Abstract

fundal

Depistarea alaninei aminotransferazei serice crescute (ALAT) poate ajuta la identificarea persoanelor cu riscuri de boli cronice și metabolice, dar recoltarea de sânge este invazivă și nu poate fi utilizată pe scară largă pentru investigații. Considerate ca indici de screening simpli și ieftini, caracteristicile individuale și măsurătorile antropometrice pot fi măsurate într-o mulțime mare și pot fi markeri surogat importanți pentru nivelurile ALAT. Acest studiu a avut ca scop examinarea performanței diagnostice a caracteristicilor individuale și a parametrilor antropometrici ca factori predictivi pentru a discerne o activitate ALAT crescută în rândul copiilor și adolescenților din Shenzhen.

Metode

Un studiu de screening la școală a fost efectuat de la 9 licee din Shenzhen în perioada februarie 2017 și iunie 2018. Curba caracteristică de funcționare a receptorului a fost utilizată pentru a examina performanța de diagnostic a fiecărei variabile pentru detectarea ALAT crescut.

Rezultate

În total au fost implicați 7271 de studenți cu vârste cuprinse între 9 și 17 ani. Proporția de ALT crescut a crescut foarte mult odată cu creșterea clasificării IMC-z. Prin limitele specifice sexului pentru ALAT crescut (30 U/L băieți; 19 U/L fete), IMC a arătat cea mai mare zonă sub curba de 0,789 (95% CI 0,765-0,812) și urmată de greutate [0,779 [ 0,755-0,802]), IMC-z (0,747 [0,722-0,772]), înălțime (0,622 [0,597-0,647]) și vârstă (0,608 [0,584-0,632]), în timp ce înălțimea-z nu era capabil. Cu o limită de 67,8 kg pentru greutate și 22,6 kg/m 2 pentru IMC, precizia pentru identificarea ALAT crescut a fost de 87,1% pentru greutate și 82,9% pentru IMC.

Concluzii

Prezența ALT crescută a fost mai frecventă la copiii și adolescenții supraponderali sau obezi. IMC și greutate au avut superioritatea de a detecta unelte crescute, urmate de IMC-z, înălțime și vârstă.

fundal

Enzima hepatică a alaninei aminotransferazei serice (ALAT sau ALT) ar putea fi utilizată clinic ca instrument de screening pentru detectarea unei boli hepatice grase nealcoolice probabile (NAFLD), disfuncție hepatică potențială, infecție cu hepatită virală, leziuni hepatocelulare și mononucleoză infecțioasă [1, 2,3,4,5,6,7]. O creștere a concentrației serice de ALT este o caracteristică cheie a NAFLD, iar biopsia hepatică este standardul de aur pentru confirmarea diagnosticului de NAFLD, caracterizată prin modificări patologice ale structurii și funcției hepatice, cum ar fi acumularea de grăsime, disfuncția hepatocitelor și fibroza [7]. În plus, creșterea ALAT a fost înregistrată prin dovezi publicate pentru a fi puternic legată de sau pentru a prevedea dezvoltarea diabetului zaharat de tip 2, a rezistenței la insulină și a bolilor cardiovasculare (de exemplu aterogeneză, insuficiență cardiacă congestivă și boli coronariene) [ 5, 6, 8,9,10,11,12,13,14].

Depistarea concentrației de ser ALAT și verificarea unei activități ALAT crescute ar putea ajuta la determinarea persoanelor cu risc pentru afecțiunile cronice de mai sus și la reducerea posibilității viitoare boli hepatice [15, 16]. Cu toate acestea, măsurarea nivelurilor ALAT necesită recoltarea de sânge, care este invazivă și ar putea fi impracticabilă în investigațiile epidemiologice la scară largă din cauza sarcinii și a costurilor subiectului. În contrast, caracteristicile individuale (de exemplu, vârsta și sexul) și măsurătorile indicilor antropometrici (de exemplu, înălțimea, greutatea, indicele de masă corporală [IMC] și circumferința taliei [WC]) sunt relativ simple, ieftine, rapide și neinvazive și prin urmare, poate fi aplicat unui număr mare de persoane și ușor de efectuat în timpul examinărilor de sănătate obișnuite, în special pentru non-adulți [15, 17, 18]. Dacă acești indici arătau o corelație strânsă cu nivelurile serice de ALAT sau ar avea capacitatea suficientă de a detecta o creștere a ALAT, ar putea fi un surogat util pentru nivelurile de ALAT.

Două cercetări epidemiologice multicentrice, bazate pe populație, efectuate în China continentală au demonstrat în mod constant că valorile mai mari ale IMC, circumferința șoldului, WC, raportul talie-șold (WHpR) și raportul talie-înălțime (WHtR) au fost capabili să prezică o activitate ALAT crescută [17, 19]. Recent, indicele netradițional al scorului z IMC a fost, de asemenea, prezentat ca un alt indicator antropometric important al creșterii ALAT [7, 20]. Cu toate acestea, dacă potențialul z-scorul înălțimii, un nou indice corporal, pentru prezicerea ALAT crescut, a fost comparabil sau superior parametrilor menționați anterior, încă nu a fost clar până acum. În plus, deși majoritatea studiilor anterioare privind relațiile măsurătorilor antropometrice și caracteristicilor individuale cu creșterea ALAT au fost efectuate la adulți [17, 21, 22, 23], puține investigații s-au concentrat pe predicția de performanță a acestor predictori pentru diagnosticarea ALAT crescut la copii și adolescenți [15, 20, 24, 25].

Pe baza unui screening școlar, studiul actual a vizat în principal examinarea performanței diagnostice a caracteristicilor individuale (adică vârstă și sex) și a mai multor parametri antropometrici (adică înălțime, greutate, IMC, IMC).-z, și înălțime-z) ca factori predictivi ai unei activități ALAT crescute la copii și adolescenți din Shenzhen și pentru a determina punctele limită optime pentru acești parametri care ar identifica o persoană cu o creștere a nivelului seric ALAT. Evaluarea indicatorilor individuali este crucială pentru depistarea și prevenirea precoce a unei activități de ALAT crescută sau dezvoltarea ulterioară a NAFLD la copii și adolescenți.

Metode

Stabilirea studiului și populația

Shenzhen este unul dintre cele 4 orașe de prim rang din China continentală și un centru financiar important și cea mai mare bază de producție din lume [26]. Populația și economia au crescut rapid, cu un produs intern brut total de 255 miliarde USD în 2015 [27].

Colectarea și măsurile de date

Implicat boboci de la 9 licee junior și seniori din districtul Bao’an, a fost realizat oficial un studiu transversal organizat cu asistența guvernului Bao’an din Shenzhen [28]. Activitățile de colectare a datelor au fost finalizate în perioada februarie 2017 și iunie 2018. Acest studiu școlar a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțională al spitalului central Baoan din Shenzhen și au fost obținute consimțământuri scrise pentru fiecare elev și părinții lor.

Datele caracteristice individuale, cum ar fi sexul și data nașterii, au fost luate de la fiecare participant, iar parametrii antropometrici ai greutății și înălțimii în picioare au fost măsurați, respectiv, la cei mai apropiați 0,1 kg și 0,5 cm de către medici instruiți, folosind o mașină de cântărit standard. La fiecare liceu, probele de sânge au fost extrase dimineața după ce participanții au postit cel puțin 10 ore de către asistenții medicali instruiți. Instrumentul a fost măsurat cu un analizor biochimic complet automat (modelul AU5821, Tokyo, Japonia). În cele din urmă, au participat un total de 7271 de studenți care au avut date antropometrice și clinice complete.

Pentru fiecare participant, vârsta cu 1 zecimală a fost transformată pe baza datei nașterii, iar IMC (kg/m 2) a fost calculat în greutate împărțit la pătratul de înălțime. Pe baza unei norme internaționale din referința de creștere a Organizației Mondiale a Sănătății (de exemplu, referința OMS din 2007) pentru copii și adolescenți în vârstă de școală cu vârste cuprinse între 5 și 19 ani, indicatori antropometrici ai valorilor scorului z al înălțimii pentru vârstă-z) și IMC pentru vârstă (IMC-z) atât pentru băieți, cât și pentru fete au fost calculate prin macro R, furnizat pe site-ul OMS (https://www.who.int/growthref/en/) [29, 30]. Mai mult, conform scorului z al IMC pentru vârstă, am definit IMC-z > 2SD ca obezitate, 1SD 30 U/L pentru băieți și> 19 U/L pentru fete (criteriul de diagnostic I) [5, 6, 11, 31]. Analiza principală a fost întreprinsă folosind aceste limite specifice sexului și a fost raportată și o analiză secundară din motive de comparație, definind cu praguri mai mari (> 40 U/L atât pentru băieți, cât și pentru fete; criteriul de diagnostic II) care au fost propuse în literaturile observaționale anterioare [10, 16, 32] pentru a explora dacă praguri mai mari au condus la rezultate identice sau diferite.

Analize statistice

Distribuția normală a fiecărei măsurători continue a fost determinată de testul cu o singură probă Kolmogorov-Smirnov. Măsurătorile distribuite în mod normal au fost descrise ca mediane cu intervalul inter-quartile (percentila 25 - percentila 75; IQR); semnificația pentru diferențele dintre ALAT seric ridicat și normal a fost evaluată prin testul U Mann-Whitney. Stratificat prin clasificarea IMC z-scorul, prevalența brută împreună cu intervalul de încredere de 95% (IC) al ALAT crescut a fost estimată cantitativ, iar tendința proporției ALAT crescut pe baza IMC-z a fost efectuat cu testul chi-pătrat. Au fost efectuate analizele de corelație a rangului Spearman între parametrii înclinați.

Utilizat pe scară largă în epidemiologia clinică pentru evaluarea capacității de diagnostic a biomarkerilor (de exemplu, markeri serici) sau a unui test de diagnostic cu rezultat dihotomic (adică rezultat pozitiv sau negativ) în clasificarea bolnavilor din populația sănătoasă, curba caracteristică de funcționare a receptorului (ROC), definită ca un grafic al sensibilității unui test ca axa y versus 1 specificitate ca axa x, este o metodă eficientă și o tehnică grafică pentru a descrie acuratețea unui model de predicție sau a unui test de diagnostic [33, 34]. Sensibilitatea și specificitatea, măsurile de bază ale preciziei unui test de diagnostic, variază în funcție de pragurile limită diferite, iar sensibilitatea este invers legată de specificitate [18, 34]. Valoarea predictivă pozitivă (VPP) este definită ca probabilitatea bolii pentru rezultatele pozitive ale testelor, iar valoarea predictivă negativă (VAN) este definită ca probabilitatea de a fi sănătos pentru rezultatele testelor negative [33].

În studiul actual, am folosit analiza curbei ROC pentru a afla punctele optime optime și pentru a examina performanțele de diagnostic ale fiecărei măsurători ca indicatori ai creșterii ALAT. O valoare de parametru antropometrică cu cel mai mare indice Youden a fost aleasă ca punct optim de tăiere [18]. Acordul observat și zona de sub curbă (ASC) au fost, de asemenea, determinate. Analizele statistice au fost procesate în R 3.5.1 (http://www.R-project.org) și SPSS pentru Windows 16.0, cu două cozi P-valoare

Rezultate

Caracteristicile participanților

În cadrul anchetei curente, au fost recrutați pentru analiza statistică operativă un total de 7271 studenți cu vârste cuprinse între 9 și 17 ani, care au implicat 4014 (55,2%) băieți. Caracteristicile subiecților de studiu cu sau fără activitate ALAT crescută sunt enumerate în Tabelul 1. Indicii de vârstă, greutate, înălțime, IMC, înălțime-z, și IMC-z au fost distribuții non-normale (toate P 2 pentru IMC, 0,59 (- 0,18 la 1,41) pentru înălțime-z, și - 0,01 (- 0,77 până la 0,83) pentru IMC-z. Fiecare index antropometric, dar nu înălțimea-z a fost semnificativ mai mare în rândul elevilor cu o activitate ALAT crescută decât cei cu un nivel ALAT normal, indiferent de utilizarea definițiilor (majoritatea P Tabelul 1 Statistici descriptive de bază pentru măsurători individuale stratificate în funcție de sex în rândul copiilor și adolescenților din Shenzhen (cu vârste cuprinse între 9 și 17 ani), separat pe baza criteriilor de diagnostic I și II pentru ALAT crescut

Prevalența brută a instrumentelor crescute de IMC-z clasificare

Pe baza pragurilor de activitate ALAT ale criteriului de diagnosticare I, o activitate ALAT crescută a fost prezentă la 2,48% (6/242) subponderal, 3,79% (208/5493) cu greutate normală, 12,58% (137/1089) cu supraponderalitate și 36,91% (165/447) dintre copiii și adolescenții obezi; pe baza criteriului II, proporția ALAT crescută a fost de 0,83% (2/242), 0,89% (49/5493), 4,96% (54/1089) și 20,58% (92/447) pentru subgrupurile corespunzătoare S1) . Indiferent de utilizarea criteriilor de diagnostic, rata de prevalență a anormalității ALAT a crescut foarte mult odată cu creșterea clasificării scorului z IMC și a atins vârful în grupul obezității pentru toți participanții, băieții și fetele (toți Ptendinţă 0,1), iar sexul nu a avut nici capacitatea de a evalua ALAT crescut după criteriul de diagnostic I (P = 0,435). În analizele de stratificare pe sexe, rezultate similare au fost furnizate în Tabelul S2.

diagnosticului

Curba ROC a caracteristicilor individuale și măsurătorilor antropometrice ca indicatori ai ALAT seric crescut la copiii și adolescenții din Shenzhen, separat pe baza criteriilor de diagnostic I (panou A) și II (panoul b)

Tabelul 3 elucidează punctele optime optime și probabilitatea parametrilor semnificativi și semnificativi în diagnosticarea ALAT anormală, pe baza analizelor ROC. Punctele limită sugerate au fost de 67,8 și 68,9 kg pentru greutate și 22,6 și 22,3 kg/m 2 pentru IMC, separat prin criteriile I și II. Pe baza limitelor, parametrul de greutate a atins cea mai mare capacitate de a clasifica corect subiecții ca ALAT crescut, cu o precizie de 87,1% după criteriul I și 88,9% după criteriul II. Cu toate acestea, IMC a preluat controlul unui indice Youden mai mare (46,1%) decât alți parametri cu criteriul I. IMC și greutate au avut o performanță de diagnostic aproximativă în diagnosticarea ALAT crescut.

Analize de corelație și măsurători individuale combinate pentru detectarea ALAT crescut în analiza multivariată

Tabelul S3 afișează coeficienții de corelație Spearman dintre indici individuali și niveluri ALAT. IMC a avut o corelație pozitivă foarte mare cu IMC z-Scor (r = 0,891) și greutater = 0,829), sugerând o multicoliniaritate între fiecare parametru de obezitate. Greutatea a fost, de asemenea, destul de puternic și pozitiv corelată cu înălțimea (r = 0,673) și IMC-z (r = 0,657).

Tabelul 4 arată capacitatea indicilor individuali combinați de a diagnostica prezența ALAT crescut în modelele multivariate. Indicii combinați de „vârstă + sex + înălțime + greutate” au arătat cea mai puternică capacitate de a indica nivelurile ALAT, cu o ASC (95% CI) de 0,816 (0,795-0,836) pentru criteriul I și 0,858 (0,826-0,891) pentru criteriu II. În special, a fost demonstrată o creștere foarte ușoară de 0,037 (0,816 vs 0,779) pentru criteriul I și 0,008 (0,858 vs 0,850) pentru criteriul II în ceea ce privește precizia, comparativ cu modelul de greutate univariat. Modelul BMI combinat multivariat s-a potrivit, de asemenea, cu o precizie analogă bună (ASC = 0,813 pentru criteriul I și 0,858 pentru II). În comparație cu modelele univariate ale indicilor obezității (adică greutatea, IMC sau IMC-z), modelele combinate nu au îmbunătățit semnificativ predicția ALAT crescută pentru copii și adolescenți.

Discuţie

Primarul s-a axat pe acuratețea discriminativă a indicilor, datele caracteristice individuale și antropometrice pentru copiii și adolescenții din Shenzhen cu vârste cuprinse între 9 și 17 ani au fost utilizate pentru a diagnostica ALAT crescut și am confirmat credința că indicii individuali erau predictori importanți ai ALAT anormale. O activitate ALAT crescută a fost mai frecventă la elevii supraponderali sau obezi decât cei cu un IMC normal sau relativ scăzut z-Scor. IMC și greutate au arătat o performanță de diagnostic aproximativă pentru prezicerea prezenței ALAT crescut, urmată de z-scorul IMC, înălțime și vârstă.

Concluzii

O activitate ALAT crescută a fost mai frecventă la elevii supraponderali sau obezi decât subiecții cu greutate normală. Indici antropometrici de obezitate ai IMC, greutate și IMC-z au obținut o performanță diagnostică foarte ridicată pentru prezicerea ALAT crescut în rândul copiilor și adolescenților din Shenzhen și urmată de înălțime și vârstă, în timp ce înălțime-z nu era capabil.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Cititorii pot obține seturile de date și materialele studiului curent contactând autorul corespunzător al Zan Ding ([email protected]) pentru o cerere rezonabilă.