Haitao Pan

1 Școală de Științe Farmaceutice, Universitatea Sun Yat-Sen, Guangzhou 510006, China; moc.361@1005387legnap

efectul

Chuhan Fu

2 Centrul de cercetare inginerească pentru produse naturale și medicamente noi din Guangdong, Universitatea provincială din Guangdong Centrul de cercetare pentru produse naturale și medicamente din ingineria universității, Universitatea farmaceutică din Guangdong, Guangzhou 510006, China; moc.361@ufnahuhc (C.F.); moc.361@dcbaoaygnaij (Y.J.); moc.liamg@YXD3408170051 (X.D.)

3 Centrul de cercetare a bolilor metabolice din Guangdong în medicina integrată chineză și occidentală, Universitatea farmaceutică din Guangdong, Guangzhou 510006, China

Lanlan Huang

4 Guangdong Școala tehnică profesională pentru produse alimentare și droguri, Guangzhou 510663, China; moc.361@elgnauhnalnal

Yao Jiang

2 Centrul de cercetare inginerească pentru produse naturale și medicamente noi din Guangdong, Universitatea provincială din Guangdong Centrul de cercetare pentru produse naturale și medicamente din ingineria universității, Universitatea farmaceutică din Guangdong, Guangzhou 510006, China; moc.361@ufnahuhc (C.F.); moc.361@dcbaoaygnaij (Y.J.); moc.liamg@YXD3408170051 (X.D.)

3 Centrul de cercetare a bolilor metabolice din Guangdong în medicina integrată chineză și occidentală, Universitatea farmaceutică din Guangdong, Guangzhou 510006, China

Xiaoyi Deng

2 Centrul de cercetare inginerească pentru produse naturale și medicamente noi din Guangdong, Universitatea provincială din Guangdong Centrul de cercetare pentru produse naturale și medicamente în ingineria universității, Universitatea farmaceutică din Guangdong, Guangzhou 510006, China; moc.361@ufnahuhc (C.F.); moc.361@dcbaoaygnaij (Y.J.); moc.liamg@YXD3408170051 (X.D.)

3 Centrul de cercetare a bolilor metabolice din Guangdong în medicina integrată chineză și occidentală, Universitatea farmaceutică din Guangdong, Guangzhou 510006, China

Jiao Guo

3 Centrul de cercetare a bolilor metabolice din Guangdong în medicina integrată chineză și occidentală, Universitatea farmaceutică din Guangdong, Guangzhou 510006, China

Zhengquan Su

2 Centrul de cercetare inginerească pentru produse naturale și medicamente noi din Guangdong, Universitatea provincială din Guangdong Centrul de cercetare pentru produse naturale și medicamente din ingineria universității, Universitatea farmaceutică din Guangdong, Guangzhou 510006, China; moc.361@ufnahuhc (C.F.); moc.361@dcbaoaygnaij (Y.J.); moc.liamg@YXD3408170051 (X.D.)

3 Centrul de cercetare a bolilor metabolice din Guangdong în medicina integrată chineză și occidentală, Universitatea farmaceutică din Guangdong, Guangzhou 510006, China

Abstract

1. Introducere

Obezitatea este o boală metabolică cronică trofică cauzată în principal de un dezechilibru energetic care duce la acumularea excesivă de grăsime corporală. A provocat îngrijorare din ce în ce mai mare în ultimii ani. Obezitatea contribuie la diabetul de tip 2 (T2D), hiperlipidemia, hipertensiunea, incidentele cerebrovasculare și cancerele [1,2]. Recent, mai multe medicamente anti-obezitate aprobate de Food and Drug Administration (FDA) au fost retrase de pe piață din cauza efectelor adverse neașteptate [3,4]. În prezent, Orlistat este singurul medicament utilizat ca medicament fără prescripție medicală pentru a ajuta la scăderea în greutate la nivel mondial, dar efectele sale adverse, inclusiv traume gastro-intestinale și fecale grase, nu trebuie ignorate [4,5]. Prin urmare, este necesar să se dezvolte produse naturale ca surse alternative pentru agenții de slăbire datorită activității lor semnificative anti-obezitate, structurii noi și efectelor secundare potențial mai puțin severe.

Oligozaharida chitosanică (MN ≤ 1000 Da, COST) este un derivat molecular mic al chitosanului (CTS) cu 2-10 grade de polimerizare [6,7,8]. Pe lângă netoxicitatea pentru corpul uman, rata de absorbție a COST în tractul intestinal este aproape de 100% datorită solubilității sale mai bune în apă comparativ cu cea a CTS, care este ușor solubilă în apă [9,10,11]. Activitățile biologice ale COST sunt diverse, incluzând efecte anti-cancer, antiinflamatoare, hipoglicemiante, anti-bacteriene și hepatice [11,12,13,14]. În plus, o varietate de studii au indicat faptul că COST exercită, de asemenea, efecte eficiente de scădere a lipidelor și anti-obezitate asupra animalelor obeze, ceea ce îl face un supliment alimentar eficient de scădere a lipidelor utilizat în domeniul alimentar și al nutriției pentru a reduce nivelul lipidelor [10, 14,15,16].

În plus, Inoue și colab. [22] a relevat o deficiență de STAT3 în steatoza și gluconeogeneza agravate ale ficatului de șoarece, în timp ce supraexprimarea STAT3 a inversat steatoza și a suprimat expresia genei gluconeogene. Între timp, Shi și colab. [23] a arătat că este necesară o deficiență specifică hepatocitelor la șoareci JAK2 pentru dezvoltarea spontană a steatohepatitei și a intoleranței la glucoză. Prin urmare, activarea JAK2 sau STAT3 în hepatocite ameliorează steatoza și îmbunătățește metabolismul lipidic, ceea ce contribuie în continuare la acțiunea anti-obezitate.

Adiponectina, o polipeptidă bioactivă endogenă secretată de adipocite, este asociată cu contracararea dezvoltării obezității și a bolilor asociate acesteia. S-a raportat că expresia genică și nivelurile circulante ale adiponectinei sunt corelate invers cu obezitatea [24,25,26]. Proteina-1c de legare a elementelor de reglare a sterolului (SREBP-1c) reglează noua lipogeneză în principal în ficat prin controlul expresiei genei sale țintă, acizii grași sintaza (FAS), o enzimă cheie pentru formarea acizilor grași [27,28] . Odată cu creșterea expresiei SREBP-1c, metabolismul acizilor grași devine dezechilibrat și ulterior sunt crescute sintezele de triacilglicerol hepatic (TG) și colesterol total (TC), care sunt strâns asociate cu steatoza hepatică [29,30]. Acetil-CoA este precursorul sintezei de acizi grași și colesterol, iar reacția care traduce acetil-CoA în acid gras sau colesterol este reglată de acetil-CoA carboxilaza (ACC), SREBP, FAS și așa mai departe [31]. În plus, 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductaza (HMGCR), enzima care limitează rata pentru sinteza colesterolului hepatic, catalizează conversia HMG-CoA în mevalonat. O expresie scăzută a HMG-CoA este benefică pentru suprimarea sintezei colesterolului hepatic [32].

Hiperplazia și hipertrofia adipocitelor facilitează dezvoltarea obezității și complicațiile acesteia. Prin urmare, scăderea lipogenezei poate beneficia de prevenirea sau tratamentul obezității. Receptorul γ (PPARγ) activat cu proliferator de peroxisom și proteina de legare a amplificatorului CCAAT α (C/EBPα) sunt doi modulatori principali ai lipogenezei și reglează proliferarea, diferențierea și acumularea de grăsimi a adipocitelor în WAT [33,34]. Proteina legată de diferențierea adipoză (ADRP), care acoperă suprafața picăturilor lipidice proteice fosfolipidice și este exprimată devreme în timpul diferențierii adipozei, stimulează producția de acizi grași și accelerează formarea picăturilor lipidice pentru depozitarea acizilor grași [34,35]. Între timp, FAS, SREBP-1c și adiponectina reglează, de asemenea, metabolismul lipidic în WAT [36].

2. Rezultate

2.1. Aportul alimentar, greutatea corporală și creșterea în greutate corporală

Pentru a evalua efectele anti-obezitate ale COSC, aportul de alimente, greutatea corporală și creșterea în greutate a șobolanilor au fost măsurate pe o perioadă de opt săptămâni, ale căror rezultate sunt prezentate în Figura 1. Pentru consumul de alimente, grupul cu conținut ridicat de grăsimi (HF) a fost ușor mai mare decât grupul de dietă normală (NF) și grupurile de tratament în perioada experimentală, dar diferența nu a fost semnificativă (Figura 1 a), sugerând nicio influență a COSC asupra apetitul șobolanilor și scăderea minoră a aportului alimentar în grupurile de tratament a fost atribuită unui ușor efect anorectic indus de HFD în timpul consumului de HFD pe termen lung [10].