Date asociate

Abstract

Context:

Funcția de reproducere se poate îmbunătăți după intervenția chirurgicală bariatrică, deși mecanismele și modificările legate de timp sunt neclare.

bypass

Obiectiv:

Obiectivul studiului a fost de a determina dacă frecvența/calitatea ovulației, precum și parametrii de reproducere asociați se îmbunătățesc după operația de by-pass gastric Roux en Y.

Proiecta:

Acesta a fost un studiu prospectiv de cohortă care a înscris subiecți de sex feminin din 2005 până în 2008 cu vizite de studiu la momentul inițial și apoi la 1, 3, 6, 12 și până la 24 de luni după operație.

Setare:

Studiul a fost realizat la un centru academic de sănătate.

Pacienți:

Douăzeci și nouă de femei obeze, în vârstă de reproducere, care nu utilizează medicamente confundante, au participat la studiu.

Principalele măsuri de rezultat:

Rezultatul primar a fost nivelurile integrate de progestin urinar (3-glururonid de pregnandiol) din colecțiile urinare zilnice la 12 luni postoperator. Rezultatele secundare au fost modificări ale sângerărilor vaginale, alte măsuri biometrice, hormonale, ultrasunete, cu măsură de absorbție cu raze X cu energie dublă și indicele funcției sexuale feminine.

Rezultate:

Nouăzeci la sută dintre pacienții cu obezitate morbidă au avut cicluri ovulatorii la momentul inițial, iar frecvența ovulatorie și calitatea fazei luteale (pe baza nivelurilor integrate de 3-glururonide ale pregnanediolului) nu au fost modificate prin intervenții chirurgicale bariatrice. Faza foliculară a fost mai scurtă postoperator [6,5 d mai scurtă la 3 luni și 7,9-8,9 d mai scurtă la 6-24 luni (P 2 sau un IMC între 35 și 39,9 kg/m 2 cu o problemă de sănătate legată de greutate, cum ar fi diabetul sau hipertensiune arterială și scăderea greutății medicale nereușite. Toți subiecții au fost premenopauzali cu ovare și uter intacte. În plus, subiecții nu au folosit contraceptive hormonale sau medicamente despre care se știe că afectează ovulația sau steroizii sexuali și au rămas în afara lor pe tot parcursul studiului. Criteriile de excludere au inclus fumatul, antecedente de abuz de alcool sau substanțe, sarcină și lipsa de dorință de a utiliza contracepția de barieră, dacă este activă sexual, după intervenția chirurgicală de bypass gastric. Subiectele cu obezitate cauzate de hipotiroidism, sindromul Cushing sau de predispoziție genetică au fost excluse. Ne-am limitat studiul la subiecții care au suferit bypass gastric Roux en Y.

Vizite

Au fost planificate șase vizite în timpul studiului. O vizită de studiu preoperatorie a fost efectuată cu 1 lună înainte de intervenția chirurgicală de by-pass gastric și apoi la 1, 3, 6, 12 și 24 de luni după operație. La fiecare vizită, s-a efectuat un istoric/examen fizic, s-au colectat jurnale menstruale, s-a măsurat sebumul facial, s-a obținut sânge de post, s-a obținut compoziția corpului cu absorptiometrie cu raze X cu energie duală (DXA) și s-au recuperat colecțiile zilnice de urină. Subiecții au fost instruiți să colecteze primele probe zilnice de urină nule din vizita preoperatorie până la o lună după aceea și apoi cu o lună înainte de fiecare vizită ulterioară. Vizitele au fost programate să corespundă cu urmărirea regulată a intervenției chirurgicale bariatrice și, prin urmare, au fost independente de faza menstruală. Nu am obținut ecografii sau chestionare despre funcția sexuală la vizita de 24 de luni.

Examinare fizică

Înălțimea și greutatea au fost obținute la Centrul General de Cercetare Clinică de la Universitatea Penn State pe aceeași scară și stadiometru pe tot parcursul studiului, iar circumferința taliei a fost măsurată. Hirsutismul a fost evaluat de personalul de studiu instruit folosind scorul Ferriman-Galwey modificat (14). Numărul leziunilor faciale a comedoanelor deschise și închise (leziuni neinflamatorii) au fost obținute de pe frunte, obraji stângi și drepți, nas și bărbie de către personalul de studiu instruit (15). De asemenea, am obținut măsuri de sebum pe față cu un sebumetru din porțiunile stânga, centrală și dreaptă ale frunții și am rezumat rezultatele (15).

Absorptiometrie cu raze X cu energie duală

Datele despre compoziția corpului au fost determinate folosind modul fan-beam de către DXA utilizând un densitometru osos Hologic QDR-4500W (Hologic Inc., Bedford, MA) (16). Analiza subregiunii a grăsimilor android (abdominal) și ginoid (șold) a fost modelată (17). Nu am putut obține scanări DXA la femei cu o greutate mai mare de 300 lb din cauza limitărilor mașinii.

Scanare cu ultrasunet

O ecografie transvaginală a bazinului a fost efectuată înainte și la 6 și 12 luni după operație (14). S-a măsurat grosimea endometrială în plan sagital, s-a măsurat cel mai mare folicul/chist de pe fiecare ovar și s-a calculat volumul ovarului folosind formula pentru un elipsoid prolat (14).

Chestionar

Înainte și la 12 luni după intervenția chirurgicală bariatrică, subiecții au completat Indicele funcției sexuale feminine (FSFI), o scurtă scară multidimensională pentru evaluarea funcției sexuale la femei. Scara a primit o evaluare psihometrică inițială, inclusiv studii care demonstrează fiabilitate, validitate convergentă și valabilitate discriminatorie (18).

Analize

Serul de post de la fiecare vizită a fost testat pentru estradiol, progesteron, testosteron și SHBG, după cum sa raportat anterior (19). 3-glucuronidă de estronă urinară (E13G) și 3-glucuronidă de pregnanediol (Pd3G) au fost măsurate în triplicat utilizând teste fluoroimuno-concurențiale cu dublu anticorp, rezolvate în timp, așa cum s-a descris anterior (19, 20), iar valorile au fost împărțite la creatinină urinară concentrații de standardizat pentru debitul de urină (19, 20). Toate testele au avut un coeficient de variație de 10% sau mai puțin (19). Probele de urină cu concentrații de E13G, Pd3G și creatinină care au fost practic identice timp de 2 sau mai multe zile de colectare secvențiale au fost considerate derivate din același gol și permise din analize.

Punctele finale ale funcției ciclului menstrual

Parametrii funcției ciclului menstrual sunt definiți în tabelul suplimentar 1, publicat pe site-ul web The Endocrine Society's Journals Online la http://jcem.endojournals.org. Pe scurt, lungimea ciclului menstrual a fost definită de apariția menstruației așa cum a fost descris anterior (21). Lungimea fazei foliculare a fost definită de debutul menstruației în ziua tranziției luteale, un indice de ovulație atunci când raportul E13G la Pd3G scade brusc odată cu tranziția steroidogenezei (22). Lungimea fazei luteale a fost definită ca lungimea ciclului minus lungimea fazei foliculare. Sângerarea vaginală a fost înregistrată și analizată ca număr de zile de sângerare (inclusiv spotting) în menstruația definită (a se vedea mai sus), într-un interval de sângerare care include menstruație plus zile de sângerare adiacente (permițând 2 d non-sângerare înainte sau după menstruație) și în ciclu. Obiectivele endocrine ale funcției ciclului menstrual au fost derivate din măsurătorile urinare E13G și Pd3G folosind algoritmi descriși anterior (vezi Tabelul suplimentar 1) (9, 21, 23).

analize statistice

Rezultatul primar

Rezultatul principal a fost modificarea zonei sub curbă pentru Pd3G urinar în timpul fazei luteale (9) pentru ciclul cel mai apropiat de vizita lunară la 12 luni (și pentru cei care au continuat și la 24 de luni). Am ales acest lucru ca o măsură atât a frecvenței, cât și a calității ovulației [adică niveluri ridicate de progestin integrat indică adecvarea fazei luteale (9)]. S-a calculat că un eșantion de 20 de femei are cel puțin 86% putere pentru a detecta o dimensiune a efectului, diferență absolută în medii împărțite la sd, de 0,9 între oricare două vizite folosind un test pe două fețe cu o eroare de tip I familială de 0,05 . Eroarea familială de tip I de 0,05 reprezintă teste de comparație multiplă în analiza finală. Rezultatele secundare au inclus și alți parametri ai funcției ovulatorii (durata ciclului menstrual și a fazei foliculare și a fazei luteale, rata ovulației și punctele finale endocrine urinare), precum și modificări ale datelor biometrice, ale datelor DXA, ale hormonilor circulanți și ale funcției sexuale.

Modelele cu efecte mixte au fost utilizate pentru a testa modificările punctelor finale primare și secundare după operație. Un model separat a fost potrivit pentru fiecare punct final. Datele au fost analizate la șase puncte de timp: înainte și la 1, 3, 6, 12 și 24 de luni după operație. Au fost construite contraste pentru a compara fiecare punct de timp post-chirurgie cu punctul de timp pre-chirurgical.

O analiză preliminară a fost efectuată pentru a compara ciclurile de neconcepție a cinci femei care au rămas însărcinate în timpul studiului cu femeile care nu au rămas însărcinate. Din cele 46 de puncte finale ale funcției ciclului menstrual (vezi Tabelul suplimentar 1), au fost observate doar patru diferențe (P Fig. 1). Vârsta medie ± sd a subiecților înscriși a fost de 34,5 ± 4,3 ani. Patruzeci și opt la sută menstruații obișnuite și 52% menstruale neregulate. Majoritatea femeilor (52%) au fost, de asemenea, nulligravid la momentul inițial. Cinci femei concepute după operație, dintre care patru au avut sarcini anterioare. Am observat reduceri semnificative vs. valoarea inițială în greutate și circumferința taliei la 12 și 24 de luni (Tabelul 1).