În cele din urmă, insulina este un activator al căii hipertrofice MAPK. 82

Obezitatea și sindromul ovarului polichistic

Unaiza Qamar MBBS, FCPS, FRCPath,. Thozhukat Sathyapalan MBBS, FRCP, MD, în Ghid practic de medicină a obezității, 2018

Obezitatea și hiperinsulinemia care duc la hiperandrogenism

Hiperinsulinemia mediază următoarele efecte (vezi Fig. 6.2):

Hiperinsulinemia poate exercita, de asemenea, efecte nedorite la femeile cu SOP prin acțiunea sa în locuri nonovariene. Acestea includ hipofiza care determină o amplitudine mai mare a impulsului LH hipofizar prin creșterea sensibilității la hormonul de eliberare a gonadotropinei 73 și la nivelul suprarenalei prin stimularea activității P450c17α, aceeași enzimă care este prezentă în celulele theca ale ovarelor menționate mai sus, crescând astfel și mai mult producerea de androgeni suprarenali. 74

Nivelurile crescute atât de insulină cât și de LH prezente în celulele teca ale ovarelor determină activarea enzimei, P450c17α, care este enzima principală în cascada producției de androgen ovarian, rezultând hiperandrogenism. 74

Globulina care leagă hormonul sexual (SHBG) este corelată negativ cu hiperinsulinemia. Acționând asupra ficatului, insulina determină suprimarea SHBG (crescând astfel androgenul liber circulant). 75 În același timp, obezitatea abdominală pare să fie asociată cu hipocortizolemie ușoară și sensibilitate crescută la stimularea exrenă adrenocorticotropă, care poate contribui la hiperinsulinemie, provocând eliberarea aberantă de FFA din țesutul adipos și modificări metabolice asociate, inclusiv niveluri scăzute de SHBG - hiperandrogenism funcțional. 76,77

Diverse studii au evaluat impactul obezității asupra stării hiperandrogenice la femeile cu SOP; s-a descris în repetate rânduri că o proporție mai mare de femei cu PCOS obeze s-au plâns de hirsutism și tulburări menstruale decât femeile cu PCOS cu greutate normală. Prin urmare, există dovezi consistente că creșterea greutății corporale poate favoriza o stare hiperandrogenică agravată la femeile cu SOP. 79 Deși PCOS poate fi asociat cu modificări atât ale metabolismului lipidic, cât și al lipoproteinelor, prezența obezității duce de obicei la un model de lipoproteine ​​mai aterogen, deoarece acestea tind să aibă o creștere a numărului de particule VLDL, numărul de particule LDL și o scădere a dimensiunii HDL. 80,81 O reducere mai mare a HDL-urilor, împreună cu o creștere mai mare atât a trigliceridelor, cât și a nivelului colesterolului total a fost, de fapt, observată la femeile obeze în raport cu femeile cu greutate normală PCOS. 82 Din faptele de mai sus, se poate deduce în mod clar că inversarea rezistenței la insulină prin diferite mecanisme poate duce la inversarea majorității morbidităților asociate acesteia. 83

Obiceiuri alimentare: o legătură între obezitate și sindromul ovarului polichistic

Există, de asemenea, dovezi care sugerează că PCOS contribuie la obezitate. S-a constatat că femeile cu un nivel ridicat de androgen, independent de statutul PCOS, au pofte mai mari de alimente bogate în grăsimi și alimente bogate în carbohidrați 84 și, eventual, de un aport mai mare de aceste alimente. 85 Obiceiurile alimentare au o asociere puternică cu obezitatea. De fapt, s-a constatat că aportul foarte ridicat de lipide scade nivelul sanguin SHBG și crește indicele de androgeni liberi. 86 În unele rapoarte, femeile SOP au avut un aport mai mare de lipide saturate și un aport mai scăzut de fibre în comparație cu grupurile de control. 87

Obezitatea și sănătatea copilului

Rezistența la insulină și diabetul de tip 2

Hiperinsulinemia și afectarea toleranței la glucoză sunt asociate cu obezitatea infantilă, iar asocierea pare a fi mai puternică în rândul femeilor. Odată cu creșterea obezității la copii, prevalența diabetului de tip 2 la tineret crește, de asemenea, dramatic (American Diabetes Association, 2000; Silverstein și Rosenbloom, 2001; Rowell și colab., 2002). Studiul asupra inimii Bogalusa a arătat că 2,4% dintre adolescenții supraponderali au dezvoltat diabet de tip 2 până la vârsta de 30 de ani, în timp ce niciunul dintre adolescenții non-obezi nu a dezvoltat boala (Srinivasan și colab., 1996). Debutul diabetului la tineret va crește riscul de a avea complicații avansate ale tulburării la vârsta adultă: boli cardiovasculare, insuficiență renală, insuficiență vizuală și amputări ale membrelor.

Efectele diabetului și insulinei asupra fiziologiei oaselor

Johan Verhaeghe, Roger Bouillon, în Principiile biologiei oaselor (ediția a treia), 2008

Hiperinsulinemie și densitate osoasă

Hiperinsulinemia este răspunsul compensator la rezistența la insulină hepatică și musculară; atunci când apare glucoza la repaus alimentar inadecvată și/sau hiperglicemie postîncărcată (toleranță la glucoză afectată). Mai multe studii populaționale au demonstrat o corelație între - pe de o parte - insulina de post, indicele de rezistență la insulină HOMA și/sau concentrațiile de glucoză și insulină post-provocare și - pe de altă parte - BMD la șold și/sau coloana vertebrală (Barrett -Connor și Kritz-Silverstein, 1996; Dennison și colab., 2004; Stolk și colab., 1996; Thomas și colab., 2001). Cu toate acestea, ajustarea pentru indicele de masă corporală (IMC) sau masa de grăsime a atenuat sau a eliminat corelația. Astfel, se crede că insulina mediază legătura dintre masa grasă și BMD, în plus față de alți mediatori hormonali, cum ar fi leptina și estrogenii.

Intoxicația cu medicamente cardiovasculare

Aaron B. Skolnik MD, Susan R. Wilcox MD, în Secretele de îngrijire critică (ediția a cincea), 2013

8 Ce este terapia cu hiperinsulinemie-euglicemie?

Terapia cu hiperinsulinemie-euglicemie implică administrarea de doze mari de insulină, menținând în același timp un nivel normal al glucozei serice. A devenit o terapie utilizată pe scară largă în otrăvirea blocantelor canalelor de calciu. Insulina este un inotrop pozitiv, dar evident nu este utilizată ca atare în condiții normale, având în vedere riscul ridicat de hipoglicemie. În plus, inima uimită pare să dezvolte o rezistență acută la insulină și preferă carbohidrații decât combustibilul normal al acizilor grași liberi. Oferind cantități mari de insulină cu cantități adecvate de dextroză, se crede că carbohidrații sunt direcționați către miocitele cardiace înfometate cu energie. Mai mult, administrarea de insulină sau glucoză duce la deplasări de potasiu în celule. Hipokaliemia relativă rezultată prelungește faza II a potențialului de acțiune cardiacă, în timpul căreia apare influxul de calciu. Acest lucru poate fi, de asemenea, benefic în creșterea nivelului de calciu intracelular și stimularea eliberării de calciu din reticulul sarcoplasmatic, cu creșteri ulterioare ale inotropiei. Această terapie poate beneficia și de pacienții otrăviți cu β-blocante; cu toate acestea, trebuie exercitată precauție suplimentară împotriva hipoglicemiei acute, deoarece acei pacienți nu au hiperglicemie observată din blocarea canalului de calciu.

Infertilitatea: evaluare și tratament

Jeffrey M. Goldberg, în General Gynecology, 2007

Metformin

Hiperinsulinemia este frecvent o componentă a SOP. Contribuie la hiperandrogenemia și anovulația PCOS prin creșterea producției de androgeni indusă de LH în celulele tecale ovariene și prin scăderea secreției de globulină care leagă hormonul sexual hepatic, crescând astfel androgeni liberi. Hiperinsulinemia este de obicei observată la femeile obeze și poate fi inversată numai cu pierderea în greutate, restabilind funcția ovulatorie. Pacienții care rămân anovulatori după reducerea greutății sau nu pot slăbi pot fi tratați cu metformină. Metformina este o biguanidă care a fost utilizată pentru tratamentul diabetului de tip 2. Funcționează pentru a reduce producția de glucoză hepatică, pentru a reduce absorbția intestinală a glucozei și pentru a crește absorbția și utilizarea periferică a glucozei prin îmbunătățirea sensibilității la insulină fără inducerea hipoglicemiei. Se reduc insulina serică, testosteronul, LH și lipoproteinele cu densitate mică. Metformina este excretată de rinichi și un nivel normal de creatinină serică trebuie documentat înainte de inițierea tratamentului.

Este disponibil sub formă de comprimate de 500, 850 și 1000 mg. Doza inițială obișnuită este de 500 mg administrată la cină și crește săptămânal, sau după cum este tolerată, la 500 mg de trei ori pe zi la mese. Unii pacienți pot necesita maximum 2000 mg pe zi. Diareea, greața și vărsăturile, flatulența și disconfortul abdominal sunt frecvente și aproximativ 5% dintre pacienți întrerup tratamentul datorită acestor efecte adverse. Este disponibil un formular cu eliberare extinsă (dozare zilnică unică) și poate fi mai bine tolerat. Un alt efect advers este malabsorbția vitaminei B12 la 10% până la 30% dintre pacienți, deși anemia este rară. O hemogramă completă trebuie efectuată anual.

Aproximativ 50% dintre pacienții cu PCOS ovulează cu metformină. CC se adaugă atunci când ovulația nu apare după 2 luni, rezultând ovulația între 80% și 90%. Nu este clar dacă metformina sau CC ar trebui să fie tratamentul de primă linie pentru pacienții hiperinsulinemici cu SOP. În ambele cazuri, adăugarea celuilalt agent după eșecul monoterapiei are ca rezultat îmbunătățirea ratei ovulatorii. De asemenea, nu este clar dacă metformina trebuie continuată după stabilirea sarcinii, deoarece pacienții cu SOP prezintă un risc mai mare de avort spontan și diabet gestațional. Deși metformina sa dovedit a fi sigură și eficientă în tratarea diabetului gestațional, nu există studii randomizate care să demonstreze că metformina poate reduce incidența avorturilor spontane sau a diabetului gestațional.

Obezitatea și sănătatea copilului

Rezistența la insulină și diabetul de tip 2

Infertilitatea feminină

Clomifen și Metformin

Hiperinsulinemia este o anomalie endocrină frecventă observată la femeile cu SOP (vezi Capitolul 21). Nivelurile crescute de insulină contribuie la disfuncția reproducerii prin suprimarea producției hepatice de globulină care leagă hormonul sexual și, eventual, acționând ca o co-gonadotropină cu LH, având ca rezultat stimularea sintezei de celule tecale androgeni. Astfel, reducerea nivelului de insulină este un obiectiv terapeutic la femeile cu SOP.

Cele mai frecvente efecte adverse asociate cu metformina sunt tulburările gastro-intestinale, inclusiv diaree, greață, vărsături și balonare abdominală. În cazuri rare, tratamentul cu metformină a provocat acidoză lactică fatală. În majoritatea acestor cazuri, a fost prezent un anumit grad de insuficiență renală. Deși acidoză lactică cauzată de metformină este rară, FDA recomandă ca înainte de inițierea tratamentului cu metformină, concentrația serică a creatininei pacientului să fie măsurată și demonstrată a fi mai mică de 1,4 mg/dL. Alte sensibilizatoare la insulină pot fi, de asemenea, eficiente în inducerea ovulației, fie singure, fie în combinație cu clomifen sau gonadotropine.