descoperit

De-a lungul ultimilor ani s-au adunat mari perspective asupra factorilor genetici care stau la baza obezității, dar puține studii s-au concentrat asupra genelor care ar putea fi legate de subțire. Un nou studiu cuprinzător care investighează potențialele gene „subțiri” a identificat o genă în special, care pare să joace un rol major în promovarea slăbiciunii atât la oameni, cât și la animale.

„Știm cu toții aceste persoane, care pot mânca orice vor, nu fac exerciții fizice, dar pur și simplu nu se îngrașă”, spune Josef Penninger, autor principal al noului studiu. „Ele reprezintă aproximativ 1% din populație. Am vrut să înțelegem de ce. Majoritatea cercetătorilor studiază obezitatea și genetica obezității. Tocmai am întors-o și am studiat subțirimea, începând astfel un nou domeniu de cercetare. ”

Cercetarea a început prin efectuarea unui amplu studiu de asociere la nivel de genom care cuprinde aproape 50.000 de subiecți din datele biobăncii din Estonia. În loc să compare subiecții subțiri și obezi, profilul a analizat diferențele genetice dintre indivizii sănătoși, subțiri și indivizii cu greutate normală.

Două variante particulare ale genei ALK s-au remarcat rapid pentru cercetători. Testele inițiale la animale au arătat că activitatea de blocare a genei a conferit o rezistență la obezitatea indusă de dietă. Șoarecii cu deficit de genă ALK păreau să ardă mai multe calorii și să descompună grăsimile mai rapid.

„Folosind o tehnică numită calorimetrie indirectă, am putea arăta că șoarecii cu deficit de ALK prezintă cheltuieli de energie crescute”, spune Michael Orthofer, primul autor al studiului. „Aceasta înseamnă că ard mai multe calorii decât șoarecii normali și explică de ce rămân subțiri chiar dacă mănâncă aceeași cantitate de alimente. În plus, aceste animale prezintă, de asemenea, o toleranță îmbunătățită la glucoză. ”

Apropiind și mai mult, pentru a înțelege exact ce mecanisme se jucau, cercetătorii au descoperit că ALK este extrem de exprimat într-o anumită regiune cerebrală din hipotalamus cunoscut sub numele de nucleul paraventricular (PVN). Când ALK a fost blocat numai în această regiune unică a creierului, cercetătorii au văzut aceleași reduceri ale greutății corporale și efectele metabolice generale detectate la animalele knock-out ALK complete.

Ceea ce face această descoperire puțin mai interesantă decât alte descoperiri genetice este că există un volum de cercetări deja acumulat în jurul inhibiției ALK la om. De câțiva ani ALK a fost investigat ca un factor principal al dezvoltării cancerului. De fapt, mai mulți inhibitori ALK au fost deja dezvoltați, vizând inițial carcinoamele pulmonare cu celule mici.

O varietate de inhibitori ALK au fost deja aprobate de FDA pentru utilizări clinice, plus un sortiment de mai mulți se află în diferite etape de studiu. Deci, așa cum sugerează Penninger, nu numai că ALK s-a dovedit deja că poate fi vizat terapeutic, există în prezent multe medicamente pentru a face treaba.

"Dacă vă gândiți la asta, este realist că am putea închide ALK și reduce funcția ALK pentru a vedea dacă am rămas slabi", spune el. Inhibitorii ALK sunt deja folosiți în tratamentele împotriva cancerului. Este vizabil. Am putea inhiba ALK și vom încerca să facem acest lucru în viitor.

Noul studiu a fost publicat în jurnal Celulă.