Kimberly A. Bertrand

Channing Division of Network Medicine, Brigham and Women’s Hospital și Harvard Medical School, 181 Longwood Avenue, Boston, MA 02115 SUA

Departamentul de epidemiologie, Harvard T.H. Școala de sănătate publică Chan, 677 Huntington Avenue, Boston, MA 02115 SUA

Heather J. Baer

Departamentul de epidemiologie, Harvard T.H. Școala de sănătate publică Chan, 677 Huntington Avenue, Boston, MA 02115 SUA

Divizia de medicină internă generală și îngrijire primară, Brigham and Women’s Hospital și Harvard Medical School, 75 Francis Street, Boston, MA 02120 SUA

E. John Orav

Divizia de medicină internă generală și îngrijire primară, Brigham and Women’s Hospital și Harvard Medical School, 75 Francis Street, Boston, MA 02120 SUA

Departamentul de Biostatistică, Harvard T.H. Școala de sănătate publică Chan, 677 Huntington Avenue, Boston, MA 02115 SUA

Catherine Cliff

Dangeard Group, 740 Chemin de la Commanderie St Jean de Malte, 13080 Luynes, Franța

John A. Shepherd

Departamentul de radiologie, Universitatea din California, 505 Parnassus Avenue, San Francisco, CA 94143 SUA

Linda Van Horn

Departamentul de Medicină Preventivă, Universitatea Northwestern, 680 North Lake Shore Drive, Chicago, IL 60611 SUA

Linda Snetselaar

Departamentul de Epidemiologie, Universitatea din Iowa Colegiul de Sănătate Publică, 145 North Riverside Drive, Iowa City, IA 52242 SUA

Victor J. Stevens

Kaiser Permanent Center for Health Research, 3800 North Interstate Avenue, Portland, OR 97227 SUA

Nola M. Hylton

Departamentul de radiologie, Universitatea din California, 505 Parnassus Avenue, San Francisco, CA 94143 SUA

Joanne F. Dorgan

Departamentul de Epidemiologie și Sănătate Publică, Facultatea de Medicină a Universității din Maryland, 655 West Baltimore Street, Baltimore, MD 21201 SUA

Abstract

Introducere

Supraponderabilitatea și obezitatea în copilărie și adolescență sunt asociate cu un risc redus de cancer mamar, independent de indicele de masă corporală (IMC) al adulților. Aceste asociații pot fi mediate prin densitatea sânilor.

Metode

Am examinat prospectiv asociațiile de grăsime corporală timpurie cu densitatea sânilor adulți măsurată prin RMN la 182 de femei în Studiul de intervenție dietetică la copii (DISC) cu vârste cuprinse între 25 și 29 de ani la urmărire. Înălțimea, greutatea și alți factori au fost măsurați la momentul inițial (vârste cuprinse între 8-10 ani) și la vizitele clinice anuale până la adolescență. Am folosit modele cu efecte mixte liniare pentru a cuantifica asocieri de densitate a sânilor procentuale și volum de sân dens și non-dens la vârste cuprinse între 25 și 29 de ani, cu quartile ale scorului Z al indiciului de masă corporală (IMC) specific vârstei, ajustând pentru clinică, grupul de tratament, IMC pentru adulți actual și alți factori de risc bine stabiliți pentru cancerul de sân și predictori ai densității sânilor.

Rezultate

Material suplimentar electronic

Versiunea online a acestui articol (doi: 10.1186/s13058-015-0601-4) conține materiale suplimentare, care sunt disponibile utilizatorilor autorizați.

Introducere

O grăsime corporală mai mare la vârste mici este asociată cu un risc substanțial redus de cancer de sân atât la femeile aflate în premenopauză, cât și la femeile aflate în postmenopauză [1-3], iar această asociere este independentă de indicele de masă corporală (IMC) al adulților și de alți factori de risc stabiliți pentru cancerul de sân [3] . Grăsimea corporală la vârste mici poate afecta riscul de cancer mamar prin densitatea sânilor, un biomarker stabilit pentru riscul de cancer mamar [4] care se referă la proporția țesutului fibroglandular (față de țesutul adipos) din sân [5].

Deși IMC-ul adulților este invers legat de densitatea sânilor, au existat puține cercetări care s-au concentrat pe rolul grăsimii corporale la vârste mai mici [6-11]. Deoarece cea mai mare dezvoltare a sânilor are loc în timpul pubertății, grăsimea corporală în această perioadă de timp ar putea avea un impact important asupra morfologiei sânilor și, prin urmare, asupra densității sânilor mai târziu în viață, influențând riscul de cancer mamar prin această cale. Rezultatele studiilor recente [6, 7, 9, 10, 12] susțin ipoteza că grăsimea corporală la vârste mici poate influența densitatea sânilor mai târziu în viață. Deoarece mamografia nu este recomandată în general la femeile mai tinere, având în vedere riscurile asociate cu expunerea la radiații, puține studii au evaluat aceste asociații la femeile tinere premenopauzale. Mai mult, dovezile recente sugerează că zonele absolute dense și non-dense pot avea efecte independente asupra riscului de cancer [13-15]. Înțelegerea posibilelor asocieri diferențiale ale grăsimii corporale timpurii cu fenotipuri de densitate absolută ar putea oferi o perspectivă suplimentară asupra posibilelor mecanisme care stau la baza acestor asociații.

Pentru a examina dacă grăsimea corporală în timpul copilăriei și adolescenței este asociată cu densitatea sânilor procentuală și volumul de sân absolut dens și non-dens la femeile adulte tinere, am efectuat o analiză prospectivă în rândul femeilor în Studiul de intervenție dietetică la copii 2006 (DISC06) Studii.

Metode

Populația de studiu

Pentru această analiză, participanții au inclus 182 de femei care s-au înscris la DISC-ul original între 1988 și 1990, când aveau vârsta de 8-10 ani și au participat, de asemenea, la Studiul de urmărire DISC 2006 (DISC06), când aveau vârsta de 25-29 de ani. ani. Femeile care au fost însărcinate sau care alăptează în decurs de 12 săptămâni (n = 30) înainte de vizita la clinică, au suferit implanturi mamare sau au intervenție chirurgicală de reducere (n = 16) sau a căror scanare prin rezonanță magnetică (RMN) a lipsit sau de calitate slabă (n = 32 ) au fost excluse.

Colectare de date

În timpul discului original, înălțimea și greutatea au fost măsurate la vizitele clinice inițiale și anuale de către personalul de studiu instruit, orbit de atribuirea tratamentului. Mai exact, înălțimea a fost măsurată folosind un stadiometru, iar greutatea a fost măsurată pe o balanță electronică sau de balansare a fasciculului. Fiecare măsurare a fost făcută de două ori. A treia măsurătoare a fost luată dacă primele două măsurători nu se încadrau în toleranțe admise (0,5 cm pentru înălțime și 0,2 kg pentru greutate) și cele două valori cele mai apropiate au fost calculate în medie. IMC a fost calculat ca greutate (kg)/înălțime (m 2) și exprimat ca scor Z în raport cu diagramele de creștere ale Centrelor pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC) 2000 [20]. Informațiile privind caracteristicile demografice și alte caracteristici, inclusiv istoricul medical și factorii de reproducere, au fost constatate pe chestionare anuale. Date mai extinse, inclusiv trei rechemări dietetice 24 de ore și evaluări ale activității fizice, au fost colectate la momentul inițial și la anii 1, 3, 5 și la ultimele vizite din copilărie [21, 22].

Vizitele de urmărire DISC06 au avut loc la cele șase clinici DISC inițiale și au fost programate în timpul fazei luteale a ciclului menstrual atunci când este posibil (> 85% din vizite au avut loc în 14 zile de la debutul menstruației următoare). Informațiile au fost actualizate și densitatea mamară procentuală a fost evaluată în urma unui protocol standardizat prin RMN fără contrast. Standardele de echipare de la fiecare amplasament au fost în concordanță cu liniile directoare ale Colegiului American de Radiologie pentru RMN mamar [23] și au necesitat ca imagistica să fie efectuată utilizând un scaner RMN pentru tot corpul de 1,5 Tesla sau o intensitate mai mare a câmpului și o bobină dedicată de radiofrecvență pentru imagistica mamară. A fost prescris un protocol standard de achiziție a imaginii constând din două secvențe de impulsuri efectuate atât în ​​orientările transaxiale, cât și în cele coronale, cu un câmp vizual de 32-40 cm pentru acoperire bilaterală: o secvență de ecou cu gradient rapid tridimensional fără suprimare a grăsimii și o -secvență ecologică de gradient rapid cu suprimare a grăsimilor.

Pentru a asigura acuratețea și uniformitatea achiziției de date în diferite centre clinice, tehnologii RMN de la locații au fost instruiți individual (de către CK) pentru a recunoaște și corecta eșecurile datorate suprimării incomplete a grăsimii, a artefactelor mișcării și a acoperirii mamare inadecvate. În plus, pentru certificarea site-ului a fost necesară o calitate acceptabilă a imaginii pentru trei voluntari. Scanările participanților care au fost inexacte din cauza artefactelor, mișcării sau tehnicii au fost excluse (n = 21).

Toate datele imaginii RMN au fost prelucrate la Universitatea din California, San Francisco de către CK, utilizând software-ul personalizat pentru a identifica limita țesutului peretelui toracic-sân și suprafața pielii și pentru a separa țesutul fibroglandular și gras al sânului utilizând o metodă de segmentare bazată pe mijloace C neclare grupare [24]. Volumul total de țesut fibroglandular și gras a fost calculat separat pentru fiecare sân și calculat în medie pentru analiză. Rezultatele interesului au fost procentul de țesut mamar dens (raportul dintre volumul fibroglandular și volumul total al sânului), volumul total de țesut dens (volumul fibroglandular) și volumul total de țesut non-dens (volumul țesutului gras gras).

Analize statistice

Am folosit modele cu efecte mixte liniare pentru a examina asocierea dintre densitatea sânilor procentuale la vârstele 25-29 (rezultat) și scorurile Z ale indicelui de masă corporală (IMC) la momentul inițial (vârste 8-10 ani) (predictor). Analiza a fost repetată, schimbând predictorul la scorul Z IMC la fiecare vizită anuală a clinicii în timpul copilăriei și adolescenței.

Pentru predictorul nostru, grăsimea corporală în timpul copilăriei, am creat quartile ale scorurilor Z ale IMC specifice vârstei și femeilor calculate din diagramele de creștere CDC [20]. Un model liniar cu efecte mixte s-a potrivit conform probabilității maxime cu clinica inclusă ca efect aleatoriu și erori standard empirice („robuste”) pentru a permite rezultate corelate în clinici. Am considerat potențialul confuz prin următoarele variabile: IMC actual [25], vârsta la menarhă, numărul nașterilor vii [26], durata utilizării hormonilor [26], ciclul menstrual ziua, înălțimea [25], consumul de alcool, rasa, educația, activitate fizică moderată până la intensă [22], starea de fumat și istoricul familial de cancer de sân. Modelele multivariabile complet ajustate includ covariabile cu efect fix care sunt factori de risc bine stabiliți pentru cancerul de sân (de exemplu, vârsta la menarhă, durata consumului de hormoni, rasa și consumul de alcool) și cele care au fost asociate statistic semnificativ cu densitatea atunci când a fost inclus IMC, IMC-ul pătrat, numărul nașterilor vii, educația, starea de fumat și istoricul familial de cancer de sân). Covariabilele categorice au fost clasificate așa cum se arată în Tabelul 1 .

tabelul 1

Caracteristicile participanților (la vizita de urmărire DISC06)

Caracteristică descriptivă nMean (SD) sau%
Vârsta (y)18227,2 (1,0)
Procent volum volum de sân dens (%)18227,6 (20,5)
Volumul dens absolut al sânilor (cm 3)182104,2 (70,6)
Volumul de sân absolut non-dens (cm 3)182413,5 (364,3)
Indicele de masă corporală (IMC) (kg/m 2)18224,4 (5,4)
Înălțime (cm)182165,3 (6,4)
IMC scor Z la 8-10 ani1820,23 (0,90)
Vârsta la menarhe (y)18212,9 (1,3)
Durata utilizării contraceptivelor hormonale (y) a 1715,6 (3,5)
Rasă
alb16490,1%
Non-alb189,9%
Educaţie
Liceu, vocațional sau școală tehnică189,9%
Unele facultăți4424,2%
Colegiu/Licență9552,2%
Facultate2513,7%
Numărul de nașteri vii
012973,1%
13016,5%
2+2312,6%
Hrănit vreodată la sân (printre părinți)
da4075,4%
Nu1324,5%
Utilizarea contraceptivelor hormonale
Nu116,0%
Fost6636,3%
Actual10557,7%
Antecedente familiale de cancer mamar
da73,9%
Nu17196,1%
Consumul de alcool
Niciodată/fost168,8%
Actual, a Printre utilizatorii contraceptivi hormonali actuali sau foști

Asocierea dintre quartile scorurilor Z ale IMC ale copilăriei și densitatea sânilor adulți a fost cuantificată prin medii ajustate de cel mai mic pătrat și intervale de încredere de 95% (IC). Testele pentru tendință și estimări ale diferențelor în densitatea sânilor adulți pe scorul IMC pentru tineri (adică, pentru abaterea standard a IMC) s-au bazat pe modele incluzând scorul Z IMC pentru copii sau adolescenți ca variabilă continuă.

Aceeași abordare analitică a fost utilizată pentru a examina rezultatele alternative ale țesutului absolut dens și non-dens; pentru a îmbunătăți normalitatea, am aplicat o log-transformare naturală la măsurători absolute ale fenotipurilor de densitate și pentru coerență cu literatura anterioară. Datorită transformării jurnalului, am aplicat „estimarea cu frotiu” a lui Duan pentru a transforma înapoi estimările la unitățile originale (netransformate) de cm 3; această metodă se ajustează pentru prejudecățile care apar în retransformarea estimărilor din modele liniare neparametrice sau generalizate [27].

Am observat asociații inverse puternice și semnificative între scorul IM al ZM specific vârstei la toate vizitele la clinică în timpul copilăriei și adolescenței și procentul densității sânilor la vârsta adultă (toate valorile p 1). Datorită unor modele similare în asociațiile din vizitele clinicii de tineret, în Tabelul 2 prezentăm rezultatele din modele simple și multivariabile ajustate numai pentru linia de bază, Anul 3, Anul 5 și ultima vizită la clinică. Asocierile au fost atenuate la ajustarea pentru IMC-ul adult actual (modelul 2), dar au rămas semnificative statistic. De exemplu, femeile ale căror scoruri Z IMC, măsurate când aveau între 8 și 10 ani, se aflau în quartila superioară a cohortei au avut o densitate a sânului ajustată IMC semnificativ mai mică (media celor mai mici pătrate: 23,7%; interval de încredere de 95%: 19,3%, 28,0%) comparativ cu cele din quartila inferioară (media celor mai mici pătrate: 31,3%; interval de încredere 95%: 25,0%, 37,6%) (tendința p 2; Modelul 3). În aceste modele, scăderea procentului de densitate a sânilor a variat de la 3,1 la 6,2 puncte procentuale pe o creștere de 1 unitate în scorul ZM al copilăriei sau adolescenților (adică, pe abaterea standard a IMC din copilărie sau adolescent).

corporală

Diferența de volum dens procentual la vizita de urmărire DISC06 pe unitate de creștere a scorului Z al indicelui de masă corporală (IMC), după vizitele la clinica de tineret