Yiyuan Zheng 1, Dan Fang 1, Miao Wang 1, Xiaogang Ma 1, Meng Xu 2 și Songhua He 1 *

1 Departamentul de Medicină Internă de Medicină Tradițională Chineză, Spitalul Longhua, Universitatea din Shanghai de Medicină Tradițională Chineză, China

2 Departamentul de Medicină Internă de Medicină Tradițională Chineză, Spitalul Municipal Jinan de Medicină Tradițională Chineză, China

* Autor corespondent: Songhua He, Departamentul de Medicină Internă de Medicină Tradițională Chineză, Spitalul Longhua, Universitatea din Shanghai de Medicină Tradițională Chineză, Shanghai, 200032, China, Tel: 13916043392, Fax: 64385700.

Acceptat: 21 septembrie 2017 | Publicat: 23 septembrie 2017

Citare: Zheng Y, Fang D, Wang M, Ma X, Xu M și colab. (2017) Efectele terapiei combinate cu prescripție de supersesiune/metformină la persoanele supraponderale și obeze cu diabet de tip 2. J Obes Medic de pierdere în greutate 3: 019. doi.org/10.23937/2572-4010.1510019

Obiectiv

Pentru a evalua eficacitatea și siguranța prescripției de suprasesiune și terapia combinată cu metformină în tratamentul pacienților supraponderali și obezi cu T2DM.

Metode

Acest studiu a fost un studiu controlat în paralel, randomizat, de 13 săptămâni, deschis. Pacienții au fost repartizați aleatoriu în grupurile tratate și de control într-un raport 1: 1. Ambelor grupuri li s-a administrat metformină la doza de 750 mg de două ori pe zi ca tratament primar și prescripția de suprasesiune a fost dată grupului tratat ca tratament suplimentar. Rezultatele terapeutice au fost împărțite în trei părți pentru a evalua diferite aspecte ale întregii eficacități a terapiei combinate, iar rezultatul primar a fost greutatea corporală.

Rezultate

Un total de 80 de subiecți au fost recrutați pentru acest studiu și 74 finalizați în cele din urmă. După 13 săptămâni de tratament, nivelurile de greutate corporală, IMC, WC, WHR, HbA1C, FPG, 2xPG, HOMA-IR, TG, HDL, LDL și FFA au fost îmbunătățite în grupul tratat (P

Obezitate, diabet zaharat tip 2, Medicină tradițională chineză, Medicină suplimentară

Diabetul de tip 2 (T2DM), o boală cronică caracterizată prin creșterea glicemiei care se datorează disfuncției celulelor β din insulă și rezistenței la insulină, este adesea asociată cu o serie de tulburări metabolice, cum ar fi hipertensiunea și dislipidemia. Conform ultimului raport al Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), prevalența diabetului a crescut exploziv în ultimele două decenii. Numărul persoanelor care suferă de diabet a crescut de la 108 milioane în 1980 la 422 milioane în 2014 și majoritatea sunt T2DM [1]. În timp ce dovezile din studiile clinice indică faptul că excesul de greutate corporală ar putea aduce o mare contribuție la dezvoltarea atât a diabetului, cât și a anomaliilor metabolice asociate [2], care probabil datorită efectelor patologice ale țesutului adipos excesiv [3], datele unui studiu epidemiologic reprezintă că prevalența supraponderalității și a obezității la persoanele cu T2DM a fost estimată a fi chiar mai mare de 85% [4].

Persoanele cu T2DM ar putea avea un risc crescut de mortalitate cauzat de boli cardiovasculare [5], ceea ce duce la recomandarea că cel mai bun control glicemic realizabil pentru individ este reducerea riscului de boli microvasculare și, eventual, macrovasculare [6]. Între timp, obezitatea, ca factor cel mai modificabil pentru întreaga progresie, este de asemenea un factor de risc pentru bolile cardiovasculare [7-9]. Întrucât dovezile arată că chiar și pierderea intenționată modestă în greutate ar putea îmbunătăți factorii de risc cardiovascular și ar reduce semnificativ mortalitatea [10,11], se pare că tratamentul simultan al obezității și T2DM este o procedură necesară pentru pacienții obezi cu T2DM.

În timp ce modificările stilului de viață pot îmbunătăți controlul glicemic, majoritatea pacienților necesită în continuare o adăugare secvențială a unuia sau mai multor medicamente pentru a atinge ținta. Cu toate acestea, multe medicamente care scad glucoza, cum ar fi sulfonilureele și tiazolidindionele, ar putea duce la o creștere a greutății corporale, ceea ce reprezintă o provocare pentru pacienții care s-au luptat deja cu controlul greutății [12]. Din fericire, s-a demonstrat că alți agenți antihiperglicemici, cum ar fi metformina și liraglutida, au efecte neutre sau chiar benefice asupra greutății corporale [13]. Metformina, un medicament antidiabetic oral, este recomandat ca agent antihiperglicemic de primă linie pentru tratamentul T2DM în ghidurile Asociației Americane a Diabetului (ADA)/Asociației Europene pentru Studiul Diabetului (EASD) [13]. Și, în plus, ca tratament medical suplimentar, medicina tradițională chineză (TCM) are avantajele sale unice în tratarea acestor boli.

O serie de cercetări au fost efectuate în ultimii ani pentru a explora diferite abordări pentru tratarea T2DM sau a pacienților obezi cu TCM; cu toate acestea, literatura cu privire la tratarea pacienților obezi cu T2DM de către TCM combinată cu alți agenți antidiabetici este rară. În acest studiu, ne-am propus să explorăm eficacitatea prescripției de suprasesiune, o rețetă empirică moștenită de la faimosul medic TCM peifa Yao profesor decedat și terapia combinată cu metformină în tratamentul pacienților supraponderali și obezi cu T2DM, precum și să aflăm dacă aceasta este o abordare disponibilă pentru a gestiona obezitatea și T2DM de către TCM ca terapie suplimentară.

Subiecte

Persoanele care corespund oricăruia dintre următoarele criterii au fost diagnosticate ca T2DM [14]: 1) Hemoglobina glicozilată (HbA1c) ≥ 6,5%; 2) Glucoza plasmatică de repaus alimentar (FPG) ≥ 7,0 mmol/L (126 mg/dL); 3) Glucoza plasmatică 2x post-prandială (2xPG) ≥ 11,1 mmol/L (200 mg/dL). Subiecții adulți cu T2DM au fost selectați și înscriși dacă aceștia corespundeau și criteriilor de supraponderalitate sau obezitate [15], adică Indicele de masă corporală (IMC) ≥ 25 kg/m 2, precum și au fost de acord să participe la acest studiu. Subiecții au fost excluși dacă au avut evenimente vasculare cardiocerebrale care au apărut în ultimele șase luni sau s-au complicat cu alte boli severe, cum ar fi tumoare malignă, tulburări mentale etc.

Toți pacienții înscriși în acest studiu au fost ambulatori de la Departamentul de Medicină Internă al TCM, Spitalul Longhua al Universității Shanghai din TCM. Studiul a fost realizat între septembrie 2014 și martie 2016 în conformitate cu liniile directoare și principiile standardelor de bune practici clinice și Declarația de la Helsinki [16]. Consimțământul informat scris a fost obținut de la toți subiecții înainte de includerea în acest studiu, iar pacienții au fost liberi să se retragă din studiu în orice moment.

Intervenții

Acest studiu a fost un studiu controlat în paralel, randomizat, de 13 săptămâni, deschis. Pacienții au fost repartizați aleatoriu în grupurile tratate și de control într-un raport 1: 1 cu un program de randomizare generat de computer, apărut prin SPSS 22.0.

Înainte de tratament, toți pacienții au suferit o perioadă de eliminare a medicamentelor timp de o săptămână. Agenții hipoglicemianți, inclusiv insulina care fuseseră utilizați înainte de randomizare, au fost întrerupți. Pacienții au fost rugați să obțină o restricție calorică pe tot parcursul studiului, în timp ce necesarul zilnic de energie a fost determinat ca 1500 kcal/zi pentru femei și 1800 kcal/zi pentru bărbați [15].

Pacienților din ambele grupuri li s-a administrat metformină la doza de 750 mg de două ori pe zi ca tratament primar, iar prescripția de suprasesiune a fost administrată grupului tratat ca tratament suplimentar. Rețeta a inclus medicamente din plante chinezești de Cang Zhu (Rhizoma Atractylodes) 18 g, Bai Zhu (Rhizoma Atractylodis Macrocephalae) 18 g, Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae) 15 g, Hu Zhang (Polygonum cuspidatum) 12 g, niao Bu Su (Septemlob Kalopanax Branchlet) 15 g, Huang Qin (Scutellaria Baicalensis) 12 g și Wu Yao (Linderae Radix) 12 g pentru a întări splina și a îndepărta turbiditatea, precum și pentru a elimina flegma și a disipa toxina. Toate aceste ierburi au fost furnizate și fabricate în decoct de către farmacia spitalului Longhua. Pacienților li s-a oferit decoctul cu prescripție de suprasesiune la doza de 200 ml o doză de două ori pe zi. Tratamentul a continuat timp de 13 săptămâni în ambele grupuri.

Rezultate

Rezultatele terapeutice au fost împărțite în trei părți pentru a evalua diferite aspecte ale întregii eficacități a terapiei combinate, iar rezultatul primar a fost greutatea corporală. Indicii greutății corporale, IMC, Pierderea în Greutate (WL), Circumferința taliei (WC), Circumferința șoldului (HC) și Raportul talie-șold (WHR) au fost măsurate pentru a estima modificările greutății corporale. În timp ce indicii HbA1c, FPG, 2xPG, Insulina de repaus alimentar (FINS) și modelul homeostatic de evaluare a rezistenței la insulină (HOMA-IR) au fost măsurați pentru a evalua reducerea glucozei plasmatice, precum și îmbunătățirea funcției celulelor beta. Trigliceridele (TG), colesterolul total (TC), colesterolul cu lipoproteine ​​cu densitate ridicată (HDL), colesterolul cu lipoproteine ​​cu densitate scăzută (LDL) și acizii grași liberi (FFA) au fost de asemenea verificați pentru a explora efectele asupra metabolismului lipidic.

Toți indicatorii au fost măsurați la începutul tratamentului și la final, iar indicele de greutate corporală a fost măsurat suplimentar o dată pe săptămână în primele cinci săptămâni, precum și în a noua săptămână.

Monitorizarea siguranței a inclus evenimente adverse, semne vitale și teste biochimice de sânge. Episoadele hipoglicemiante au fost observate în detaliu ca un indicator major al reacțiilor adverse în perioada terapeutică.

analize statistice

Calculul mărimii eșantionului a fost efectuat pentru rezultatul primar, greutatea corporală, iar mărimea eșantionului a fost calculată conform următoarei formule [17]:

μ1 = 4, μ2 = 3, σ = 1,5, c = 2, α = 0,05, 1-β = 0,80

Ca rezultat, reducerea greutății corporale în grupul tratat și în grupul de control a fost estimată la 4 kg și, respectiv, la 3 kg și deviația standard (SD) ar fi trebuit să fie de 1,5 în ambele grupuri. Deoarece subiecții au fost repartizați fie grupului tratat, fie grupului de control într-un raport 1: 1, calculul a indicat faptul că o dimensiune a eșantionului de 36 de subiecți per grup ar produce o putere de 80% cu un nivel de semnificație față-verso de 5%. Pentru a permite o rată de retragere de 10%, ar trebui recrutați 40 de subiecți pentru fiecare grup.

Toate datele distribuite în mod normal au fost prezentate ca medie ± SD, în timp ce datele non-normale au fost prezentate ca mediană și Intercartilă (IQR). Testul t Student Parametric sau testul Wilcoxon non-parametric a fost utilizat pentru a compara variabilele în funcție de caracteristicile lor de distribuție și o valoare

Un total de 80 de subiecți au fost recrutați pentru acest studiu, așa cum s-a propus, cu toate acestea, șase au fost excluși din cauza neîndeplinirii restricției de dietă. Astfel, 74 de subiecți (în care 38 din grupul tratat și 36 din grupul de control) au finalizat în cele din urmă acest studiu și au fost efectuate analize în această cohortă. Figura 1 a ilustrat procesul de mai sus într-o diagramă de flux CONSORT.

efectele
Figura 1: Diagrama de flux CONSORT. Vedeți Figura 1

Caracteristicile generale ale pacienților sunt prezentate în Tabelul 1. Nu a fost identificată nicio diferență semnificativă între cele două grupuri în toți parametrii precum sexul, vârsta, înălțimea și greutatea înainte de tratament.

Tabelul 1: Caracteristicile generale ale tuturor celor 80 de pacienți. Vizualizați Tabelul 1

Comparații ale greutății corporale

Tabelul 2 prezintă rezultatele comparațiilor cu privire la aspectul greutății corporale.

Tabelul 2: Comparații cu privire la aspectul greutății corporale. Vizualizați Tabelul 2

Comparații ale metabolismului glucozei

Tabelul 3 prezintă rezultatele comparațiilor asupra aspectului metabolismului glucozei.

Tabelul 3: Comparații cu privire la aspectul metabolismului glucozei. Vizualizați Tabelul 3

Fiind cel mai important rezultat al indicilor metabolismului glucozei, HbA1c a scăzut semnificativ în ambele grupuri (P Tabelul 4: Comparații cu privire la aspectul metabolismului lipidic. Vizualizați Tabelul 4

După 13 săptămâni de tratament, reducerile TG au fost semnificativ diferite în ambele două grupuri (P

Scopul acestui studiu actual a fost de a compara efectele terapiei combinate și ale metforminei, pentru a vedea dacă prescripția pentru suprasesiune ar putea produce un efect curativ ca tratament medical suplimentar combinat cu metformina.

Ca rezultat, acest studiu a demonstrat că tratamentul persoanelor supraponderale și obeze cu diabet de tip 2 cu terapie combinată a dus la o reducere cu 6,0% a greutății corporale, comparativ cu o reducere de 2,7% numai cu intervenția cu metformină. Persoanele tratate cu terapie combinată au fost de peste două ori mai mari decât tratamentul cu metformină singură, fiind susceptibile de a pierde ≥ 5% din greutatea corporală inițială, ceea ce a fost asociat cu un control semnificativ îmbunătățit al glucozei, rezultând o mortalitate redusă la pacienții cu diabet [18,19 ]. O reducere similară a IMC a fost confirmată după un tratament de 13 săptămâni, în timp ce s-au observat și îmbunătățiri modeste ale WC și WHR.

Pierderea în greutate în grupul tratat a fost semnificativă încă din a noua săptămână, în timp ce s-a menținut o scădere constantă în următoarele patru săptămâni, fără dovezi de recuperare a greutății. Între timp, greutatea corporală a atins o reducere aproape maximă în a noua săptămână în grupul de control și a prezentat o ușoară creștere la punctul final al tratamentului. Aceste rezultate au furnizat o indicație că prescripția de suprasesiune ar putea întări efectul terapeutic, precum și ar putea prelungi durata efectului terapeutic ca o combinație de medicament suplimentar cu metformină în tratamentul obezității. Stabilitatea efectului curativ pe termen lung nu a fost evaluată în acest studiu, deoarece nu au fost disponibile date de urmărire.

În acest studiu, tratamentul cu terapie combinată a furnizat o reducere de 0,8% în HbA1c superioară celei de 0,4% cu metformină, iar rezultatele FPG și 2xPG au fost consistente. Ar trebui să se acorde atenție, deoarece acest grad de reducere a fost semnificativ pentru riscul pe termen lung de complicații micro și macro-vasculare [20,21]. Îmbunătățirile în FNIS și HOMA-IR au fost modeste, ceea ce s-a datorat în principal numărului limitat de participanți și eterogenității mari dintre aceștia, deoarece cercetătorii au raportat că metformina ar putea ameliora sensibilitatea la insulină [22,23]. Deficiența timpului de tratament ar putea juca, de asemenea, un rol important în această procedură. Aceste constatări au indicat faptul că prescripția pentru suprasesiune ar putea fi considerată o opțiune eficientă de tratament pentru terapia combinată cu metformină, în timp ce subiecții nu ar putea realiza controlul glicemic doar cu terapia cu metformină.

Comparațiile cu privire la aspectul metabolismului lipidic au prezentat anumite efecte terapeutice în ambele grupuri, cu toate acestea, modificările au fost mai mari în grupul de tratament, care s-ar putea datora în mare măsură reducerii greutății corporale ca țesut adipos subcutanat și visceral, în special cel din urmă, a fost puternic asociat cu lipidemie [24,25]. Deoarece lipidele serice au fost, de asemenea, markeri ai riscului cardiovascular, prescripția pentru suprasesiune ar trebui sugerată ca remediu suplimentar pentru pacienții cu dislipidemie.

Analizele de siguranță au arătat că nu a existat nicio diferență între cele două grupuri în ceea ce privește incidența generală a evenimentelor adverse și cele mai multe au fost simptome gastro-intestinale, care au fost efecte adverse binecunoscute raportate cu metformină [26,27]. Important, nu a existat niciun eveniment advers grav, inclusiv hipoglicemie în timpul acestui studiu, ceea ce înseamnă că prescripția pentru suprasesiune ar putea fi utilizată într-o gamă largă de condiții diferite, cum ar fi toleranța afectată a glucozei.

Comparativ cu cercetările anterioare, acest studiu a oferit o abordare disponibilă pentru a gestiona greutatea corporală, glicemia și lipidele serice în același timp, ceea ce ar putea fi o veste bună pentru pacienții cu multiple anomalii metabolice, cum ar fi sindromul metabolic. Între timp, prescripția de suprasesiune a fost definită în mod clar ca o terapie suplimentară în această cercetare, care i-ar putea oferi o gamă largă de perspective de aplicare. După cum știm cu toții că TCM nu a fost permis să fie utilizat ca tratament medical în multe țări, deoarece preparatele pe bază de plante sunt complexe și conțin o serie de ingrediente active care nu sunt identificate și pot chiar să funcționeze împreună, rezultând mecanisme neclare și eficacitate instabilă, totuși, este acceptat ca asistent pe parcursul protecției sănătății în majoritatea locurilor.

În acest studiu, prescripția de suprasesiune, împreună cu o intervenție standardizată a medicamentului, a dus la îmbunătățiri semnificative clinic ale greutății corporale, HbA1c și alți factori de risc cardiovascular, care au fost asociați cu un risc redus de mortalitate. Astfel, s-a furnizat o ipoteză că o combinație de terapii cu TCM, cum ar fi prescripția de suprasesiune, ar putea avea potențialul de a deveni o opțiune eficientă pentru gestionarea greutății corporale, a glicemiei și a lipidelor serice în același timp. Apoi, s-au propus alte presupuneri că alte tratamente cuprinzătoare, cum ar fi acupunctura și încorporarea catgutului [28-30], ar putea oferi, de asemenea, terapie adjuvantă pacienților cu multiple anomalii metabolice.

Limitările ar trebui să fie recunoscute că dimensiunea eșantionului a fost mică în acest studiu, în care s-ar putea ca unele diferențe între grupuri să nu fi fost detectate din cauza puterii statistice insuficiente. Și mai important, durata de 13 săptămâni a tratamentului nu este evident adecvată pentru a evalua pe deplin eficacitatea pe termen lung. Deoarece tratamentul continuu pe termen lung și tratamentul repetat pe termen scurt pot oferi rezultate diferite într-un fel, durata optimă a tratamentului trebuie încă explorată în studii ulterioare. Restricția dietetică a fost efectuată în acest studiu, cu toate acestea, eficacitatea în ceea ce privește satisfacția nu a fost evaluată, ceea ce a fost raportat cu alte remedii [31-33]. Și, în plus, mecanismul efectului curativ prin prescripția de suprasesiune a fost încă neclar, ceea ce înseamnă că au fost necesare mai multe studii pentru a explora.

În ultimii ani, s-au efectuat o serie de cercetări pentru a explora diferite abordări pentru tratarea pacienților supraponderali și obezi cu T2DM, cu toate acestea, epidemia actuală de obezitate și diabet zaharat legat de obezitate continuă să crească. Sunt necesare noi abordări de prevenire și tratament, iar un tratament curativ controlabil și stabil al TCM ar putea oferi o asistență eficientă strategiei actuale de intervenție standardizate.

În această cercetare, prescripția de suprasesiune ar putea produce un efect curativ ca tratament medical suplimentar combinat cu metformină și ar trebui utilizat în timp ce subiecții nu ar putea atinge obiectivele de gestionare a greutății sau a glucozei, precum și care sufereau de dislipidemie.

Toți autorii declară că nu au interese concurente.

Acest studiu a fost susținut de subvenții de la National Nature Science Foundation din China. Nu. 81370092, precum și planul de trei ani pentru medicina tradițională chineză în Shanghai. Nu. ZY3-CCCX-2-1002 și Nr. ZY3-FWMS-2-1008.