Johanna Olga Pauline Wanders

Centrul Julius pentru Științe ale Sănătății și Îngrijirea Primară, Centrul Medical Universitar Utrecht, Str. 6.131, P.O. Box 85500, 3508 GA Utrecht, Olanda

modificării

Maria Fokje Bakker

Centrul Julius pentru Științe ale Sănătății și Îngrijirea Primară, Centrul Medical Universitar Utrecht, Str. 6.131, P.O. Box 85500, 3508 GA Utrecht, Olanda

Wouter Bernard Veldhuis

Departamentul de Radiologie, Centrul Medical Universitar Utrecht, Sala E01.132, P.O. Box 85500, 3508 GA Utrecht, Olanda

Petra Huberdina Maria Peeters

Centrul Julius pentru Științe ale Sănătății și Îngrijirea Primară, Centrul Medical Universitar Utrecht, Str. 6.131, P.O. Box 85500, 3508 GA Utrecht, Olanda

MRC-PHE Center for Environment and Health, Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Imperial College London, St. Mary’s Campus, Norfolk Place, W2 1PG Londra, Marea Britanie

Carla Henrica van Gils

Centrul Julius pentru Științe ale Sănătății și Îngrijirea Primară, Centrul Medical Universitar Utrecht, Str. 6.131, P.O. Box 85500, 3508 GA Utrecht, Olanda

Abstract

Introducere

Greutatea ridicată și procentul ridicat de densitate mamară mamografică sunt ambii factori de risc de cancer mamar, dar sunt corelați negativ. Prin urmare, am vrut să obținem mai multe informații despre acest aparent paradox.

Metode

Am investigat într-un studiu longitudinal modul în care schimbarea greutății în timpul menopauzei este legată de modificările caracteristicilor mamografice ale sânilor. Cinci sute nouăzeci și unu de participanți la cohorta EPIC-NL au fost împărțiți în trei grupuri în funcție de schimbarea lor de greutate măsurată prospectiv la menopauză: (1) scădere în greutate (mai mult de -3,0%), (2) greutate stabilă (între -3,0% ) și + 3,0%) și (3) creșterea în greutate (mai mult de 3,0%). Analiza univariată SPSS GLM a fost utilizată pentru a determina atât modificările medii ale sânilor măsurate, cât și tendința peste grupurile de schimbare a greutății.

Rezultate

Pe o perioadă mediană de 5 ani, modificările medii ale densității procentuale în aceste grupuri au fost de -5,0% (interval de încredere 95% (IC) -8,0; -2,1), -6,8% (IC 95% -9,0; -4,5), și -10,2% (95% CI -12,5; -7,9), respectiv (tendința P = 0,001). Modificările medii în zona densă au fost -16,7 cm 2 (95% CI -20,1; -13,4), -16,4 cm 2 (95% CI -18,9; -13,9) și -18,1 cm 2 (95% CI -20,6; - 15,5), respectiv (tendința P = 0,437). În cele din urmă, modificările medii ale zonei nedense au fost de -6,1 cm 2 (95% CI -11,9; -0,4), -0,6 cm 2 (95% CI -4,9; 3,8) și 5,3 cm 2 (95% CI 0,9; 9,8), respectiv (P-trend 2 sau mai mic față de IMC peste 25 kg/m 2).

Rezultate

Toate femeile (n = 591) din acest studiu au fost pre- sau peri-menopauză la momentul inițial și post-menopauză la urmărire. Studiul populației noastre a fost comparabil cu grupul total de participanți la Prospect-EPIC care au trecut prin menopauză după momentul inițial, dar înainte de primul chestionar de urmărire în ceea ce privește vârsta și greutatea la momentul inițial și modificarea greutății. Chestionarele de urmărire au fost completate la o mediană de 4 ani după momentul inițial (intervalul interquartil (IQR) de 3-5 ani). Mamografia postmenopauză a fost luată la o medie de 11 luni după completarea chestionarului de urmărire (IQR de 7-17 luni). Timpul mediu dintre mamografia pre- și post-menopauză a fost de 5 ani (IQR de 4-6 ani).

Caracteristicile populației studiate sunt prezentate pe grup de schimbare de greutate în Tabelul 1. O sută nouă femei au pierdut mai mult de 3% din greutatea lor inițială, 255 femei au menținut o greutate stabilă (nu au pierdut sau au câștigat mai mult de 3% din greutatea lor inițială), iar 227 femei au câștigat peste 3% din greutatea lor inițială în timpul menopauzei . Vârsta la momentul inițial a fost comparabilă între grupurile de schimbare a greutății, la fel ca vârsta la menarhă, numărul copiilor, vârsta la prima naștere și intervalul de timp dintre mamografiile pre- și post-menopauzale și chestionarele inițiale și de urmărire.

tabelul 1

Studiați caracteristicile populației în funcție de categoriile de schimbare a greutății (n = 591)

Pierderea în greutate (mai mult de -3,0%) Greutate stabilă (-3,0%; + 3,0%) Creșterea în greutate (mai mult de + 3,0%)
Număr de femei, n (%) 109 (18,5)255 (43,1)227 (38,4)
Schimbarea greutății (%), mediană (IQR) −5,8 (−8,1; −4,0)0,0 (-1,5; 1,5)6,3 (4,5; 10,3)
Schimbarea greutății (kg), mediană (IQR) −4,0 (−6,5; −3,0)0,0 (-1,0; 1,0)4.0 (3.0; 6.5)
Greutate la momentul inițial (kg), mediană (IQR) 69,0 (62,5; 82,0)67,0 (61,5; 73,0)66,0 (60,0; 71,5)
Vârsta la momentul inițial (ani), mediană (IQR) 51 (50; 53)51 (50; 53)50 (50; 52)
IMC la momentul inițial (kg/m 2), mediană (IQR) 26,0 (23,0; 30,0)25,0 (22,0; 27,0)24.0 (23.0; 26.0)
IMC la urmărirea a (kg/m 2), mediană (IQR) 24,3 (21,8; 27,6)24,7 (22,3; 26,7)25,9 (24,2; 28,4)
Talie la momentul inițial (cm), mediană (IQR) 82,0 (75,0; 92,5)80,0 (74,0; 86,0)79,0 (73,0; 84,0)
Vârsta la menarhă (ani), mediană (IQR) 13 (13; 14)13 (12; 14)13 (13; 14)
Vârsta la menopauză (ani), mediană (IQR) 52 (50; 54)52 (50; 54)52 (50; 53)
Numărul de copii 2 (2; 3)2 (2; 3)2 (2; 3)
Vârsta la prima naștere b (ani), mediană (IQR) 25 (23; 27)25 (23; 27)24 (22; 27)
Interval de timp între mamografia pre și post-menopauză (ani), mediana (IQR) 5 (4; 6)5 (4; 6)5 (4; 6)
Intervalul de timp între chestionarul de bază și cel de urmărire (ani), mediana (IQR) 4 (3; 5)4 (3; 4)4 (3; 5)
Vârsta la prima naștere b, n (%)Fără copii14 (12,8)28 (11,0)30 (13,2)
≤20 de ani8 (7,3)14 (5,5)23 (10,1)
21-25 de ani50 (49,5)112 (43,9)97 (42,7)
26-30 de ani30 (27,5)79 (31,0)61 (26,9)
31-35 de ani7 (6,4)18 (7.1)12 (5,3)
> 35 de ani0 (0,0)4 (1,6)4 (1,8)

Gama IQR interquartile, indicele de masă corporală IMC

a Calculat utilizând greutatea corporală la urmărire și înălțimea la momentul inițial

b Numai în rândul femeilor paroase

Gama intercuartilă IQR

o modificare mediană asupra menopauzei este determinată prin scăderea măsurilor pre- din postmenopauză pentru fiecare femeie și apoi determinarea medianei

b Informațiile despre greutatea postmenopauză sunt obținute din chestionarul de urmărire (auto-raportat). Schimbarea în greutate este schimbarea în greutate între greutatea raportată în chestionarul de urmărire și la momentul inițial

Tabelul 3

Modificări ale măsurătorilor de densitate la menopauză în grupurile de schimbare a greutății (n = 591)

Tabelul 4

Asocierea între modificarea procentuală a greutății și modificările măsurilor de sân (densitate) (n = 591)

Coeficient de regresie Eroare standard 95% CI Valoarea P.
Δ Densitatea sânilor,%
Procentaj de schimbare a greutății−0,130,06−0,25; −0,020,023
Δ Suprafață densă, cm 2
Procentaj de schimbare a greutății−0,050,06−0,18; 0,080,436
Δ Suprafață nedensă, cm 2
Procentaj de schimbare a greutății0,440,110,22; 0,65 3. Scăderea densității procentuale este cea mai mare la femeile care se îngrașă și cea mai mică la femeile care slăbesc. În cele două grupuri IMC, valorile P pentru modificarea densității procentuale în cele trei grupuri de schimbare a greutății sunt 0,013 și, respectiv, 0,053. Deoarece dimensiunea modificărilor estimate în cele două grupuri de IMC sunt comparabile (pentru IMC de cel mult 25: −4,5% (IC 95% −8,7; −0,3), −6,8% (IÎ 95% −9,7; −3,8) și −9,9% (IC 95% −12,7; −7,0) și pentru IMC mai mare de 25: −5,9% (IC 95% −10,2; −1,6), −6,1% (IÎ 95% −9,6; −2,6), și -10,4% (IC 95% -12,8; -7,0) pentru grupurile de pierdere în greutate, greutate stabilă, respectiv creștere în greutate, respectiv), semnificația limită în grupul cu un IMC mai mare de 25 este probabil cauzată de o lipsă de putere din cauza numărului redus de femei din acest grup. La ambele grupuri de IMC, nu s-a observat nicio tendință liniară pentru modificarea zonei dense peste grupurile de schimbare a greutății. O tendință liniară semnificativă statistic a fost observată în ambele grupuri de IMC pentru modificarea zonei nedense peste grupurile de schimbare a greutății (PBMI ≤ 25 = 0,006 și PBMI> 25 = 0,028). În ambele grupuri IMC, zona nondensă a scăzut la femeile care au slăbit și a crescut la femeile care s-au îngrășat.

Discuţie

În această analiză a femeilor care trec prin menopauză, atât densitatea procentuală, cât și suprafața densă au scăzut în timpul menopauzei în toate cele trei grupuri de schimbare în greutate (pierdere, stabil și creștere). S-a constatat că o creștere a greutății este asociată cu o creștere a țesutului nedens (adipos) și o scădere a densității procentuale. Nu s-a găsit nicio asociere între modificările în greutate și schimbările în zona densă. Prin urmare, scăderea mai mare a densității procentuale la femeile care s-au îngrășat decât la femeile care au rămas stabile sau au pierdut în greutate poate fi explicată probabil prin modificări ale zonei nedense și nu printr-o scădere a zonei dense.

O posibilă explicație pentru contradicția aparentă că atât greutatea ridicată, cât și IMC și creșterea în greutate, pe de o parte, și densitatea mamografică mare, pe de altă parte, sunt asociate cu un risc ridicat de cancer mamar postmenopauză ar fi că creșterea în greutate este însoțită de o creștere sau scădere mai lentă a zonei dense absolute. Cu toate acestea, această posibilă explicație nu a fost confirmată de rezultatele studiului nostru.

O diferență importantă între studiul realizat de Boyd și colab. iar studiul nostru este că, în primul, atât scăderea în greutate, cât și scăderea zonei dense sunt cel puțin parțial induse de intervenție, o dietă cu conținut scăzut de grăsimi, bogată în carbohidrați. Acestea nu prezintă rezultate separate pentru grupurile de intervenție și control în ceea ce privește asocierea dintre modificările de greutate și zona densă. Prin urmare, nu este clar dacă relația semnificativă dintre schimbarea greutății și schimbarea zonei dense este limitată la grupul de intervenție sau este observată și în brațul de control.

Woolcott și colab. a inclus doar femeile aflate în postmenopauză, în timp ce populația noastră trece prin menopauză în timpul urmăririi. Orice modificare a zonei dense cauzată de involuția țesutului glandular în timpul menopauzei ar putea fi mult mai mare în comparație cu modificările datorate schimbării greutății. Am constatat o scădere mediană într-o zonă densă de 12,4 cm 2 în 5 ani (IQR de -25,1; -4,1), în timp ce Woolcott și colab. s-a găsit o schimbare de numai -0,1 cm 2 (IQR de -4,1; 3,2) pe parcursul unui an. Modificarea estimată pe parcursul a 5 ani ar fi în jur de -0,5 cm2. Acest lucru ar putea explica de ce nu putem detecta o asociere între schimbarea greutății și schimbarea zonei dense la femeile care trec prin menopauză. Cu toate acestea, Woolcott și colab. nu a găsit nicio corelație semnificativă între modificarea IMC și modificarea volumului dens, indicând faptul că relația negativă dintre modificarea IMC și zona densă ar fi putut fi cauzată și de întâmplare.

Atât greutatea mare, cât și zona densă sunt factori de risc postmenopauzali ai cancerului de sân. Deși se știe mai puțin despre relația dintre schimbarea în greutate și riscul de cancer mamar, o meta-analiză recentă arată dovezi că creșterea în greutate este asociată în mod semnificativ cu un risc mai mare de cancer mamar postmenopauză [5]. Pentru a investiga dacă această relație între creșterea în greutate și creșterea în greutate, pe de o parte, și riscul de cancer de sân, pe de altă parte, ar putea fi mediată de zona densă, am studiat dacă modificarea greutății este asociată cu schimbarea zonei dense. Rezultatele noastre nu arată nicio asociere între modificările de greutate și modificările zonei dense. Prin urmare, este puțin probabil ca efectul greutății (creșterii) asupra riscului de cancer mamar să poată fi explicat prin (modificări ale) zonei dense. Greutatea (creșterea) și zona densă sunt probabil doi factori de risc independenți de cancer mamar postmenopauză.

Am observat o relație puternică între schimbarea greutății și o schimbare a zonei nondense. În ultimii ani, asocierea dintre zona nondensă și riscul de cancer de sân a câștigat atenție în literatura de specialitate. În 2014, autorii unei meta-analize publicate au constatat că o zonă mai nondensă mai mare ar putea fi invers asociată cu riscul de cancer mamar. Cu toate acestea, nu este încă clar dacă această asociere este independentă de efectul zonei dense absolute, deoarece în majoritatea studiilor care arată un efect protector al zonei nedense asupra riscului de cancer mamar, acest efect a dispărut după ajustarea pentru zona densă [3].

Un punct forte al acestui studiu este designul său longitudinal, care ne permite să studiem prospectiv influența schimbării greutății asupra modificărilor măsurilor mamare și acest lucru este în contrast cu studiile transversale. Alte două puncte forte sunt că mărimea eșantionului a fost de aproape 600 de femei și că toate mamografiile au fost citite de același observator.

Concluzii

Trecerea prin menopauză este asociată cu o scădere atât a densității procentuale, cât și a zonei dense. Scăderea densității procentuale este cea mai mare la femeile care se îngrașă, datorită creșterii țesutului nondens. Scăderea zonei dense nu este legată de schimbarea greutății. Deci, faptul că atât densitatea procentuală ridicată, cât și creșterea în greutate sau creșterea în greutate sunt asociate cu un risc crescut de cancer mamar postmenopauză nu poate fi explicat probabil printr-o creștere (sau scădere mai lentă) a zonei dense la femeile care se îngrașă în comparație cu femeile care slăbesc sau mențin greutate stabilă. Aceste rezultate sugerează că greutatea și zona densă sunt probabil doi factori de risc independenți ai cancerului de sân postmenopauză. Indiferent dacă o creștere a zonei nedense sau a țesutului adipos al sânului are un rol în riscul de cancer mamar separat de greutatea generală ridicată sau creșterea în greutate merită investigații suplimentare.

Etică, consimțământ și permisiuni

Toți participanții au semnat un formular de consimțământ în cunoștință de cauză, iar studiul a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțională al Centrului Medical Universitar din Utrecht (referință protocol nr. 93/090).

Mulțumiri

Cercetarea care a condus la aceste rezultate a primit finanțare din partea celui de-al șaptelea program-cadru al PC7 al Uniunii Europene în temeiul acordului de subvenționare 306088 și a unui grant personal al Societății Olandeze a Cancerului (KWF UU 2009–4348) către CG.