Piotr Chrusciel

Departamentul de Hipertensiune, Catedra de Nefrologie și Hipertensiune, Universitatea de Medicină din Lodz, Zeromskiego 113, 90-549 Lodz, Polonia

tratamentul

Jacek Rysz

Departamentul de Nefrologie, Hipertensiune și Medicină de Familie, Catedra de Nefrologie și Hipertensiune, Universitatea de Medicină din Lodz, Lodz, Polonia

Maciej Banach

Departamentul de Hipertensiune, Catedra de Nefrologie și Hipertensiune, Universitatea de Medicină din Lodz, Zeromskiego 113, 90-549 Lodz, Polonia

Abstract

Trimetazidina este un medicament citoprotector a cărui eficacitate cardiovasculară, în special la pacienții cu boli cardiace ischemice stabile, a fost sursa multor controverse în ultimii ani; unii au mers atât de departe încât să trateze medicamentul ca pe un „medicament placebo” ale cărui noi efecte secundare, cum ar fi simptomele parkinsoniene, depășesc beneficiile acestuia. Acest articol este o încercare de a prezenta studii cheie recente, inclusiv meta-analize, privind utilizarea trimetazidinei în insuficiența cardiacă cronică, de asemenea la pacienții cu diabet zaharat și aritmie, precum și în boala arterelor periferice. Această lucrare include, de asemenea, cele mai recente linii directoare ale Societății Europene de Cardiologie, inclusiv cele din 2013, privind utilizarea trimetazidinei în bolile cardiovasculare.

Puncte cheie

Trimetazidina este bine stabilită în boala arterială coronariană stabilă
Dovezile preliminare sugerează că trimetazidina poate fi un medicament eficient la pacienții diabetici și non-diabetici cu insuficiență cardiacă cronică și la cei cu boală a arterelor periferice.
Trimetazidina a fost în general bine tolerată în studiile clinice, dar unele reacții adverse raportate recent necesită o evaluare atentă în studiile cu urmărire mai lungă

Mecanismul de acțiune al trimetazidinei

Un alt mecanism de acțiune trimetazidinic, care poate fi important pentru pacienții cu boli cardiovasculare, inclusiv subiecții cu insuficiență cardiacă cronică (CHF), este inhibarea sa directă a fibrozei cardiace [9]. Hipertrofia cardiacă compensatorie duce în cele din urmă la fibroză și insuficiență cardiacă (IC). Acest mecanism poate fi promovat de factorul de creștere a țesutului conjunctiv (CTGF), care a fost confirmat într-un model experimental la șobolani cu IC valvulară [9]. În comparație cu placebo (soluție salină fiziologică), trimetazidina a redus acumularea de colagen, expresia CTGF în fibroblaste cardiace, nivelurile de nicotinamidă adenină dinucleotid fosfat-oxidază (NADPH oxidază) și producția de ROS [9]. De asemenea, a fost observat fenomenul efectelor trimetazidinei asupra metabolismului endotelinei 1 (ET-1) și eliberării prin blocarea neselectivă a receptorilor ET-1 (încă nedocumentat în studiile clinice) (Tabelul 1) [10].

tabelul 1

Principalele mecanisme citoprotectoare ale trimetazidinei

Inhibarea descompunerii FFA și stimularea descompunerii glucozei
Reducerea cantității de oxigen necesare producției de ATP
Reducerea acumulării celulare de acid lactic și H +
Reducerea acumulării celulare de Na + și Ca 2+
Reducerea pierderilor de ATP pentru menținerea homeostaziei ionice
Reducerea efectelor adverse ale supraîncărcării celulelor cu calciu
Efect anti-radical
Reducerea infiltrației de granulocite în zona ischemică și reperfuzată a miocardului
Inhibarea apoptozei cardiomiocitelor

Adaptat și modificat din Banach [3]

ATP adenozin-5'-trifosfat, acid gras fără FFA

Un alt mecanism de acțiune trimetazidină, deosebit de relevant în ischemia miocardică acută, este o rezistență mecanică îmbunătățită a sarcolemei [11, 12]. În timpul reperfuziei după un episod ischemic acut, sarcolema este supusă unui stres mecanic semnificativ indus de reoxigenare datorită edemului tisular. Creșterea rezistenței sarcolemice a celulelor vii din zona reperfuzată reduce zona necrozei legate de infarctul miocardic, care protejează celulele miocardice împotriva apoptozei [11, 12]. Trimetazidina poate, de asemenea, restabili funcția mitocondrială, afectată după ischemie, deoarece a fost identificat situl de legare a trimetazidinei la membrana mitocondrială. Acest lucru confirmă proprietățile anti-ischemice ale medicamentului (Tabelul 1) [13, 14].

Trimetazidina în boala arterială coronariană stabilă

Mulți pacienți cu angină pectorală nu primesc terapie antianginală adecvată din cauza intoleranței hemodinamice sau a incompetenței cronotrope. Trimetazidina ca terapie suplimentară poate reprezenta un tratament opțional care trebuie utilizat în asociere cu medicamente antianginale de primă linie, în special la acei pacienți pentru care controlul optim al simptomelor nu poate fi realizat cu alte medicamente antianginale. Studiul TRIMetazidină în POLONIA (TRIMPOL) -II [15], care a fost continuarea studiului TRIMPOL-I [16], studiul realizat de Sellier și Broustet [17] și cel mai recent - VASCO (Eficacitatea trimetazidinei asupra funcționalității capacitatea la pacienții simptomatici cu angină de efort stabilă) [18] - studiile au furnizat dovezi generate în sprijinul trimetazidinei ca supliment la beta-blocante la pacienții simptomatici cu angină pectorală. Alte două studii efectuate de Manchanda și Krishnaswami [19, 20] și Manchanda [19, 20] au susținut eficacitatea trimetazidinei ca terapie suplimentară pentru blocanții canalelor de calciu.

masa 2

Studii majore cu utilizarea trimetazidinei la pacienții cu ICC