Publicat: 29 decembrie 2019 (vezi istoricul)

cureus

DOI: 10.7759/cureus.6500

Citați acest articol ca: Raza M T, Sharif S, Khan Z și colab. (29 decembrie 2019) Frecvența hipogonadismului la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu și fără boală arterială coronariană. Cureus 11 (12): e6500. doi: 10.7759/cureus.6500

Abstract

Introducere

Hipogonadismul se caracterizează prin dovezi clinice și biochimice ale deficitului de testosteron. Au fost raportate niveluri scăzute de testosteron la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (T2DM), care pot predispune la boala coronariană (CAD). S-a propus că bărbații diabetici cu CAD dovedit au niveluri mai mici de androgen decât pacienții cu arteriograme coronariene normale. Am realizat acest studiu cu scopul de a determina frecvența hipogonadismului la pacienții cu diabet zaharat și relația acestuia cu CAD.

Materiale și metode

Concluzie

Deficitul de testosteron este o problemă semnificativă a bărbaților cu T2DM. Pacienții cu CAD au niveluri semnificativ scăzute de testosteron comparativ cu pacienții fără niciun CAD.

Introducere

Hipogonadismul este o afecțiune clinică care cuprinde atât dovezi clinice, cât și biochimice ale deficitului de testosteron [1-3]. Bărbații cu diabet zaharat de tip 2 (T2DM) au niveluri scăzute de testosteron în comparație cu persoanele sănătoase [4]. Prevalența raportată a hipogonadismului în diferite studii variază de la 11,8% la 97,2%, în principal datorită diferențelor în controlul diabetic la populația studiată [4-5].

Există mai multe cauze ale nivelurilor scăzute de testosteron la pacienții cu T2DM, care includ scăderea producției de globulină care leagă hormonul sexual (SHBG) de către ficat, care este o proteină purtătoare majoră a testosteronului în circulație [2]. Mai mult, obezitatea viscerală în rândul diabeticilor convertește testosteronul în estradiol prin enzima aromatază din țesuturile adipoase. Testosteronul scăzut, la rândul său, duce la acumularea și mai multă grăsime și la creșterea deficitului de testosteron [6-7].

Un studiu al inimii Framingham sugerează că nivelurile scăzute de testosteron cresc riscul bolilor coronariene (CAD) [7]. Nivelul scăzut de testosteron modifică factorii de risc cardiovascular, în special profilul lipidic, tensiunea arterială, obezitatea, rezistența la insulină, citokinele inflamatorii și nivelurile de fibrinogen, care sunt factori de risc ai CAD [8]. Testosteronul are și proprietăți vasoactive, îmbunătățind atât fluxul sanguin sistemic, cât și cel coronarian [7]. Efectul testosteronului scăzut asupra CAD rămâne semnificativ ridicat chiar și după ajustarea altor variabile de confuzie ale CAD, inclusiv vârsta, obezitatea și dislipidemia, care sunt, de asemenea, predictori semnificativi ai CAD la bărbații cu sau fără T2DM [9]. De asemenea, s-a raportat că bărbații diabetici cu CAD dovedit au niveluri mai mici de androgen decât pacienții cu arteriograme coronariene normale [10].

Deși s-a dovedit că deficitul de testosteron este un factor de risc pentru CAD, acest lucru a primit o atenție redusă în literatura medicală. Deci, am realizat acest studiu cu scopul de a determina frecvența hipogonadismului în T2DM și variația acestuia în raport cu CAD.

Materiale și metode

A fost un studiu transversal comparativ realizat la (redactat pentru evaluare inter pares) din august 2018 până în aprilie 2019. Acest studiu a fost aprobat de Comitetul de revizuire etică al (redactat pentru revizuire inter pares). Am recrutat un total de 108 pacienți, împărțiți în două grupuri, cu 54 de pacienți în fiecare braț al studiului. Grupa A a cuprins pacienți cu CAD, în timp ce grupul B a constat din pacienți fără CAD. Pacienții au fost etichetați ca având T2DM dacă îndeplinesc unul sau mai multe dintre următoarele criterii ale Asociației Americane de Diabet (ADA) [11-12].

1. Glicemia de post (FBS) ≥ 126 mg/dl (7 mmol/L) după opt ore de post

3. Glicemia aleatorie (RBS) ≥ 200mg/dl (11,1mmol/L) cu simptome de hiperglicemie (polidipsie, poliurie, polifagie și scădere în greutate).

4. RBS de două ore ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/L) la 75 g test de toleranță la glucoză pe cale orală (OGTT)

Disfuncția erectilă a fost etichetată pe baza scorului indicelui internațional al disfuncției erectile (IIEF). Pacienții cu un scor mai mic de 20 au fost diagnosticați că suferă de disfuncție erectilă. Pacienții cu nivel total de testosteron (TT) sub 3 ng/ml au fost diagnosticați ca având hipogonadism și au fost subcategorizați după cum se menționează mai jos:

1. Hipogonadismul hipogonadotrop (HH) a fost definit ca TT nivel 10 UI/L.

Următorii pacienți au fost excluși din studiu:

1. Pacienți cu diabet zaharat de tip 1

2. Cu antecedente cunoscute de hipogonadism, hiperprolactinemie/prolactinom sau panhipopituitarism, sindrom Klinefelter, criptorhidism, varicocel și orice altă tulburare de sinteză a androgenilor

3. Istoricul trecut al oricărui eveniment coronarian (infarct miocardic sau angină instabilă) sau procedură coronariană (bypass arterial coronarian sau angioplastie coronariană) în ultimele patru săptămâni

4. Boală hepatică (bilirubină ≥ 1,5 mg/dl), niveluri serice de creatinină> 1,5 mg/dl

5. Tulburări sistemice, cum ar fi cancerul, epilepsia, hipotiroidismul și dovada oricărei infecții active

6. Alcoolici (≥500ml/săptămână de alcool pentru o perioadă ≥ 6 luni)

7. Stresul acut, anorexia nervoasă și malnutriția

8. Antecedente de oreion, radiații, agenți alchilanți, ketoconazol, consum de glucocorticoizi, traume

Grupul A - Subiecții T2DM cu CAD confirmat fie de angiografie coronariană anterioară, fie de angiografie computerizată (CT) au fost incluși în acest grup. Aceștia au fost înscriși la secția ambulatorie de cardiologie sub supravegherea cardiologului cu experiență. Grupul B - subiecții T2DM fără CAD au fost înscriși de la secția de endocrinologie a spitalului Jinnah (JAIDE).

Pacienții au fost asigurați că toate informațiile vor fi păstrate confidențiale și că intimitatea pacientului nu va fi afectată. După obținerea consimțământului informat în scris de la pacienți, a fost completat un formular de date biologice și s-au efectuat istoricul medical detaliat și examinarea clinică. Au fost înregistrați diferiți parametri, cum ar fi indicele de masă corporală (IMC) și tensiunea arterială (în posturile așezate și în picioare).

Toți pacienții au primit chestionar IIEF tradus, iar disfuncția erectilă a fost etichetată conform definiției operaționale. Probele de sânge de post au fost extrase și trimise la laboratorul spitalului pentru analiza glucozei plasmatice, HbA1c, profilul lipidic de post, hormonul stimulator al tiroidei (TSH), prolactina serică, ureea din sânge, creatinina serică, testele funcției hepatice (LFT), testosteronul total, hormonul luteinizant și hormonul foliculostimulant (FSH). Modificatorii de efect, cum ar fi vârsta și IMC, au fost abordați prin stratificarea datelor.

Datele au fost introduse și analizate prin intermediul pachetului statistic pentru științe sociale (versiunea SPSS 23.0, IBM Statistics, Chicago, IL, SUA). Variabile cantitative precum vârsta, HbA1c seric, testosteronul total și scorul IIEF au fost calculate ca medie ± SD. Variabile categorice precum hipogonadismul și prezența CAD au fost analizate ca frecvențe și procente. Hipogonadismul între două grupuri a fost comparat utilizând testul chi-pătrat și nivelul testosteronului seric a fost comparat folosind testul t independent cu p 2, respectiv. Diversi parametri clinici și biochimici ai pacienților sunt prezentați în Tabelul 1.

Parametrii Grupuri de studiu Valoarea P
Cu CAD (medie ± SD) Fără CAD (medie ± SD)
Vârsta (ani) 55,9 ± 4,1 52,8 ± 4,5 0,090
Indicele de masă corporală (kg/m 2) 25,7 ± 2,4 26,9 ± 4,2 0,060
Scorul disfuncției erectile 8,74 ± 2,8 10,8 ± 2,3 0,000
Nivelul testosteronului (ng/ml) 2,59 ± .5 2,89 ± 0,7 0,051
Hormonul luteinizant (ng/ml) 8,19 ± 1,5 7,46 ± 2,7 0,090
Hormonul foliculostimulant (ng/ml) 7,37 ± 2,2 7,69 ± 2,4 0,467
Hormonul stimulator al tiroidei (ng/ml) 2,96 ± 1,2 2,81 ± 0,8 0,420
Nivelurile de prolactină (ng/ml) 8,65 ± 3,8 10,9 ± 1,9 0,000
Glicemia de post (mg/dl) 143 ± 16,9 149 ± 20,3 0,151
HBA1c (%) 10,6 ± 1,8 10,8 ± 1,9 0,74
Colesterol seric (mg/dl) 205 ± 13,5 205 ± 19,3 0,822
Lipoproteine ​​cu densitate scăzută (mg/dl) 103 ± 10,5 108 ± 17,1 0,166
Lipoproteine ​​cu densitate mare (mg/dl) 37,1 ± 3,2 37,7 ± 4,1 0,399
Trigliceridă serică (mg/dl) 184 ± 19,9 166 ± 15,8 0,000
Uree din sânge (mg/dl) 17,7 ± 5,4 23,5 ± 5,0 0,000
Ser de creatinină (mg/dl) 1,02 ± .1 1,05 ± .8 0,834
Tensiunea arterială sistolică (mmHg) 134 ± 12,4 129 ± 20,3 0,108
Tensiunea arterială diastolică (mmHg) 83,9 ± 4,5 82,7 ± 7,9 0,354
Tabelul 1: Parametrii clinici și biochimici ai populației studiate

CAD, boala coronariană; HbA1c, hemoglobina glicată A1c

Subiecții din ambele grupuri au fost potrivite pentru vârstă și IMC. Tabelul 2 arată frecvența hipogonadismului și a disfuncției erectile la pacienții cu și fără CAD.

Parametru Boală arterială coronariană Valoarea P
Prezent Absint
Hipoganadism da 39 20 0,000
72,2% 37,0%
Nu 15 34
27,8% 63,0%
Disfuncție erectilă da 40 21 0,000
74,1% 38,9%
Nu 14 33
25,9% 61,1%
Tabelul 2: Frecvența hipogonadismului și disfuncției erectile la populația studiată

Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în circumferința taliei și obezitatea între ambele grupuri (valoarea p> 0,05). Nivelurile de glucoză plasmatică și de HbA1c în post în ambele grupuri nu au fost statistic diferite.

Scorurile testosteronului și IIEF s-au găsit mai mici la T2DM cu CAD comparativ cu pacienții cu T2DM fără CAD, deși această diferență nu a fost semnificativă statistic (valoarea p: 0,051). Majoritatea subiecților cu hipogonadism din ambele grupuri au avut HH (39/42, 92,9% față de 16/20, 80,0%). Nu s-a observat nicio diferență semnificativă statistic în nivelurile serice de LH și FSH între grupurile de studiu (valoarea p> 0,05).

Relația dintre hipogonadism și CAD la pacienții cu grupe de vârstă diferite și IMC este prezentată în tabelele 3 și respectiv 4.

Grupe de vârstă Prezența sau absența hipogonadismului Grupuri de studiu Total Valoarea P
Cu CAD Fără CAD
50 de ani Hipogonadism da 35 15 50 0,004
70,0% 39,5% 56,8%
Nu 15 23 38
30,0% 60,5% 43,2%
Total 50 38 88
100,0% 100,0% 100,0%
Tabelul 3: Relația dintre vârstă și hipogonadism la pacienții cu sau fără boală coronariană

CAD, boala coronariană

IMC (kg/m 2) Hipogonadism Grup de studiu Valoarea P
Cu CAD Fără CAD
Sub-greutate (IMC 30) Hipogonadism da 1 3 0,667
50,0% 37,5%
Nu 1 5
50,0% 62,5%
Total 2 8
100,0% 100,0%
Tabelul 4: Relația dintre hipogonadism și boala coronariană la pacienții cu indici de masă corporală diferiți

IMC, indicele de masă corporală; CAD, boala coronariană

Discuţie

În acest studiu, am comparat frecvența profilului de testosteron la pacienții diabetici cu și fără CAD. Am constatat o prevalență semnificativ mai mare a hipogonadismului la subiecții diabetici cu CAD comparativ cu subiecții diabetici fără CAD. Madhu și colab. a evaluat prevalența hipogonadismului în T2DM și relația sa cu CAD [1]. În studiul lor, s-a constatat că hipogonadismul este cel mai mare la pacienții cu T2DM cu CAD (40%, 20/50) comparativ cu pacienții cu T2DM care nu au avut CAD (32%, 16/50; valoarea p: 0,53). Nivelurile de testosteron total au fost semnificativ mai mici la pacienții cu CAD decât fără CAD (3,55 ± 1,46 ng/ml față de 4,73 ± 2,17 ng/ml; P = 0,005). Au raportat o corelație pozitivă între hipogonadism și CAD (r = 0,177, P = 0,030). De asemenea, am găsit rezultate similare și am observat o frecvență mai mare a pacienților cu CAD cu hipogonadism și niveluri mai scăzute de testosteron.

Hipogonadismul apare din cauza complicațiilor microvasculare ale diabetului și variază de la vasculopatie la neuropatie și tulburări endocrine. Anumite studii au atribuit implicarea psihogenă ca fiind principala cauză a disfuncției erectile la pacienții cu hipogonadism. Studiile anterioare atribuie vasculopatia ca fiind un vinovat mai frecvent în cauzarea disfuncției erectile și dezechilibrului endocrin ca fiind principala cauză a hipogonadismului în diabetul zaharat.

Hipogonadismul hipogonadotrop a fost observat la majoritatea pacienților din studiul nostru, după cum sa raportat anterior într-un alt studiu [1]. Rapoartele anterioare au arătat niveluri mai ridicate și mai scăzute de testosteron la pacienții diabetici hipogonadotropi bărbați [11]. Mecanismul propus al acestei observații este o rată mai mare de conversie a testosteronului seric în estradiol la pacienții cu un conținut mai mare de grăsime corporală care apare la pacienții cu niveluri scăzute de testosteron [12]. Suprimarea rezultată a axei hormonului de eliberare a gondatotropinei (GnRH) duce la hipogonadism hipogonadotrop. Dimpotrivă, se propune ca hipogonadismul primar să rezulte din leziuni microvasculare la nivelul testiculului, care dăunează interstițiului testiculului.

Efectele cardiovasculare dăunătoare ale nivelurilor scăzute de testosteron au fost raportate anterior în diferite studii. Un studiu a arătat o frecvență mai mare a aterosclerozei și o prezență mai mare a markerilor inflamatori la pacienții cu niveluri scăzute de testosteron. Un raport anterior a arătat, de asemenea, grosimea crescută a stratului intima-media carotidian la pacienții cu niveluri scăzute de testosteron [13].

Dacă deficitul de testosteron ar trebui corectat la pacienții cu hipogonadism rămâne în continuare un subiect controversat. S-a propus că terapia de substituție cu testosteron poate reduce mortalitatea cardiovasculară din toate cauzele la pacienții cu CAD. Un studiu retrospectiv recent a raportat că terapia cu testosteron, în încercarea de a normaliza nivelul de testosteron, a dus la o scădere semnificativă a riscului de infarct miocardic și accident vascular cerebral la populația studiată [14]. Diverse alte studii au arătat, de asemenea, că normalizarea nivelurilor de testosteron la bărbații hipogonadotropi produce îmbunătățirea controlului glicemic prin reducerea rezistenței la insulină. Studiul a propus că efectul testosteronului asupra mortalității cardiovasculare se datorează efectului său indirect prin îmbunătățirea controlului glicemic și, prin urmare, reducerea prevalenței complicațiilor microvasculare diabetice [15]. Recomandăm studii viitoare pentru a determina efectul terapiei cu testosteron asupra sistemului cardiovascular și pentru a vedea dacă se adaugă la un beneficiu cardiovascular suplimentar pentru pacienții tratați [16-26].

Concluzii

Deficitul de testosteron este o problemă semnificativă a bărbaților cu T2DM. Pacienții cu CAD au niveluri semnificativ scăzute de testosteron comparativ cu pacienții fără dovezi de boli cardiovasculare.