Istoria publicațiilor

Vizualizări articol
Altmetric
Citații

Vizualizările articolelor sunt suma de descărcări a articolelor cu text integral din luna noiembrie 2008 (atât PDF, cât și HTML) în conformitate cu COUNTER, în toate instituțiile și persoanele. Aceste valori sunt actualizate în mod regulat pentru a reflecta utilizarea din ultimele zile.

Citațiile reprezintă numărul de alte articole care citează acest articol, calculat de Crossref și actualizat zilnic. Găsiți mai multe informații despre numărul de citări Crossref.

Scorul de atenție altmetric este o măsură cantitativă a atenției pe care un articol de cercetare a primit-o online. Dacă faceți clic pe pictograma gogoașă, veți încărca o pagină la altmetric.com cu detalii suplimentare despre scor și prezența pe rețelele sociale pentru articolul dat. Găsiți mai multe informații despre Scorul de atenție altmetric și despre cum este calculat scorul.

descoperirea

Abstract

Calea ERK/MAPK joacă un rol central în reglarea proceselor celulare critice și este activată în peste 30% din cancerele umane. Inhibitorii specifici BRAF și MEK au demonstrat eficacitate clinică la pacienți pentru tratamentul melanomului mutant BRAF. Cu toate acestea, majoritatea răspunsurilor sunt tranzitorii, iar rezistența este adesea asociată cu reactivarea căii semnalului ERK. Rezistența dobândită la acești agenți a dus la un interes mai mare pentru ERK, o țintă din aval a căii MAPK. Eforturile de proiectare de novo ale unei noi schele derivate din SCH772984 prin utilizarea interacțiunilor de legătură de hidrogen specifice pentru ERK în buzunarul de legare identificat 1- (1H-pirazolo [4.3-c] piridin-6-il) uree ca serie viabilă de plumb. Studiile SAR secvențiale au condus la identificarea inhibitorilor ERK puternici și selectivi cu greutate moleculară mică și LE ridicată. Compus 21 a prezentat o implicare puternică a țintei și o regresie puternică a tumorii în modelul de xenogrefă BRAF V600E.

informatii justificative

Informațiile de sprijin sunt disponibile gratuit pe site-ul ACS Publications la DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6b00708.

Proceduri experimentale și date spectrale pentru 2, 13, 14, 16, 19, 20, 22, 24, 26; date kinom pentru 11, 20, 21, 24, 25, 27-30; Statistici cu raze X pentru 11; Coordonatele PDB pentru andocarea posturilor de 9 și 10 (PDF)

Șiruri de formule moleculare și unele date (CSV)