S-au făcut progrese dramatice în tratamentul hepatitei C de când virusul care a provocat-o a fost identificat pentru prima dată în 1989.

sănătatea

Cel mai interesant nou avans este un combo cu două medicamente numit Harvoni, care combină sofosbuvirul și un alt medicament antiviral numit ledipasvir și oferă un tratament pentru hepatita C în doar opt săptămâni. A fost aprobat de Food and Drug Administration la sfârșitul anului 2014. Pacienții care iau noul medicament trebuie să ia doar o pastilă o dată pe zi și prezintă un risc mult mai redus de efecte secundare grave asociate tratamentului standard pentru hepatita C. Din păcate, costul ridicat al medicamentului înseamnă că este posibil ca unii pacienți care au nevoie de el să nu fie eligibili pentru acesta, dar a fost apreciat ca o descoperire majoră în tratamentul hepatitei C.

Tratamentul actual pentru majoritatea pacienților este o combinație de două medicamente: interferon alfa pegilat și ribavirină. Împreună, s-a demonstrat că aceste două medicamente încetinesc sau opresc progresia hepatitei C la unii pacienți, dar nu la toți. Deși departe de tratamente perfecte, ele oferă o nouă speranță persoanelor cu boală.

Interferon pegilat (peginterferon)

Alfa interferonul este o substanță produsă de sistemul imunitar ca răspuns la infecții virale. Cercetătorii au dezvoltat tehnici de sintetizare a interferonului alfa care pot fi utilizate ca medicamente. Cea mai nouă formă a fost modificată chimic prin adăugarea unei molecule de polietilen glicol. Procesul - pegilare - creează o formă de interferon alfa, numită peginterferon, care rămâne în sânge mai mult timp. Nivelurile de peginterferon în sânge sunt, de asemenea, mult mai constante decât cele ale formelor anterioare de interferon alfa. Din acest motiv, interferonul pegilat poate fi administrat ca injecție doar o dată pe săptămână. Noua formă a medicamentului este, de asemenea, mai bună decât formele anterioare de inhibare a virusului hepatitei C. Mai mulți pacienți răspund la peginterferon decât formele anterioare de interferon alfa sintetic.

Ribavirina este un medicament antiviral administrat sub formă de pilule. Acționează împotriva unei varietăți de viruși, inclusiv herpes și gripă. Singur, are un efect redus împotriva virusului hepatitei C. Dar sa demonstrat că combinația de ribavirină și peginterferon produce un efect antiviral de două până la trei ori mai puternic decât peginterferonul în monoterapie. Ribavirina se administrează de obicei de două ori pe zi în capsule de 200 mg. Doza totală se bazează pe greutatea corporală a unei persoane. Cineva care cântărește 145 de lire sterline, de exemplu, primește 1000 mg.

Terapie combinată (peginterferon și ribavirină)

Pentru pacienții tratați cu combinația de peginterferon și ribavirină, durata tratamentului depinde de genotipul virusului. Pacienților cu genotipul 1, cea mai comună formă găsită în SUA, li se administrează de obicei medicamentele timp de 48 de săptămâni. Cei cu genotipurile 2 și 3 răspund de obicei mai bine la tratamentul combinat și li se administrează de obicei medicamentele timp de 24 de săptămâni. Doza optimă de ribavirină variază, de asemenea, în funcție de genotip. Pacienților cu genotipurile 2 și 3 li se prescrie de obicei o doză de 800 mg, în timp ce cei cu genotipul 1 primesc de obicei doze de 1000 mg.

Unii pacienți nu ar trebui să primească peginterferon. Acestea includ persoanele cu hepatită autoimună sau boli ale ficatului în care ficatul începe să cedeze sau cei care au avut o reacție alergică la interferonul alfa în trecut sau la produsele derivate din E. coli.

O precauție importantă atât asupra interferonului alfa, cât și a ribavirinei: pot provoca complicații grave la femeile gravide și malformații congenitale severe. Controlul nașterii este esențial atât pentru bărbați, cât și pentru femei care iau aceste medicamente. Nici femeile însărcinate, nici partenerele de sex feminin ale bărbaților care urmează această terapie nu ar trebui să ia aceste medicamente și ambele grupuri ar trebui să fie extrem de atente pentru a evita să rămână însărcinate timp de șase luni după întreruperea tratamentului. Nici partenerii bărbați ai femeilor însărcinate nu ar trebui să ia aceste medicamente.

În plus, unii pacienți nu pot tolera ribavirina, deoarece medicamentul poate provoca reacții periculoase la persoanele cu boli de rinichi sau boli cardiace grave. În acest caz, se recomandă numai interferon alfa pegilat pentru o perioadă de 48 de săptămâni.

Cât de bine funcționează tratamentele?

La șapte din 10 pacienți, virusul hepatitei C nu mai poate fi detectat (folosind teste de sânge ARN VHC) după terminarea tratamentului. Nivelul enzimelor hepatice revine la normal. La unii pacienți, virusul începe să se înmulțească din nou odată ce tratamentul este oprit, dar 55% dintre pacienții cărora li se administrează terapie combinată au un răspuns susținut. Adică, virusul rămâne nedetectabil timp de șase luni sau mai mult după oprirea tratamentului. Aproximativ 35% dintre pacienții cărora li sa administrat interferon alfa singur au un răspuns susținut.

Există efecte secundare la tratament?

Da. Ca aproape toate tratamentele eficiente, medicamentele utilizate împotriva hepatitei C au efecte secundare și complicații. Majoritatea au o severitate ușoară până la moderată și pot fi gestionate de medicul dumneavoastră. Efectele secundare sunt de obicei cele mai grave după prima injecție și în primele câteva săptămâni de tratament.

Efectele secundare ale terapiei combinate care apar la 10% sau mai mult dintre pacienți includ:

  • Oboseală
  • Dureri musculare
  • Dureri de cap
  • Greață și vărsături
  • Iritarea pielii la locul injectării
  • Febra mica
  • Pierdere în greutate
  • Iritabilitate
  • Depresie
  • Mâncărime
  • Iritatii ale pielii
  • Simptome asemănătoare astmului nazal, tuse și astm
  • Supresia ușoară a măduvei osoase
  • Căderea temporară a părului
  • Disfuncție sexuală la bărbați

Există alte tratamente pentru hepatita C.?

Da. Alte tratamente includ interferon singur, interferon standard plus ribavirină și interferon standard plus amantadină. Aceste medicamente sunt uneori utilizate pentru a trata persoanele a căror infecție a recidivat sau care nu răspund la terapia combinată cu peginterferon și ribavirină.

Cercetări recente privind un inhibitor al proteazei specifice hepatitei C numit telaprevir prognozează o nouă eră în tratamentul acestei boli. În aprilie 2009, New England Journal of Medicine a raportat un studiu care a arătat o îmbunătățire semnificativă a șanselor de a fi vindecat atunci când telaprevir a fost adăugat la terapia standard actuală, iar tratamentul a durat doar jumătate din timp. Dacă studii suplimentare confirmă aceste rezultate, telaprevirul ar putea fi aprobat în curând de Administrația pentru Alimente și Medicamente.

O privire mai atentă la tratamentul hepatitei C și la depresie

În unele cazuri, efectele secundare pot fi suficient de severe pentru a forța oamenii să înceteze să mai ia medicamentele. Într-un studiu din 2003 pe 39 de pacienți cu boli hepatice care pun viața în pericol, de exemplu, una din trei persoane a devenit atât de deprimată după câteva luni de terapie cu interferon, încât au încetat să mai ia medicamentele. Depresia a apărut brusc și aproape în același timp la majoritatea pacienților - de obicei la două sau trei luni după începerea tratamentelor medicamentoase. Cercetătorii suspectează că interferonul poate diminua nivelul serotoninei chimice cerebrale legate de dispoziție. Studiile sugerează că pacienții care suferă de depresie severă în timpul tratamentului ar putea fi mai puțin probabil să elimine virusul din sistemul lor.

Asigurați-vă că vă adresați imediat medicului dumneavoastră dacă prezentați semne de depresie sau vă simțiți suicid în timpul tratamentului; deveni neobișnuit de iritabil, anxios sau agresiv; sau experimentați alte modificări neobișnuite ale dispoziției sau comportamentului.

Din fericire, depresia declanșată de medicamentele împotriva hepatitei C poate fi tratată. Cercetătorii de la Centrul de Resurse pentru Hepatita C din Nord-Vest al Centrului Medical Portland VA din Portland, Oregon, care au efectuat studiul depresiei, au oferit pacienților afectați citalopramul antidepresiv utilizat în mod obișnuit (Celexa). În decurs de cinci până la șase săptămâni, 11 din 13 pacienți nu mai erau deprimați. Medicamentul, ca și alți inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), ajută la punerea mai multor serotoninei la dispoziția celulelor creierului. Un raport canadian din septembrie 2009 a rezumat nouă studii și a concluzionat, de asemenea, că dovezile sugerează că ISRS sunt sigure și eficiente în tratarea depresiei în timpul tratamentului cu VHC.

Multe dintre celelalte reacții adverse moderate asociate tratamentului cu VHC pot fi, de asemenea, ușurate sau eliminate. De exemplu, acetaminofenul poate ameliora durerile musculare, durerile de cap și febra scăzută care uneori însoțesc tratamentul. Dozajul de ribavirină poate fi redus dacă simptomele asmatice devin severe. Chiar și atunci când efectele secundare nu pot fi eliminate, ele dispar de obicei în câteva săptămâni după terminarea tratamentului.

Efecte secundare mai grave

Mai puțin frecvent, ribavirina, peginterferonul și combinația celor două medicamente pot provoca complicații mai grave. La majoritatea pacienților, ribavirina determină moartea unui procent mic de celule roșii din sânge. Severitatea acestui efect secundar variază foarte mult în rândul pacienților. La majoritatea oamenilor, pierderea globulelor roșii poate provoca anemie. Simptomele anemiei pot include oboseală, dificultăți de respirație, bătăi neregulate ale inimii și dureri de cap. Medicii monitorizează îndeaproape numărul de celule roșii din sânge sau hemoglobina în timpul tratamentului. În cazuri rare, scăderea globulelor roșii poate provoca dureri în piept, atacuri de cord sau accidente vasculare cerebrale. (De aceea, ribavirina nu este prescrisă persoanelor cu boli cardiace sau vasculare cerebrale grave.)

Alte reacții adverse mai puțin frecvente ale peginterferonului și ale terapiei combinate includ:

  • Boala autoimuna
  • Infecții bacteriene
  • Trombocitopenie sau pierderea trombocitelor din sânge
  • Neutropenie sau pierderea celulelor sanguine numite neutrofile
  • Convulsii
  • Retinopatie sau deteriorarea vaselor de sânge mici din retină
  • Hipoacuzie și sunete în urechi

În cazuri rare, terapia pentru hepatita C a fost asociată cu insuficiență cardiacă, insuficiență renală și pierderea vederii, printre alte complicații. Este important să ne amintim că aceste reacții adverse apar foarte rar. Pentru majoritatea persoanelor cu hepatită C, beneficiile tratamentului depășesc riscurile.

În plus, multe dintre efectele secundare nedorite ale terapiei combinate pot fi ameliorate. Medicii pot prescrie factori de creștere a globulelor roșii pentru tratarea anemiei, de exemplu. Acetaminofenul ajută la ameliorarea durerilor musculare și la reducerea febrei de grad scăzut. De asemenea, medicii pot ajusta doza atât a peginterferonului, cât și a ribavirinei pentru a reduce efectele secundare.

Când ar trebui să-mi contactez medicul despre efectele secundare?

Opriți utilizarea interferonului și ribavirinei și adresați-vă imediat medicului dumneavoastră sau solicitați ajutor medical de urgență dacă aveți:

  • o reacție alergică, cum ar fi umflarea buzelor, limbii sau feței; respiratie dificila; urticarie; sau constricție a gâtului
  • dureri în piept sau dificultăți de respirație
  • depresie, gânduri suicidare, agresivitate neobișnuită sau modificări incontrolabile ale dispoziției
  • În plus, discutați cu medicul dumneavoastră dacă observați subțierea părului, erupții cutanate sau mâncărime, greață, amețeli, nervozitate, iritabilitate, insomnie sau durere sau roșeață la locul injectării.

Ce ar trebui să discut cu medicul meu înainte de a utiliza peginterferon și ribavirină?

Înainte de a lua această terapie combinată, spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut probleme cu sângele, cum ar fi anemie, hipertensiune arterială, probleme cardiace; antecedente de depresie sau altă boală mintală; abuzul de droguri; probleme pulmonare sau respiratorii; tulburări renale; Diabet; probleme cu tiroida; tulburări autoimune; psoriazis; probleme oculare; pancreatită; o infecție activă, boală hepatică (alta decât hepatita C); sau supresia măduvei osoase, care este marcată de scăderea globulelor roșii sau albe sau a trombocitelor.

Aceste condiții înseamnă că este posibil să nu fiți un candidat pentru terapia combinată sau că este posibil să fie necesară ajustarea dozei.

Cine ar trebui tratat - și când?

În mod surprinzător, aceasta este una dintre cele mai dificile și controversate întrebări în îngrijirea hepatitei C. Majoritatea bolilor sunt tratate imediat după diagnosticare. Dar, deoarece hepatita C poate infecta oamenii de ani de zile fără a provoca simptome, să nu mai vorbim de afectarea ficatului - și pentru că tratamentele prezintă riscuri proprii - mulți experți spun că este logic ca unii pacienți să aștepte.

În același timp, este adevărat că unii pacienți dezvoltă leziuni hepatice grave. Pentru ei, tratamentul poate salva viața. Din păcate, nu este ușor pentru medici să stabilească cine prezintă cel mai mare risc. Chiar și un nivel ridicat al virusului în sânge nu este un indiciu al gravității infecției.

În 2002, experții în hepatită C s-au întâlnit pentru a stabili orientări pentru tratament. Grupul, numit National Institutes of Health Consensus Development Conference Panel, a recomandat ca tratamentul să fie limitat la pacienții cu niveluri crescute de aminotransferază și dovezi ale bolii hepatice progresive. Testul determinant este o biopsie hepatică, care elimină o bucată foarte mică de țesut hepatic care poate fi obținută printr-o procedură relativ neinvazivă numită aspirație cu ac. Dacă rezultatele arată fibroză semnificativă (fire fibroase în ficat) sau inflamații moderate până la severe și celule hepatice pe moarte, se recomandă tratamentul.

Pe măsură ce medicii învață mai multe despre hepatita C, aceștia obțin informații suplimentare utile asupra schemelor de tratament optime. Un studiu publicat în 2003 în Jurnalul Asociației Medicale Americane a arătat că tratamentul precoce poate avea mai mult sens pentru bărbați decât pentru femei. Oamenii de știință au descoperit că probabilitatea ca un bărbat infectat să dezvolte ciroză pe o perioadă de 30 de ani este cuprinsă între 13 și 46%. Același risc pentru o femeie este doar între 1 și 29. De asemenea, persoanele în vârstă sunt la momentul infectării, au descoperit cercetătorii, cu atât sunt mai susceptibile să dezvolte probleme hepatice grave.

Într-un alt avans recent, cercetătorii de la Centrul Medical al Universității Baylor din Dallas, Texas, au raportat că poate fi posibil să se prevadă cât de bine va funcționa tratamentul chiar înainte de finalizarea terapiei. Într-un studiu raportat în revista Hepatology, experții au descoperit că pacienții cu cel mai mare risc de a avea un răspuns complet au fost cei care au văzut o scădere semnificativă a activității virale în primele 12 săptămâni de tratament. Pacienții care au experimentat o schimbare mică sau deloc a activității virusului în aceeași perioadă de timp este puțin probabil să aibă un răspuns complet, chiar dacă tratamentul a fost continuat până la nouă luni.

În august 2009, oamenii de știință de la Duke University Medical Center au raportat că au identificat primul marker genetic care prezice cine este cel mai probabil să răspundă la tratamentul hepatitei C. Această descoperire oferă informații valoroase pacienților și medicilor care iau decizii cu privire la cursul tratamentului.

Cine nu ar trebui tratat?

Mulți oameni infectați cu virusul hepatitei C nu sunt suficient de bolnavi pentru a justifica tratamentul, în timp ce cei cu boli hepatice avansate sunt prea bolnavi pentru a beneficia de interferon/ribavirină, dar pot fi eligibili pentru transplant de ficat. Pentru pacienții cu anumite alte afecțiuni medicale, riscurile tratamentului pot depăși beneficiile în unele cazuri. Medicii decid adesea dacă tratamentul este adecvat de la un pacient la altul. Ca un ghid, panoul conferinței Institutului Național de Dezvoltare a Consensului în Sănătate a stabilit că tratamentul NU este recomandabil pentru:

  • Pacienții cu ciroză hepatică avansată ca urmare a hepatitei C
  • Pacienți infectați cu VHC, dar care au niveluri normale de aminotransferază (indicând o funcție hepatică sănătoasă)
  • Pacienții cărora li s-a efectuat un transplant de rinichi, ficat, inimă sau alt transplant de organe solide
  • Pacienții cu un risc crescut de a avea reacții adverse grave fie la peginterferon, fie la ribavirină. Aceasta include pacienții cu depresie severă, boală coronariană avansată sau anemie severă.
  • Ribavirina poate provoca malformații congenitale severe, astfel încât femeile care nu pot respecta un regim anticoncepțional nu ar trebui să ia medicamentul. Și pentru că consumul de alcool interferează cu tratamentul cu peginterferon și înrăutățește prognosticul pentru persoanele cu hepatită C, pacienții cu o problemă de băut nu ar trebui tratați până nu au încetat să bea, de obicei pentru o perioadă de șase luni.

Un nou impuls pentru extinderea tratamentului

Orientările pentru tratament sunt susceptibile de a se schimba pe măsură ce cercetătorii evaluează noi descoperiri. O controversă este dacă pacienții cu niveluri normale de aminotransferază ar trebui tratați. Orientările oficiale spun că nu. Dar aproximativ 30% dintre pacienții cu hepatită cronică C au niveluri normale de aminotransferază. În general, nivelurile normale sau doar moderat crescute de aminotransferază indică faptul că boala progresează foarte lent.

Cu toate acestea, un procent mic de pacienți cu niveluri normale dezvoltă fibroză avansată sau ciroză. Este posibil ca astfel de pacienți să beneficieze de tratament. Unii experți susțin că terapiile combinate se dovedesc a fi atât de reușite încât ar trebui oferite mai multor pacienți.

Orientările oficiale sunt doar asta, desigur. Medicii decid în cele din urmă, în consultare cu pacienții lor, cel mai bun curs de tratament. Decizia se bazează pe mai mulți factori, inclusiv vârsta pacientului, rezultatele testelor, simptome și dorințe.

Importanța de a rămâne informat

La doar două decenii de la identificarea virusului hepatitei C, medicii au făcut pași uriași în tratarea infecției. Prognosticul pentru persoanele cu boală sa îmbunătățit dramatic. Este probabil să se îmbunătățească și mai mult pe măsură ce medicii învață să crească beneficiile medicamentelor existente și pe măsură ce apar noi medicamente. Chiar și acum, sunt testate noi protocoale de medicamente și medicamente noi. Este posibil ca standardul de îngrijire să se schimbe pe măsură ce cercetătorii își perfecționează cunoștințele, astfel încât să rămâi informat este o parte crucială pentru a rămâne sănătos.

Orice persoană cu hepatită C, chiar dacă este ușoară și neprogresivă, ar trebui să se asigure că se va adresa medicului cel puțin o dată sau de două ori pe an pentru a face analize de sânge și pentru a afla dacă există noi evoluții în acest domeniu în schimbare rapidă.

Hepatita cronică C: gestionarea actuală a bolilor. Institutul Național al Diabetului și al Bolilor Digestive și Renale (NIDDK). http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/chronichepc/

Seeff și colab. National Institutes of Health Consensus Development Conference Conference management of hepatitis C 2002, Clinical Liver Disease, Feb 2003, pp 261-87

Foy, E. și colab. Reglarea factorului de reglare a interferonului-3 de către serin proteaza virusului hepatitei C, Science 2003 300: 1145-1148

Raison CL și colab. Simptome depresive și eliminare virală la pacienții care primesc interferon-alfa și ribavirină pentru hepatita C. Creier, comportament și imunitate. Ianuarie 2005; 19 (1): 23 - 27.

American Liver Foundation. Hepatita C. 24 octombrie 2007. http://www.liverfoundation.org/abouttheliver/info/hepatitisc/

McHutchison, JG și colab. Telaprevir cu peginterferon și ribavirină pentru infecția cronică cu VHC genotipul 1. New England Journal of Medicine. Aprilie 2009.

Noul biomarker prezice răspunsul la tratamentul hepatitei C. http://www.dukehealth.org/health_library/news/new_biomarker_predicts_response_to_hepatitis_c_treatment

Sockalingam S și Abbey SE. Gestionarea depresiei în timpul tratamentului cu hepatita C. Revista canadiană de psihiatrie. Septembrie 2009; 54 (9): 614-25.