Abstract

Studiul randomizat dublu-orb controlat cu placebo a fost efectuat la 51 de pacienți cu boală coronariană (CHD) pentru a estima efectele comprimatelor de pulbere de usturoi Allicor eliberate în timp asupra valorilor riscului prognostic pe 10 ani de infarct miocardic acut (fatal și non-fatală) și moarte subită, cu respectarea prevenirii secundare a CHD. S-a demonstrat că tratamentul de 12 luni cu Allicor are ca rezultat reducerea semnificativă a riscului cardiovascular de 1,5 ori la bărbați (p

comprimatelor

fundal

Boala coronariană este cea mai frecventă cauză de mortalitate. Factorii de risc pentru tulburările cardiovasculare includ: hiperlipidemie, hipertensiune, obezitate și intoleranță la glucoză. Povara socială, medicală și economică a CHD și a altor complicații ale aterosclerozei avansate continuă să crească, în ciuda scăderii evidente a ratelor de deces cardiovascular în Statele Unite ale Americii și în mai multe țări europene. Acest fapt se datorează în principal îmbătrânirii populației, creșterii rapide a prevalenței diabetului zaharat de tip 2 și a obezității. Aceste tendințe nefavorabile sunt caracteristice pentru multe țări industriale și în curs de dezvoltare, prin urmare CHD rămâne principala cauză de mortalitate și morbiditate în lume.

Mulți factori par să contribuie la dezvoltarea aterosclerozei, inclusiv modificări ale nivelurilor lipidelor plasmatice și ale lipoproteinelor, reglarea tensiunii arteriale, funcția trombocitelor și factorii de coagulare etc. În ultimii ani, s-au dezvoltat algoritmi speciali pentru estimarea riscului cardiovascular global pe baza rezultatelor studiilor epidemiologice majore, care permit impactul complex al diferiților factori de risc [1]. Pe de altă parte, abordările actuale privind prevenirea bolilor aterosclerotice utilizează de obicei efectul asupra factorilor de risc izolați. Cu toate acestea, natura polietiologică a aterosclerozei permite sugestia că reducerea simultană complexă a mai multor factori de risc pare a fi cea mai valabilă și eficientă din punct de vedere clinic pentru prevenirea primară a bolilor cardiovasculare. Mai multe studii au arătat că o reducere a tensiunii arteriale reduce riscul și incidența bolilor cardiovasculare [2, 3].

Usturoiul (Allium sativum L. fam. Alliaceae) este unul dintre cele mai bine cercetate remedii pe bază de plante. În mod tradițional, a fost folosit pentru a trata infecții, reumatism, boli de inimă, diabet și multe alte tulburări. Experimental, s-a demonstrat că exercită acțiuni antihipertensive, antibacteriene și hipoglicemiante [4]. Din punct de vedere clinic, usturoiul a fost evaluat pentru o serie de afecțiuni, inclusiv hipertensiune arterială, hipercolesterolemie, diabet și pentru prevenirea arteriosclerozei și a cancerului [4]. Mai multe studii au indicat faptul că usturoiul și constituenții săi inhibă enzimele cheie implicate în sinteza colesterolului și a acizilor grași [5-8]. Cu toate acestea, dovezile clinice sunt departe de a fi convingătoare.

Tabletele cu pulbere de usturoi, Allicor, au fost utilizate ca medicament capabil să reducă diferiți factori de risc [9]. Usturoiul conține o serie de compuși biologic activi și este utilizat pe scară largă ca medicină tradițională în multe culturi. În ultimii ani, efectele antiaterosclerotice și cardiovasculare ale usturoiului au fost evaluate pe larg. Dovezile din numeroase studii demonstrează că preparatele pe bază de usturoi pot determina normalizarea lipidelor plasmatice, împreună cu intensificarea activității fibrinolitice, inhibarea agregării plachetare și reducerea tensiunii arteriale [3.0.CO; 2-5. "Href ="/articles/10.1186/1476-511X-9-119 # ref-CR10 "> 10]. De asemenea, s-a demonstrat că usturoiul inhibă squalenul monooxigenază umană și HMG-CoA reductaza, enzime implicate în biosinteza colesterolului [11].

Prezentul studiu a fost realizat pentru a evalua eficacitatea tratamentului Allicor în prevenirea primară a CHD și efectele sale asupra estimărilor riscului cardiovascular multifuncțional. S-a investigat efectele comprimatelor de pulbere de usturoi Allicor eliberate în timp asupra valorilor riscului prognostic de 10 ani de infarct miocardic acut și de moarte subită, cu respectarea prevenirii secundare a CHD.

Introducere

Pacienți și metode

Studiul a fost efectuat în departamentul de prevenire primară a bolilor cardiovasculare la Centrul Municipal de Sănătate Cardiologie din Moscova. Pacienții cu CHD documentată, bărbați și femei cu vârsta cuprinsă între 40 și 65 de ani, care au avut un nivel seric de colesterol peste 200 mg/dl (5,2 mmol/L) la examinarea primară, au fost eligibili pentru includere. Absența hipertensiunii arteriale ridicate (tensiunea arterială sistolică peste 160 mm Hg sau tensiunea arterială diastolică peste 95 mm Hg) sau administrarea medicamentului hipolipemiant au fost, de asemenea, considerate drept criterii de incluziune. Pentru randomizare, pacienții au fost stratificați în funcție de sex, vârstă, colesterol total și istoricul fumatului. S-au format două grupuri, unul care a primit Allicor (comprimate acoperite conținând pulbere de usturoi 150 mg, INAT-Farma, Moscova, Rusia) un comprimat de două ori pe zi timp de 12 luni, iar celălalt care a primit un placebo în același mod. Tabletele Allicor și placebo arătau identic.

Examenul clinic și biochimic a fost efectuat la includerea la sfârșitul studiului. Sângele venos prelevat după postul de peste noapte a fost utilizat pentru măsurarea colesterolului total, a trigliceridelor și a lipoproteinelor cu densitate ridicată (HDL) cu măsurători de kituri enzimatice comerciale (Boehringer Mannheim GmbH, Germania). Colesterolul cu lipoproteine ​​cu densitate mică (LDL) a fost calculat conform formulei Friedewald.

Riscul de prognostic pe zece ani de infarct miocardic fatal și non-fatal și moarte subită a fost calculat cu modelul de riscuri proporționale Cox derivat din studiul PROCAM [13], unde au fost utilizate următoarele variabile: sex, vârstă, tensiune arterială sistolică, colesterol total, trigliceride, starea de fumat, diabetul zaharat, antecedente familiale de infarct miocardic acut la rudele de gradul I care au apărut înainte de vârsta de 60 de ani și după calculul riscului, s-a aplicat factorul de ajustare regională [14, 15].

Semnificația diferențelor a fost estimată utilizând pachetul de programe SPSS 10.1.7 (SPSS Inc., SUA). După examinarea distribuției variabile, statisticile Mann-Whitney sau testul t au fost utilizate pentru comparații între grupuri, statisticile Wilcoxon au fost utilizate pentru evaluările efectului în cadrul grupului, iar statisticile chi-pătrate ale lui Pearson au fost utilizate pentru compararea distribuțiilor variabilelor nominale . Pentru a estima relația dintre modificările valorilor de risc și variabilele clinice și biochimice, s-au utilizat analiza de corelație a Pearson și analiza de regresie. Datele sunt prezentate în termeni de medie și S.E.M.; semnificația a fost definită la nivelul de încredere de 0,05.

Rezultate

Înainte de studiu, 92 de pacienți au fost selectați și, conform criteriilor de incluziune, 63 de pacienți au fost recunoscuți drept eligibili și randomizați în două grupuri. Grupul tratat cu Allicor a fost format din 33 de pacienți (18 bărbați, 15 femei), iar grupul placebo a fost format din 30 de pacienți (17 bărbați, 13 femei). În timpul studiului, 7 pacienți (4 bărbați, 3 femei) au abandonat grupul Allicor, iar 5 pacienți (3 bărbați, 2 femei) s-au pierdut în grupul placebo. Motivul excluderii din studiu a fost întreruperea medicației de studiu. Deci, pensionarea a reprezentat 21,2% și 16,7% în grupurile tratate cu Allicor și, respectiv, cu placebo, iar diferența dintre grupuri nu a fost semnificativă statistic. La sfârșitul studiului, au existat 26 de pacienți evaluabili în grupul tratat cu Allicor (14 bărbați, 12 femei) și 25 în grupul placebo (14 bărbați, 11 femei).

Datele clinice inițiale privind pacienții evaluabili sunt prezentate în Tabelul 1. Se poate observa că grupurile de pacienți nu au diferit semnificativ în toate variabilele clinice, cu excepția ratei fumatului care a fost mai mare la pacienții cu Allicor. În grupul placebo, vârsta medie a fost mai mare la femei decât la bărbați (p Tabelul 1 Caracteristicile clinice ale pacienților la momentul inițial.

Valorile inițiale ale lipidelor sunt prezentate în Tabelul 2. Grupurile Allicor și placebo nu au diferit semnificativ în ceea ce privește nivelul colesterolului total mediu, al colesterolului HDL și LDL și al nivelului trigliceridelor. În grupul placebo, bărbații și femeile au diferit semnificativ în ceea ce privește colesterolul HDL (p Tabelul 2 Modificările nivelurilor serice de lipide.

Modificările nivelurilor de lipide care au avut loc în timpul studiului sunt prezentate și în Tabelul 2. În grupul placebo, nu au fost observate modificări semnificative statistic, cu excepția trigliceridelor care au scăzut cu 16,4% (IC 95%: 5,1; 36,6 mg/dl, p = 0,004) față de valoarea inițială. Cu toate acestea, la bărbații tratați cu placebo, modificările au fost destul de proeminente: colesterolul total a scăzut cu 7,9% (IÎ 95%: 3,7; 37,1 mg/dl, p = 0,020), colesterolul LDL a scăzut cu 10,0% (IÎ 95%: 1,3; 36,2 mg/dl, p = 0,048) și trigliceridele au scăzut cu 18,6% (IC 95%: -1,1; 50,7 mg/dl, p = 0,030) față de valoarea inițială. Dimpotrivă, la femeile tratate cu placebo s-a observat doar o ușoară scădere nesemnificativă a trigliceridelor serice cu 13,1% față de valoarea inițială.

La pacienții tratați cu Allicor au existat modificări semnificative ale nivelului colesterolului total și LDL. Colesterolul total a scăzut cu 12,4% (IÎ 95%: 12,3; 54,8 mg/dl, p = 0,004) și colesterolul LDL a scăzut cu 16,3% (IÎ 95%: 14,8; 45,8 mg/dl, p = 0,001) față de valoarea inițială. Efectele de scădere a colesterolului au diferit semnificativ de grupul placebo (p = 0,038). Trigliceridele serice au scăzut nesemnificativ cu 11,8% față de valoarea inițială. Ca și în grupul placebo, modificările nivelurilor de lipide au fost mai proeminente la bărbați decât la femei. Deci, colesterolul total a scăzut cu 14,4% (IC 95%: 10,1; 69,7 mg/dl, p = 0,008), colesterolul LDL a scăzut cu 16,9% (IC 95%: 12,8; 53,0 mg/dl, p = 0,009) din inițială și s-a observat o scădere nesemnificativă statistic a trigliceridelor serice cu 18,4%. La femeile tratate cu Allicor, colesterolul total a scăzut cu 10,0% (IÎ 95%: -8,8; 61,0 mg/dl, p = 0,182) și colesterolul LDL a scăzut cu 15,6% (IÎ 95%: -0,4; 55,0 mg/dl, p = 0,060) de la linia de bază, dar modificările nu au atins o semnificație statistică posibil datorită dimensiunii insuficiente a eșantionului.

Datele privind modificările riscului de prognostic de 10 ani de infarct miocardic fatal și non-fatal și de moarte subită sunt prezentate în Tabelul 3. Deoarece a existat o diferență substanțială de 8,5 ori a nivelului de risc între bărbați și femei, analiza modificărilor între grupurile tratate cu Allicor și grupurile placebo fără subdiviziune în funcție de sex este inadecvat. La femeile tratate cu placebo, riscul de infarct miocardic și de moarte subită nu s-a modificat semnificativ, iar la bărbații tratați cu placebo riscul s-a redus de 1,1 ori în comparație cu valoarea inițială (IC 95%: -1,5%; 5,1%, p = 0,041). La femeile tratate cu Allicor riscul a scăzut de 1,3 ori (IÎ 95%: -0,4%; 1,4%), dar diferența nu a atins semnificația statistică (p = 0,239). La bărbații tratați cu Allicor s-a produs scăderea semnificativă de 1,5 ori a nivelului de risc (IC 95%: -0,1%; 14,5%, p = 0,019).

Datele privind modificările riscului relativ de infarct miocardic și moarte subită sunt prezentate și în Tabelul 3. Deoarece s-au folosit valori relative, a devenit posibil să se compare în mod direct efectele între grupuri. În grupul placebo, riscul relativ a tins să crească în principal datorită creșterii vârstei (IC 95%: 0,79; 1,32), iar la destinatarii Allicor riscul relativ a scăzut de 1,25 ori (IC 95%: 0,64; 0,99, p = 0,019) . În plus, la bărbații tratați cu Allicor riscul relativ a scăzut de 1,3 ori (IÎ 95%: 0,57; 0,94, p = 0,022). Principalul efect care a stat la baza scăderii riscului de infarct miocardic și de moarte subită la bărbați a fost scăderea colesterolului LDL (r = 0,409, p = 0,031 pentru modificările absolute ale riscului și r = 0,463, p = 0,013 pentru modificările relative ale riscului).

Discuţie

Rezultatele studiului dat au demonstrat că un tratament de 12 luni al pacienților cu CHD cu tablete de usturoi Allicor are ca rezultat scăderea riscului prognostic multifuncțional de infarct miocardic și moartea subită fie previne creșterea riscului odată cu îmbătrânirea. Efectele de mai sus au fost similare cu respectarea riscurilor absolute, precum și a riscurilor relative. Cele mai semnificative efecte au fost observate la bărbați, în timp ce la femei scăderea riscului cardiovascular a apărut ca o tendință care ar putea fi cauzată probabil de dimensiunea eșantionului insuficient. Este remarcabil faptul că bărbații s-au diferit semnificativ de femei în ceea ce privește un nivel de risc prognostic inițial. Această diferență se bazează pe particularitățile algoritmului de estimare a riscului, în timp ce în studiul PROCAM au apărut doar 32 de infarcturi miocardice în urmărirea de 10 ani la 2.810 femei cu vârste cuprinse între 45 și 65 de ani, comparativ cu 325 evenimente la 4.818 bărbați din aceeași grupă de vârstă. [13].

Rezultatele studiilor epidemiologice majore au furnizat dovezi ale determinării riscului cardiovascular prin efecte multifuncționale ale diferiților factori de risc, cum ar fi sexul, vârsta, istoricul familial, diabetul zaharat, dislipidemia, hipertensiunea arterială, istoricul fumatului și obezitatea abdominală etc. [16]. Abordarea principală în prevenirea CHD secundară se bazează în mod semnificativ pe tratamentul factorilor de risc majori. În ultimul deceniu, concepția unei estimări a riscului de prognostic multifuncțional absolut care oferă probabilitatea reală de eveniment cardiovascular acut a predominat în planificarea terapiei preventive. Algoritmii de evaluare a riscului multifuncțional dau rezultate mai bune chiar și decât nivelul crescut al colesterolului LDL, parametru care depășește alți factori de risc izolați din punct de vedere al sensibilității și specificității [17]. Motivul este că mai mulți factori de risc se pot grupa, crescând astfel probabilitatea apariției unui eveniment cardiovascular acut într-o manieră sinergică [18, 19].

Usturoiul conține diferite componente biologic active și aminoacizi care conțin sulf, cum ar fi alicina, ajoena, S-alilcisteina, S-metilcisteina, disulfura de dialil și sulfoxizii, care pot fi responsabili pentru activitatea antiaterosclerotică a usturoiului realizată prin diferite mecanisme de acțiune [29, 30]. Allicor conține pudră de usturoi care se consideră că păstrează ingredientele biologic active ale usturoiului crud, atât solubil în apă, cât și organic, într-un mod mai bun [31-33]. Spre deosebire de alte medicamente pe bază de usturoi care sunt prezente pe piață, Allicor posedă un mod de acțiune prelungit, deoarece efectele sale biologice durează 12-16 ore după administrarea unei doze unice [34]. Deoarece Allicor este remediul de origine naturală, este sigur în ceea ce privește efectele adverse și permite chiar administrarea perpetuă care poate fi crucială pentru prevenirea secundară a bolilor aterosclerotice la pacienții cu CHD.

Concluzie

Am demonstrat că un tratament de 12 luni cu Allicor are ca rezultat reducerea semnificativă a riscului cardiovascular de 1,5 ori la bărbați și de 1,3 ori la femei. Principalul efect care a jucat un rol în reducerea riscului cardiovascular a fost scăderea colesterolului LDL cu 32,9 mg/dl la bărbați și cu 27,3 mg/dl la femei. Astfel, cele mai semnificative efecte au fost observate la bărbați, în timp ce la femei scăderea riscului cardiovascular a apărut ca o tendință care ar putea fi cauzată probabil de dimensiunea insuficientă a eșantionului.