Abstract

OBIECTIV—Până în prezent, puține studii clinice au raportat asocierea dintre indicii de distribuție a grăsimii corporale și feritina serică, un indicator al depozitelor de fier din corp și un factor de risc presupus pentru rezistența la insulină. Am investigat asocierea dintre concentrațiile serice de feritină și indicii de distribuție a țesuturilor adipoase în organism, cum ar fi zona de grăsime viscerală (VFA), zona de grăsime subcutanată (SFA) și conținutul de grăsime hepatică la subiecții japonezi.

serică

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII—Un total de 248 de subiecți japonezi (127 de bărbați și 121 de femei în postmenopauză cu vârsta de 57,8 ± 13,9 ani, IMC 25,7 ± 4,6 kg/m 2; 140 de subiecți cu diabet de tip 2 și 108 subiecți nediabetici) au fost evaluați. Subiecții cu antecedente de consum de alcool au fost excluși din studiu. Am măsurat înălțimea corpului, greutatea corporală și feritina serică, precum și concentrațiile plasmatice de glucoză și insulină plasmatică în post. Am estimat rezistența la insulină prin evaluarea modelului homeostaziei. Distribuția grăsimii a fost evaluată prin măsurarea VFA și SFA prin tomografie computerizată abdominală la nivel ombilical. Pentru a evalua conținutul de grăsime hepatică, s-a calculat raportul dintre valoarea atenuării tomografiei computerizate a ficatului și cea a splinei.

REZULTATE—Feritina serică a fost corelată semnificativ cu diferiții indici de adipozitate examinați, cum ar fi conținutul de grăsime hepatică (r = -0.280, vârsta de 20 de ani pentru a reduce posibilul efect confuz al creșterii și dezvoltării. Un total de 248 japonezi (127 de bărbați) și 121 de femei în postmenopauză cu vârsta de 57,8 ± 13,9 ani, IMC 25,7 ± 4,6 kg/m 2, 140 cu diabet de tip 2 și 108 fără diabet) au fost evaluați. Persoanele cu antecedente de consum de alcool ≥20 g/zi au fost excluse din Studiul. Feritina serică este un reactant în fază acută și nu reflectă cu exactitate depozitele de fier ale organismului în prezența inflamației. Prin urmare, am măsurat proteina serică C-reactivă în acest studiu pentru a exclude pacienții cu inflamație evidentă. istoricul fumatului a fost de 26% în grupul cu diabet zaharat și de 13% în grupul nediabetic.

Prelevarea de sânge și analiza biochimică

Probele de sânge au fost obținute înainte de micul dejun în a doua zi de spitalizare pentru măsurători ale nivelului de glucoză plasmatică și insulină. Rezistența la insulină a fost calculată prin evaluarea modelului de homeostazie a rezistenței la insulină (HOMA-IR) utilizând următoarea formulă: [insulină serică de post (μU/ml) × glucoză plasmatică de post (mg/dl)/405]. Cu toate acestea, HOMA-IR și măsurarea feritinei serice au fost efectuate la doar 128 de subiecți pentru care glucoza plasmatică în post a fost de 200 mg/dl (9).

Determinarea zonelor de grăsime viscerală și subcutanată

Distribuția grăsimii abdominale la subiecți a fost determinată prin tomografie computerizată (CT) cu subiecții în decubit dorsal, în conformitate cu o procedură descrisă anterior (10). SFA și VFA intraabdominală au fost măsurate la nivelul ombilicului utilizând o metodă standardizată în ceea ce privește numărul CT. Pe scurt, o regiune de interes a fost definită în stratul de grăsime subcutanat, trasându-i conturul la fiecare scanare, iar intervalul de atenuare pentru țesutul adipos a fost măsurat în funcție de numărul CT (în unități Hounsfield).

Evaluarea conținutului de grăsime hepatică

Gradul de steatoză hepatică a fost măsurat prin CT. Studiile anterioare au arătat o corelație puternică între valorile de atenuare CT ale ficatului și gradul de infiltrare grasă măsurat prin biopsie (11,12). Raportul dintre valoarea atenuării CT a ficatului și cea a splinei (raportul L/S) a fost utilizat pentru estimarea cantitativă a conținutului de grăsime hepatică, cu un raport L/S de 0,5 mg/dl, deoarece feritina serică este o acută- reactant de fază și nu reflectă cu exactitate depozitele de fier din corp în prezența inflamației. De asemenea, am examinat relația dintre concentrațiile serice de feritină și alți factori la pacienții diabetici sau subiecții nediabetici. Concentrația serică de feritină a fost semnificativ corelată cu raportul L/S, VFA, SFA și gradul de rezistență la insulină atât în ​​grupul diabetic cât și în cel nediabetic (datele nu sunt prezentate). Deși Gillum și colab. a constatat că asocierea dintre raportul talie-șold și concentrația serică de feritină a devenit mai slabă odată cu creșterea vârstei (13), studiul nostru nu a arătat o astfel de slăbire a asocierii dintre concentrațiile serice de feritină și VFA, SFA și VFA + SFA cu vârsta (Tabelul 3).

Analiza regresiei multiple

Analiza de regresie multiplă a fost efectuată pentru a cuantifica impactul variabilelor măsurate (vârstă, sex, concentrația serică de feritină, A1C și starea fumatului) asupra raportului L/S, VFA și SFA. Rezultatele prezentate în tabelul 4 indică faptul că vârsta, sexul și serul A1C, dar nu și concentrația serică de feritină, au fost semnificativ legate de raportul L/S la toți subiecții studiați. Apoi am efectuat analize de regresie multiplă separat în grupul diabetic și grupul nediabetic. Interesant este că s-a constatat că concentrația serică de feritină este corelată semnificativ cu raportul L/S la pacienții diabetici (Tabelul 5), dar nu și la pacienții nediabetici (Tabelul 6). Rezultatele prezentate în tabelul 7 indică faptul că vârsta, sexul, concentrația serică de feritină și serul A1C au fost, de asemenea, corelate semnificativ cu VFA. Rezultatele prezentate în tabelul 8 indică faptul că sexul, concentrația serică de feritină și serul A1C au fost, de asemenea, corelate semnificativ cu SFA. Rezultatele prezentate în tabelul 9 indică faptul că feritina serică și serul A1C au fost corelate semnificativ cu HOMA-IR. Starea fumatului nu a fost o variabilă independentă. Astfel, după ajustarea pentru aceste cinci variabile, s-a constatat că concentrația serică de feritină este corelată semnificativ cu VFA, SFA și HOMA-IR, dar nu și cu raportul L/S.

CONCLUZII

Gillum și colab. a raportat că concentrația serică de feritină a fost asociată cu raportul talie-șold (6). Creșterea raportului talie-șold poate sugera un exces de VFA la fiecare subiect. Cu toate acestea, măsurile antropometrice, cum ar fi raportul talie-șold, nu disting întotdeauna obezitatea viscerală de obezitatea subcutanată. Pentru a investiga mai direct relația dintre concentrația serică de feritină, VFA și SFA, am ales să folosim CT în acest studiu și am confirmat relația dintre concentrațiile serice de feritină, VFA și SFA. După ajustarea în funcție de vârstă, sex și ser A1C, concentrațiile serice de feritină au fost încă semnificativ corelate cu VFA, SFA și HOMA-IR (Tabelele 7-9). Acesta este primul raport care demonstrează o asociere directă între concentrațiile serice de feritină și VFA și SFA.

Creșterea depozitelor de fier în ficat este postulată pentru a induce rezistența la insulină mediată de ficat, cu o capacitate redusă a insulinei de a suprima producția hepatică de glucoză (4). Nivelurile serice de feritină au fost raportate anterior ca fiind asociate cu scăderea sensibilității la insulină și creșterea nivelului de insulină și glucoză plasmatică în post (3,4). Aceste anomalii ar putea duce la creșterea adipozității. Mai multe studii au demonstrat corelații între concentrațiile serice de feritină și alte componente ale sindromului de rezistență la insulină (3,4,16). S-a raportat că chelarea fierului este foarte rezistentă la rănirea mediată de oxidant (13) și este asociată cu reducerea peroxidării lipidelor induse de fier (17). Este posibil să se ia în considerare faptul că supraexprimarea feritinei joacă un rol de agent citoprotector al fierului prin limitarea reactivității fierului intracelular cu lipidele la locul biosintezei lor în cadrul adipocitelor. Astfel, supraexprimarea feritinei reprezintă probabil un răspuns adaptativ al adipocitelor la stresul oxidativ indus de fier, rezultând o asociere pozitivă între concentrația serică de feritină și cantitatea de țesut adipos din organism.

Deși conținutul de grăsime hepatică, VFA și SFA poate fi evaluat prin CT, măsurarea nivelului seric de feritină este un test neradiologic și ieftin. Prin urmare, concentrația serică de feritină poate fi un marker foarte util și rentabil nu numai pentru distribuția grăsimilor în diferite organe (conținut de grăsime hepatică, VFA și SFA), ci și pentru rezistența la insulină. Estimarea concentrației serice de feritină poate fi astfel mai valoroasă decât CT pentru evaluarea distribuției grăsimilor la subiecții cu sindrom metabolic. Adică, monitorizarea concentrației serice de feritină ar fi mai fezabilă decât CT serială pentru urmărirea subiecților cu sindrom metabolic. Acum investigăm dacă modificările nivelurilor serice de feritină după tratament ar fi, de asemenea, corelate cu modificările conținutului de grăsime hepatică, VFA și SFA, astfel cum a fost evaluat prin CT.

În concluzie, s-a demonstrat o corelație directă între concentrațiile serice de feritină și VFA și SFA, estimate prin CT. Prin urmare, măsurarea concentrației serice de feritină poate fi un test neinvaziv și eficient din punct de vedere al costurilor pentru evaluarea distribuției grăsimilor și a gradului de rezistență la insulină.