STEPHEN DAHMER, MD, Centrul continuu Beth Israel pentru sănătate și vindecare, New York, New York

hawthorn

EMILIE SCOTT, MD, Universitatea din California la Centrul Medical Irvine, Orange, California

Sunt medic Fam. 15 februarie 2010; 81 (4): 465-468.

Informații pentru pacienți: a se vedea fișa conexă despre păducel, scrisă de autorii acestui articol.

  • Abstract
  • Farmacologie
  • Utilizări și eficacitate
  • Contraindicații, efecte adverse și interacțiuni
  • Dozare și standardizare
  • Linia de fund
  • Referințe

Secțiuni articol

  • Abstract
  • Farmacologie
  • Utilizări și eficacitate
  • Contraindicații, efecte adverse și interacțiuni
  • Dozare și standardizare
  • Linia de fund
  • Referințe

Extractul medicinal de păducel a fost mult timp un remediu pe bază de plante preferat în Europa. Se consideră că componentele active ale acestui agent cardiotonic cu acțiune lentă sunt flavonoide și procianidine oligomerice. Cele mai studiate extracte de păducel sunt WS 1442 și LI 132. Analizele studiilor controlate cu placebo au raportat atât îmbunătățiri subiective, cât și obiective la pacienții cu forme ușoare de insuficiență cardiacă (New York Heart Association, clasele I-III). Alte studii asupra păducelului la pacienții cu insuficiență cardiacă au evidențiat îmbunătățirea simptomelor clinice, a produsului de presiune - ritm cardiac, a fracției de ejecție a ventriculului stâng și a sentimentului subiectiv de bunăstare al pacienților. Cu toate acestea, nu există dovezi ale unei reduceri notabile a mortalității sau a morții subite. Păducelul este bine tolerat; cele mai frecvente efecte adverse sunt vertijul și amețelile. Interacțiuni teoretice există cu antiaritmice, antihipertensive, digoxină și agenți antihiperlipidemici. Terapiile convenționale dovedite pentru insuficiența cardiacă sunt încă recomandate până când siguranța și eficacitatea păducelului au fost dovedite în studii pe termen lung.

Păducelul, o specie Crataegus, face parte dintr-un gen de arbuști și arbori spinoși originari din regiunile temperate din emisfera nordică din Europa, Asia și America de Nord. În funcție de interpretarea taxonomică, au fost recunoscute între 200 și 1.000 de specii de Crataegus. Păducelul este cea mai veche plantă medicinală cunoscută în medicina europeană; acțiunile sale asupra inimii au fost descrise pentru prima dată de Dioscoride în primul secol.1 Păducelul este, de asemenea, un supliment popular pe bază de plante în S.U.A. piață.2

Extractele de păducel au fost derivate istoric din florile, frunzele și fructele plantei. Cu toate acestea, majoritatea datelor care susțin activitatea cardiacă a păducelului se bazează pe evaluarea vârfurilor înflorite uscate ale plantelor (în special de la Crataegus monogyna sau Crataegus laevigata). Există mai puține studii clinice privind extractul de fructe de păducel numai 3, 4. Fructele uscate sunt utilizate în mod tradițional în medicina chineză ca ajutor digestiv și sunt adesea transformate în gem, jeleu, bomboane sau vin.

SORT: RECOMANDĂRI CHEIE PENTRU PRACTICĂ

Păducelul, sub forma unui extract standard (LI 132 sau WS 1442), poate fi utilizat ca adjuvant al terapiei standard pentru ameliorarea simptomelor asociației New York Heart Association clasele I-III insuficiență cardiacă congestivă cronică. Nu există dovezi ale scăderii mortalității.

Pe baza unei revizuiri sistematice a 14 ECA 14 și a unei meta-analize a 13 ECA 15; studiile au fost pe termen scurt, iar datele pe termen lung lipsesc.

RCT = studiu controlat randomizat .

A = dovezi consistente, orientate spre pacient, de bună calitate; B = dovezi inconsistente sau de calitate limitată, orientate către pacient; C = consens, dovezi orientate spre boală, practică obișnuită, opinia experților sau serie de cazuri. Pentru informații despre sistemul de evaluare a probelor SORT, accesați https://www.aafp.org/afpsort.xml .

SORT: RECOMANDĂRI CHEIE PENTRU PRACTICĂ

Păducelul, sub forma unui extract standard (LI 132 sau WS 1442), poate fi utilizat ca adjuvant al terapiei standard pentru ameliorarea simptomelor asociației New York Heart Association clasele I-III insuficiență cardiacă congestivă cronică. Nu există dovezi ale scăderii mortalității.

Pe baza unei revizuiri sistematice a 14 ECA 14 și a unei meta-analize a 13 ECA 15; studiile au fost pe termen scurt, iar datele pe termen lung lipsesc.

RCT = studiu controlat randomizat .

A = dovezi consistente, orientate spre pacient, de bună calitate; B = dovezi inconsistente sau de calitate limitată, orientate către pacient; C = consens, dovezi orientate spre boală, practică obișnuită, opinia experților sau serie de cazuri. Pentru informații despre sistemul de evaluare a probelor SORT, accesați https://www.aafp.org/afpsort.xml .

Farmacologie

  • Abstract
  • Farmacologie
  • Utilizări și eficacitate
  • Contraindicații, efecte adverse și interacțiuni
  • Dozare și standardizare
  • Linia de fund
  • Referințe

Frunzele, florile și fructele de păducel conțin o abundență de procianidine oligomerice și flavonoide, despre care se crede că sunt responsabile pentru efectul său farmacologic. Cele mai studiate extracte de păducel, WS 1442 și LI 132, sunt standardizate în procianidine oligomerice și, respectiv, flavonoide. Majoritatea studiilor farmacologice asupra extractului de păducel sunt studii in vitro și animale; cu toate acestea, mai multe studii in vivo și-au demonstrat efectele fiziologice.

Deteriorarea miocardului în timpul ischemiei poate fi legată de efectele radicalilor liberi și de eliberarea de neutrofile elastază umană din neutrofile. Procianidinele oligomerice din frunzele și florile păducelului inhibă elastaza neutrofilă umană și acționează ca un agent de eliminare a radicalilor liberi, care poate atenua deteriorarea miocardului cauzată de ischemie. fluxul de sânge.6, 7 Un studiu in vivo al formulării WS 1442 de păducel a demonstrat un efect inotrop pozitiv, împreună cu capacitatea de a îmbunătăți raportul forță-frecvență în miocardul uman defect.8

Flavonoidele activează factorul relaxant derivat din endoteliu și inhibă fosfodiesteraza, crescând astfel vasodilatația.5 Flavonoidele au fost studiate ca parte a unui compus care posedă proprietăți antioxidante care inhibă oxidarea colesterolului lipoproteinelor cu densitate mică in vitro, ceea ce poate explica proprietățile antiaterogene ale păducelului. extract 9, 10 Flavonoizi s-au dovedit, de asemenea, că inhibă agregarea și aderența plachetelor.11, 12

Utilizări și eficacitate

  • Abstract
  • Farmacologie
  • Utilizări și eficacitate
  • Contraindicații, efecte adverse și interacțiuni
  • Dozare și standardizare
  • Linia de fund
  • Referințe

Păducelul a fost utilizat în mod tradițional pentru a trata anxietatea, astmul, hipertensiunea, dislipidemia, hipotensiunea, angina, aritmiile, insuficiența cardiacă și indigestia. Cea mai substanțială dovadă a beneficiilor clinice ale păducelului este utilizarea sa în insuficiența cardiacă congestivă cronică (CHF). Există dovezi limitate pentru alte utilizări tradiționale; prin urmare, o revizuire mai aprofundată a acestor condiții nu va fi inclusă aici

INSUFICIE INIMA CONGESTIVA CRONICA

Rezultatele a două metaanalize, inclusiv o revizuire sistematică Cochrane din 2008, au constatat că, atunci când este utilizat ca adjuvant la tratamentul convențional la pacienții cu CHF cronică (New York Heart Association [NYHA] clasele I până la III), păducelul a crescut substanțial toleranța maximă la volumul de muncă, toleranță crescută la efort, scăderea presiunii - produsul cu ritm cardiac (un indice al consumului de oxigen cardiac) și simptome îmbunătățite de oboseală și dificultăți de respirație în comparație cu placebo.14, 15 Durata studiilor controlate randomizate (ECA) din aceste recenzii a variat între trei și 16 săptămâni, cele mai multe între șase și opt săptămâni. ECA din aceste recenzii au folosit extracte standardizate de frunze și flori standardizate de păducel: LI 132 și WS 1442. Extractul de păducel WS 1442 este standardizat la 18,75% procianidine oligomerice. Extractul de păducel LI 132 este standardizat la 2,2% flavonoide. Autorii au concluzionat că rezultatele sugerează un beneficiu marcat în controlul simptomelor și în rezultatele fiziologice atunci când extractul de păducel este utilizat ca tratament adjuvant pentru CHF cronice.14

Într-un alt studiu, păducelul a fost opus împotriva inhibitorului enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) captopril (Capoten) la grupuri comparabile de pacienți cu insuficiență cardiacă clasa II NYHA. La sfârșitul studiului, ambele grupuri au îmbunătățit capacitatea de efort comparativ cu măsurătorile inițiale, fără diferențe semnificative statistic între cele două brațe de tratament. Cu toate acestea, anchetatorii au folosit o doză zilnică relativ mică de captopril (37,5 mg administrat pe cale orală) .16

Un studiu recent sponsorizat de Centrul Național pentru Medicină Complementară și Alternativă a constatat că WS 1442 administrat timp de șase luni nu a avut niciun efect aparent pe distanța de șase minute de mers pe jos în cadrul procesului de Insuficiență cardiacă cronică orbită aleatorie (HERB-CHF) 17. studiu recent pe termen lung controlat cu placebo, Supraviețuirea și prognoza: investigația extractului de Crataegus WS 1442 în CHF (SPICE), a sugerat că WS 1442 poate proteja împotriva morții cardiace și a morții subite, dar nu a reușit să prezinte un beneficiu semnificativ statistic atunci când este administrat împreună cu terapie medicamentoasă standard la mai mult de 2.600 de pacienți cu insuficiență cardiacă clasa II sau III NYHA și o fracție de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) de 35% sau mai puțin

Contraindicații, efecte adverse și interacțiuni

  • Abstract
  • Farmacologie
  • Utilizări și eficacitate
  • Contraindicații, efecte adverse și interacțiuni
  • Dozare și standardizare
  • Linia de fund
  • Referințe

Singura contraindicație absolută pentru utilizarea păducelului este hipersensibilitatea cunoscută la produsele Crataegus. Utilizarea acestuia nu este recomandată în timpul sarcinii din cauza potențialei stimulări uterine. O publicație recomandă utilizarea împotriva sarcinii pe baza rezultatelor studiilor la animale și a rapoartelor de cazuri umane.19 Nu sunt disponibile dovezi științifice pentru utilizarea sigură a Crataegus în timpul alăptării sau la tineri. Prin urmare, nu este recomandat în prezent copiilor sau mamelor care alăptează.

Majoritatea studiilor indică faptul că păducelul oral este bine tolerat; vertijul și amețelile sunt cele mai frecvente efecte adverse.14 Efectele adverse mai puțin frecvente includ greață, oboseală, transpirație, palpitații, cefalee, amețeli, dispnee, insomnie, agitație și epistaxis.14, 20 Au fost raportate efecte adverse la 1,3 la sută dintre pacienții participanți într-un studiu post-comercializare care a evaluat tratamentul zilnic cu extract de păducel de 900 mg timp de opt săptămâni (n = 3664) .15 Efectele adverse au fost raportate a fi rare într-o meta-analiză care a inclus opt dublu-orb, controlate cu placebo, randomizate studii clinice care au evaluat extractul de păducel ca tratament adjuvant pentru CHF cronice în doze cuprinse între 160 și 1.800 mg pe zi.

O treime din pacienții cu insuficiență cardiacă iau suplimente de medicină complementară și alternativă, dintre care mai multe pot interacționa negativ cu medicamentele tipice pentru insuficiență cardiacă.20. În ciuda profilului scăzut al efectului advers al păducelului, pacienții care iau suplimentul trebuie urmăriți îndeaproape, în special deoarece majoritatea vor lua alte medicamente și suplimente. Păducelul trebuie utilizat cu precauție atunci când este combinat cu alte plante și suplimente care au efecte cardiovasculare (de exemplu, danshen, epimedium, ghimbir, ginseng Panax, curcuma, valeriană) .19 Există interacțiuni teoretice cu antiaritmice, antihipertensive (vasodilatatoare, inhibitori ai ECA, angiotensina) blocanți ai receptorilor, blocanți ai canalelor de calciu), glicozide cardiace (digoxină), vasodilatatoare (inhibitori de fosfodiesterază tip 5) și agenți antihiperlipidemici.13, 21 Datele recente sugerează că nu există interacțiuni notabile între păducelul și glicozidele digitalice și terapia standard pentru ICC cronică, dar precauția este încă recomandat până când sunt disponibile mai multe date definitive.18, 22

Dozare și standardizare

  • Abstract
  • Farmacologie
  • Utilizări și eficacitate
  • Contraindicații, efecte adverse și interacțiuni
  • Dozare și standardizare
  • Linia de fund
  • Referințe

Păducelul este de obicei standardizat la conținutul său de flavonoide (2,2%) sau procianidine oligomerice (18,75%). Doza zilnică, astfel cum se reflectă în literatură, variază de la 160 la 1.800 mg, dar majoritatea medicilor consideră că există o eficacitate terapeutică mai mare cu doze mai mari (600 la 1.800 mg în două sau trei doze divizate zilnic) .15, 21, 23 - 25 Extracte standardizate sunt, de asemenea, disponibile și oferă în general 30 până la 169 mg de procianidine, calculate ca epicatechină, sau 3,5 până la 19,8 mg de flavonoide, calculate ca hiperozide și luate în două sau trei doze individuale.1 Un studiu de cel puțin patru până la opt săptămâni ar trebui finalizat pentru a determina dacă un pacient va beneficia de utilizarea păducelului.13

Linia de fund

  • Abstract
  • Farmacologie
  • Utilizări și eficacitate
  • Contraindicații, efecte adverse și interacțiuni
  • Dozare și standardizare
  • Linia de fund
  • Referințe

Comisia germană E recomandă în mod specific frunzele și florile de păducel ca părți ale plantei pentru a fi utilizate terapeutic.21 Recenzii ale studiilor controlate cu placebo au raportat atât îmbunătățiri subiective, cât și obiective la pacienții cu CHF cronice (clasele I-III NYHA) .1, 15, 26 Alte studii asupra păducelului la pacienții cu insuficiență cardiacă au relevat îmbunătățirea simptomelor clinice, a produsului de presiune - ritm cardiac, FEVS și a sentimentului subiectiv de bunăstare, fără o reducere marcată a mortalității cardiace., 27, 28

În ciuda beneficiilor clinice susținute, orice tratament pentru insuficiența cardiacă simptomatică cu afirmații de activitate inotropă ar trebui studiat pentru o perioadă lungă de timp pentru a exclude orice creștere potențială a mortalității. Acesta a fost cazul mai multor medicamente inotrope sintetice.29 Având în vedere existența altor terapii dovedite pentru CHF cronice, 25 recomandăm medicilor să încurajeze tratamentele convenționale până când siguranța și eficacitatea păducelului au fost dovedite în studii pe termen lung. În plus, deoarece aceste produse nu sunt reglementate de S.U.A. Food and Drug Administration, pacienții care insistă să folosească păducel ar trebui să li se facă un proces de cel puțin patru până la opt săptămâni cu un supliment de reputație.

Tabelul 1 rezumă punctele cheie despre păducel.

Puncte cheie despre Hawthorn

New York Heart Association clasele I până la III Insuficiența cardiacă congestivă cronică: eficientă pentru controlul simptomelor pe baza studiilor pe termen scurt, dar nu există dovezi ale scăderii mortalității

Bine tolerat în general; vertij și amețeli sunt cele mai frecvente efecte adverse

Poate îmbunătăți activitatea digitalului; interacțiuni teoretice cu antiaritmice, antihipertensive, agenți antihiperlipidemici

Hipersensibilitate cunoscută la produsele Crataegus; informații fiabile insuficiente pentru siguranța utilizării la copii și la femeile gravide sau care alăptează

Cea mai eficientă doză nu se cunoaște în prezent; dozele recomandate variază de la 160 la 1.800 mg pe zi în două sau trei doze divizate

De la 3 la 25 USD pe lună, pe baza dozei zilnice de 160 până la 1.800 mg

Păducelul nu trebuie utilizat în locul terapiilor convenționale dovedite pentru insuficiența cardiacă; poate fi eficient pentru ameliorarea simptomelor atunci când este utilizat ca adjuvant la terapiile convenționale; utilizarea trebuie atent analizată și monitorizată

* - Costul mediu de vânzare cu amănuntul (rotunjit la cel mai apropiat dolar) pe baza unei căutări în magazinele comune de vitamine de pe Internet, inclusiv http://www.vitacost.com și http://www.vitamin-shoppe.com. Calitatea produsului poate varia .

Puncte cheie despre Hawthorn

New York Heart Association clasele I până la III Insuficiența cardiacă congestivă cronică: eficientă pentru controlul simptomelor pe baza studiilor pe termen scurt, dar nu există dovezi ale scăderii mortalității

Bine tolerat în general; vertij și amețeli sunt cele mai frecvente efecte adverse

Poate spori activitatea digitalului; interacțiuni teoretice cu antiaritmice, antihipertensive, agenți antihiperlipidemici

Hipersensibilitate cunoscută la produsele Crataegus; informații fiabile insuficiente pentru siguranța utilizării la copii și la femeile gravide sau care alăptează

Cea mai eficientă doză nu se cunoaște în prezent; dozele recomandate variază de la 160 la 1.800 mg pe zi în două sau trei doze divizate

De la 3 la 25 USD pe lună, pe baza dozei zilnice de 160 până la 1.800 mg

Păducelul nu trebuie utilizat în locul terapiilor convenționale dovedite pentru insuficiența cardiacă; poate fi eficient pentru ameliorarea simptomelor atunci când este utilizat ca adjuvant la terapiile convenționale; utilizarea trebuie atent analizată și monitorizată