Abstract

La pacienții cu AVC, niveluri mai ridicate de fibrinogen plasmatic sunt asociate cu un risc crescut de rezultat funcțional nefavorabil și mortalitate pe termen scurt. Scopul studiului nostru a fost de a determina relația dintre nivelul fibrinogenului plasmatic și riscul de deces pe termen lung la pacienții cu AVC ischemic. Au fost incluși șapte sute treizeci și șase de pacienți (vârsta mediană de 71; 47,1% bărbați) admiși la unitatea AVC în decurs de 24 de ore după AVC. Nivelul fibrinogenului plasmatic a fost măsurat în ziua 1 de spitalizare. Hiperfibrinogenemia a fost definită ca o concentrație plasmatică de fibrinogen> 3,5 g/L. Perioada maximă de urmărire a fost de 84 de luni. Hiperfibrinogenemia a fost găsită la 25,0% dintre pacienți. La analiza de regresie logistică multivariată, după ajustarea în funcție de vârstă, severitatea accidentului vascular cerebral, fibrilația atrială, fumatul, numărul de celule albe din sânge, febră, pneumonie în spital și hiperglicemie, hiperfibrinogenemia a fost asociată cu creșterea numărului de decese (HR 1,71;, P

Introducere

Fibrinogenul este un factor de coagulare, un factor determinant major al vâscozității plasmatice și un factor cheie pentru activarea trombocitelor. De asemenea, aparține proteinelor de fază acută. O serie de studii au demonstrat că nivelurile plasmatice de fibrinogen sunt în mod constant și independent de factorii de risc tradiționali legați de riscul cardiovascular [1]. Fibrinogenul a apărut ca un marker suplimentar important pentru stratificarea riscului de eveniment cardiovascular. Analiza care compromite datele participanților din 52 de studii prospective a arătat că evaluarea fibrinogenului la persoanele cu risc intermediar de evenimente cardiovasculare ar putea ajuta la prevenirea unui eveniment suplimentar pe o perioadă de 10 ani pentru fiecare 400-500 de persoane astfel testate [2].

La pacienții cu AVC, niveluri mai ridicate de fibrinogen plasmatic sunt asociate cu un risc crescut de rezultat funcțional nefavorabil [3-8], mortalitate pe termen scurt [3-5, 9] și noi evenimente cardiovasculare [10-12].

Se știe mult mai puțin despre asocierea dintre hiperfibrinogenemie și mortalitatea pe termen lung după accident vascular cerebral. Într-un studiu, pacienții cu accident vascular cerebral ischemic cu hiperfibrinogenemie au fost mai predispuși să moară după 12 luni decât cei cu fibriniogen plasmatic normal, iar concentrația crescută de fibrinogen a fost un predictor independent al decesului [3]. Din punct de vedere clinic, este important să se determine dacă nivelul crescut de fibrinogen plasmatic este legat de mortalitatea pe termen lung după accident vascular cerebral. În primul rând, fibrinogenul ar putea servi drept biomarker pentru identificarea pacienților cu risc de deces. Astfel de pacienți pot necesita o monitorizare atentă și o prevenire secundară mai agresivă. În al doilea rând, fibrinogenul poate fi considerat o potențială țintă terapeutică, deoarece nivelul său ar putea fi redus prin renunțarea la fumat, dietă, activitate fizică și unele medicamente.

Scopul studiului nostru a fost de a determina relația dintre nivelul fibrinogenului plasmatic și riscul de deces pe termen lung la pacienții cu AVC ischemic.

Materiale și metode

Am analizat retrospectiv datele colectate prospectiv privind prognosticul la pacienții cu AVC. Pacienții consecutivi cu accident vascular cerebral ischemic pentru prima dată admis în unitatea noastră de accident vascular cerebral în decurs de 24 de ore de la debutul accidentului vascular cerebral au fost eligibili pentru studiu. Pacienții au fost recrutați la studiu între noiembrie 2004 și octombrie 2007. Singurul criteriu de excludere a fost lipsa consimțământului pacientului pentru participarea la studiu.

Toți pacienții au fost supuși scanării CT în cap în 24 de ore de la debutul AVC. Severitatea accidentului vascular cerebral la internare a fost evaluată cu ajutorul Institutului Național de Sănătate a Scalei AVC (NIHSS).

Hipertensiunea arterială a fost diagnosticată atunci când prezența sa a fost documentată în dosarele medicale sau când cel puțin două citiri ale tensiunii arteriale au fost ≥140 mmHg (sistolice) sau ≥90 mmHg (diastolice) după faza acută de accident vascular cerebral. Diagnosticul de diabet zaharat a fost pus atunci când (1) pacientul a avut diabetul zaharat recunoscut înainte de accident vascular cerebral, așa cum este scris în dosarele medicale și/sau a luat medicamente hipoglicemiante înainte de accident vascular cerebral; (2) glucoza plasmatică în jeun măsurată în ziua 6-10 a fost ≥7,0 mmol/L sau glucoza plasmatică în jeun a fost de 6,1-6,9 mmol/L, iar glucoza plasmatică de 2 ore a fost ≥11,1 mmol/L după testul de toleranță la glucoză pe cale orală. Un pacient a fost definit ca fumător dacă a existat un istoric de fumat în ultimii 5 ani.

Nivelul de fibrinogen plasmatic a fost determinat în ziua 1 folosind metoda Clauss modificată (Dade Behring, Marburg, Germania). Hiperfibrinogenemia a fost definită ca concentrație plasmatică> 3,5 g/L.

Urmărirea a fost de până la 84 de luni, cu o durată minimă de 12 luni. Informațiile despre deces au fost preluate din registrul orașului.

Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul local de bioetică și fiecare participant a dat acordul informat.

χ Testul 2 a fost utilizat pentru a compara proporțiile și testul lui Mann - Whitney pentru a compara variabilele continue între grupuri. Valorile mai mici de 0,05 au fost considerate pentru a indica semnificația statistică. Testul log-rank a fost utilizat pentru a compara supraviețuirea între pacienții cu hiperfibrinogenemie și cei cu normofibrinogenemie. Modelele de risc proporționale ale lui Cox au fost folosite pentru a găsi predictorii independenți ai morții pe analiza univariată și multivariantă. Variabilele cu P

Rezultate

Șapte sute treizeci și șase de pacienți au îndeplinit criteriile de incluziune (vârsta mediană de 71 ani, interquartile 62-79; 47,1% bărbați). Hiperfibrinogenemia a fost găsită la 184 (25,0%) pacienți. Tabelul 1 prezintă caracteristica pacienților cu hiperfibrinogenemie și a celor fără aceasta.

Pacienții cu hiperfibrinogenemie mai des erau bărbați, sufereau de infarct miocardic anterior, aveau număr de globule albe> 10.000/μL și temperatura corpului> 37,5 ° C în primele 48 de ore de accident vascular cerebral.

Figura 1 prezintă curbele de supraviețuire Kaplan - Meier pentru pacienții cu hiperfibrinogenemie și pacienții cu normofibrinogenemie. Pacienții cu hiperfibrinogenemie au avut un timp de supraviețuire mai scurt decât cei cu normofibrinogenemie (P FIG. 1

hiperfibrinogenemia

Curbe de supraviețuire Kaplan - Maier pentru pacienții cu și cei fără hiperfibrinogenemie

Tabelul 2 prezintă predictori independenți ai morții în urma analizei univariate.

Hiperfibrinogenemia a fost asociată cu un risc de deces atât pe univariate (HR 1,62, 95% CI 1,28-2,07, P 10.000/μL (HR 1,32, 95% CI 1,02-1,71, P = 0,03) și temperatura corpului> 37,5 ° C în primele 48 de ore de accident vascular cerebral (HR 1,48, 95% CI 1,13-1,92, P

Discuţie

În studiul nostru, hiperfibrinogenemia a fost asociată cu un risc pe termen lung de deces după accident vascular cerebral ischemic și această relație a fost independentă de vârstă, severitatea accidentului vascular cerebral și variabilele selectate legate de inflamație (febră, leucocitoză, pneumonie în spital). Noile informații furnizate de studiul nostru sunt că într-o cohortă relativ mare de pacienți cu accident vascular cerebral ischemic neselectat, hiperfibriogenogenemia prezice mortalitatea peste 1 an.

Rezultatele câtorva studii indică faptul că hiperfibrinogenemia observată în accidentul vascular cerebral acut persistă chiar și la 1 an după eveniment. Aceasta sugerează că stimulii pentru sinteza fibrinogenului sunt încă activi chiar și la câteva luni după infarctul cerebral [13, 14]. Nivelurile de fibrinogen sunt influențate de genotip și, prin urmare, hiperfibrinogenemia persistentă ar putea fi legată de variația secvențelor genomice [15, 16]. În cele din urmă, nivelurile crescute de fibrinogen observate luni după accident vascular cerebral ar putea reflecta hiperfibrinogenemia pre-accident vascular cerebral, care este considerat un factor de risc pentru accident vascular cerebral [17, 18].

Descoperirile noastre ar trebui interpretate în lumina rezultatelor studiilor care investighează relația dintre fibrinogen și mortalitate la populațiile care nu prezintă accident vascular cerebral. Într-o meta-analiză individuală individuală mare, s-a găsit o asociere moderat puternică între fibrinogenul plasmatic și riscul de mortalitate vasculară și non-vasculară la adulții sănătoși de vârstă mijlocie [18]. În studiul EPIC-Norfolk, care a inclus 16.850 de participanți cu vârste cuprinse între 40 și 79 de ani, nivelul fibrinogenului prezice riscul de deces pe termen lung după ajustarea factorilor de risc cardiovascular [19]. O concentrație mai mare de fibrinogen a fost, de asemenea, asociată cu un risc crescut de deces la pacienții cu angină instabilă [20], diabet zaharat [21] sau insuficiență renală [22, 23]. Luând împreună, aceste rezultate sugerează că nivelul fibrinogenului plasmatic este un marker nespecific al mortalității și aduce legătura cauzală dintre hiperfibrinogenemie și riscul crescut de deces în cauză.

Rămâne neclar dacă hiperfibrinogenemia la pacienții cu AVC este doar un marker al mortalității sau un adevărat vinovat. Evaluarea oricărei relații cauzale a nivelului de fibrinogen cu mortalitatea la pacienții cu accident vascular cerebral va necesita studii randomizate cu medicamente selective care scad fibrinogenul sau studii mendeliene de randomizare care să evalueze determinanții genetici ai nivelului de fibrinogen.

Nivelurile de fibrinogen pot fi reduse prin modificarea stilului de viață (de exemplu, renunțarea la fumat, exerciții regulate, dietă etc.) sau medicamente (de exemplu, fibrate). Luând în considerare persistența hiperfibrinogenemiei după accident vascular cerebral și relația sa cu moartea, orice intervenții menite să reducă mortalitatea post-accident vascular cerebral prin scăderea nivelului de fibrinogen ar trebui să fie de lungă durată.

În concluzie, hiperfibrinogenemia prezice riscul de deces pe termen lung la pacienții cu AVC ischemic.

Referințe

Koenig W (2003) Fibrina (ogen) în bolile cardiovasculare: o actualizare. Thromb Haemost 89: 601-609

Colaborarea factorilor de risc emergenți, Kaptoge S, Di Angelantonio E, Pennells L, Wood AM, White IR, Gao P, Walker M, Thompson A, Sarwar N, Caslake M, Butterworth AS, Amouyel P, Assmann G, Bakker SJ, Barr EL, Barrett-Connor E, Benjamin EJ, Björkelund C, Brenner H, Brunner E, Clarke R, Cooper JA, Cremer P, Cushman M, Dagenais GR, D'Agostino RB Sr, Dankner R, Davey-Smith G, Deeg D, Dekker JM, Engström G, Folsom AR, Fowkes FG, Gallacher J, Gaziano JM, Giampaoli S, Gillum RF, Hofman A, Howard BV, Ingelsson E, Iso H, Jørgensen T, Kiechl S, Kitamura A, Kiyohara Y, Koenig W, Kromhout D, Kuller LH, Lawlor DA, Meade TW, Nissinen A, Nordestgaard BG, Onat A, Panagiotakos DB, Psaty BM, Rodriguez B, Rosengren A, Salomaa V, Kauhanen J, Salonen JT, Shaffer JA, Shea S, Ford I, Stehouwer CD, Strandberg TE, Tipping RW, Tosetto A, Wassertheil-Smoller S, Wennberg P, Westendorp RG, Whincup PH, Wilhelmsen L, Woodward M, Lowe GD, Wareham NJ, Khaw KT, Sattar N, Packard CJ, Gudnason V, Ridker PM, Pepys MB, Thomps pe SG, Danesh J (2012) Proteina C reactivă, fibrinogenul și predicția bolilor cardiovasculare. N Engl J Med 367: 1310-1320

Turaj W, Słowik A, Dziedzic T, Pułyk R, Adamski M, Strojny J, Szczudlik A (2006) Creșterea fibrinogenului plasmatic prezice mortalitatea la un an la pacienții cu AVC ischemic acut. J Neurol Sci 246: 13-19

González-Conejero R, Fernández-Cadenas I, Iniesta JA, Marti-Fabregas J, Obach V, Alvarez-Sabín J, Vicente V, Corral J, Montaner J, Proyecto Ictus Research Group (2006) Rolul nivelurilor de fibrinogen și al factorului XIII V34L polimorfism în terapia trombolitică la pacienții cu AVC. Accident vascular cerebral 37: 2288-2293

Tanne D, Macko RF, Lin Y, Tilley BC, Levine SR, NINDS rtPA Stroke Study Group (2006) Activarea hemostatică și rezultatul după terapia activatorului plasminogenului tisular recombinant pentru accident vascular cerebral ischemic acut. Accident vascular cerebral 37: 1798–1804

del Zoppo GJ, Levy DE, Wasiewski WW, Pancioli AM, Demchuk AM, Trammel J, Demaerschalk BM, Kaste M, Albers GW, Ringelstein EB (2009) Hiperfibrinogenemia și rezultatul funcțional din accident vascular cerebral ischemic acut. Accident vascular cerebral 40: 1687–1691

Whiteley W, Jackson C, Lewis S, Lowe G, Rumley A, Sandercock P, Wardlaw J, Dennis M, Sudlow C (2009) Markeri inflamatori și rezultate slabe după accident vascular cerebral: un studiu prospectiv de cohortă și o revizuire sistematică a interleukinei-6. PLoS Med 6: e1000145

van den Herik EG, Cheung EY, de Lau LM, den Hertog HM, Leebeek FW, Dippel DW, Koudstaal PJ, de Maat MP (2011) Raportul γ ’/ total fibrinogen este asociat cu un rezultat pe termen scurt în AVC ischemic. Thromb Haemost 105: 430–434

Rallidis LS, Vikelis M, Panagiotakos DB, Liakos GK, Krania E, Kremastinos DT (2008) Utilitatea markerilor inflamatori și hemostatici pentru a prezice riscul de deces pe termen scurt la pacienții cu accident vascular cerebral ischemic de vârstă mijlocie. Acta Neurol Scand 117: 415-420

Resch KL, Ernst E, Matrai A, Paulsen HF (1992) Fibrinogenul și vâscozitatea ca factori de risc pentru evenimentele cardiovasculare ulterioare la supraviețuitorii AVC. Ann Intern Med. 117: 371-375

Woodward M, Lowe GD, Campbell DJ, Colman S, Rumley A, Chalmers J, Neal BC, Patel A, Jenkins AJ, Kemp BE, MacMahon SW (2005) Asociații ale variabilelor inflamatorii și hemostatice cu riscul de accident vascular cerebral recurent. Accident vascular cerebral 36: 2143-2147

Di Napoli M, Papa F, Villa Pini Stroke Data Bank Investigators (2002) Inflamare, markeri hemostatici și agenți antitrombotici în raport cu riscul pe termen lung de noi evenimente cardiovasculare la pacienții cu accident vascular cerebral ischemic. Accident vascular cerebral 33: 1763–1771

Beamer NB, Coull BM, Clark WM, Briley DP, Wynn M, Sexton G (1998) Răspuns inflamator persistent la supraviețuitorii accidentului vascular cerebral. Neurologie 50: 1722–1728

Shenhar-Tsarfaty S, Ben Assayag E, Bova I, Shopin L, Cohen M, Berliner S, Shapira I, Bornstein NM (2008) Hiperfibrinogenemie persistentă în accident vascular cerebral ischemic acut/atac ischemic tranzitor (TIA). Thromb Haemost 99: 169–173

Tousoulis D, Papageorgiou N, Androulakis E, Briasoulis A, Antoniades C, Stefanadis C (2011) Fibrinogen și boli cardiovasculare: genetică și biomarkeri. Blood Rev 25: 239–245

de Maat MP, Verschuur M (2005) Heterogenitatea fibrinogenului: moștenită și ne moștenită. Curr Opin Hematol 12: 377–383

Rothwell PM, Howard SC, Power DA, Gutnikov SA, Algra A, van Gijn J, Clark TG, Murphy MF, Warlow CP (2004) Concentrația fibrinogenului și riscul de accident vascular cerebral ischemic și evenimente coronariene acute la 5113 pacienți cu atac ischemic tranzitor și minor accident vascular cerebral ischemic. Accident vascular cerebral 35: 2300-2305

Colaborare în studiile fibrinogenului (2005) Nivelul de fibrinogen plasmatic și riscul de boli cardiovasculare majore și mortalitate nonvasculară: o meta-analiză participantă individuală. PIT 294: 1799-1809

Ahmadi-Abhari S, Luben RN, Wareham NJ, Khaw KT (2013) Risc de șaptesprezece ani de mortalitate cauzată de toate cauzele și cauzele specifice asociate cu proteine ​​C reactive, fibrinogen și număr de leucocite la bărbați și femei: studiul EPIC-Norfolk. Eur J Epidemiol 28: 541-550

Toss H, Lindahl B, Siegbahn A, Wallentin L (1997) Influența prognostică a nivelurilor crescute de fibrinogen și proteine ​​C-reactive în boala arterială coronariană instabilă. Grupul de studiu FRISC. Fragmin în timpul instabilității în boala arterială coronariană. Circulația 96: 4204–4210

Bruno G, Merletti F, Biggeri A, Bargero G, Ferrero S, Pagano G, Cavallo-Perin P, Casale Monferrato Study (2005) Fibrinogen și AER sunt predictori independenți majori ai mortalității cardiovasculare de 11 ani în diabetul de tip 2: Casale Monferrato Studii. Diabetologia 48: 427–434

Zoccali C, Mallamaci F, Tripepi G, Cutrupi S, Parlongo S, Malatino LS, Bonanno G, Rapisarda F, Fatuzzo P, Seminara G, Stancanelli B, Nicocia G, Buemi M (2003) Fibrinogen, mortalitate și complicații cardiovasculare incidente în final -insuficiență renală stadială. J Intern Med 254: 132–139

Goicoechea M, de Vinuesa SG, Gómez-Campderá F, Aragoncillo I, Verdalles U, Mosse A, Luño J (2008) Nivelurile serice de fibrinogen sunt un predictor independent al mortalității la pacienții cu boli renale cronice (CKD) stadiile 3 și 4. Rinichi Int Supliment. 111: S67 - S70

Confirmare

Autorii declară că nu au niciun conflict de interese.

Informatia autorului

Afilieri

Departamentul de Neurologie, Colegiul de Medicină al Universității Jagiellonian, ul. Botaniczna 3, 31-503, Cracovia, Polonia

Marta Swarowska, Agnieszka Polczak, Joanna Pera, Aleksandra Klimkowicz-Mrowiec, Agnieszka Slowik și Tomasz Dziedzic

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

autorul corespunzator

Drepturi și permisiuni

Acces deschis Acest articol este distribuit în condițiile licenței de atribuire Creative Commons, care permite orice utilizare, distribuție și reproducere în orice mediu, furnizat de autorul (autorii) original (i) și sursa sunt creditate.