Întrebare
Există dovezi care susțin în prezent utilizarea terapiilor metabolice (inclusiv restricția calorică, postul intermitent și o dietă ketogenică) ca tratament adjuvant pentru a îmbunătăți eficacitatea imunoterapiei?
La pachet
În prezent, dovezile preliminare din studiile in vitro și pe animale sugerează că terapiile metabolice pot crește eficacitatea terapiilor existente pentru cancer, inclusiv imunoterapia, chimioterapia și radioterapia, prin încetinirea creșterii tumorii și creșterea vulnerabilității tumorii. În prezent, există puține date despre studiile la om, care indică eforturile de a spori eficacitatea terapiilor împotriva cancerului prin exploatarea metabolismului cancerului rămân preliminare, dar promițătoare.

care

Acest articol din 2019 rezumă cercetările care indică că diferite terapii metabolice pot îmbunătăți rezultatele clinice la pacienții cu cancer tratați cu imunoterapie.

Imunoterapia, în special terapiile cu blocare a punctelor de control imun (ICB), au devenit recent o opțiune de tratament aprobată pentru pacienții cu anumite tipuri de cancer avansat. În prezent, mai puțin de jumătate dintre pacienții care primesc ICB au răspunsuri obiective și durabile (1), ceea ce a condus la o căutare de terapii combinatorii care cresc eficacitatea imunoterapiei și/sau durabilitatea remisiunii. Așa cum a fost explorat anterior pe CrossFit.com, terapiile cu limitare a glucozei - o categorie care include restricție calorică, postul intermitent și dieta ketogenică - sunt considerate a încetini creșterea cancerului și a crește vulnerabilitatea celulelor canceroase la tratament prin privarea celulelor canceroase glicolitice de o sursă necesară de combustibil. Cercetări recente au indicat că acest lucru se întâmplă fără a compromite celulele T care se infiltrează în tumori și poate fi aplicabil imunoterapiei. Autorii acestei lucrări revizuiesc datele care susțin utilizarea fiecăruia dintre terapiile de limitare a glucozei de mai sus la pacienții cu cancer.

Restricția caloriilor (CR) - adică restricționarea cronică a caloriilor cu 10-20% - reduce în mod constant incidența și progresia cancerului la modelele animale (2). Cercetătorii au sugerat că acest lucru se poate datora efectelor CR asupra nivelului de glucoză și insulină din plasmă, semnalizarea IGF-1 sau activității prin căile PI3K/Akt/mTOR (3). Datele preclinice sugerează celulele tumorale private de energie (adică restricționate caloric) reglează în jos căile antiapoptotice, ceea ce crește vulnerabilitatea lor la radioterapie și chimioterapie. Până în prezent, această terapie nu a fost testată la oameni și faptul că CR poate duce la pierderea în greutate și poate exacerba cașexia este un motiv de îngrijorare.

Postul intermitent (IF) produce reduceri similare ale glucozei plasmatice, IGF-1 și căile de semnalizare aferente restricției calorice, dar cu risc redus de pierdere în greutate și/sau de mușchi. Prin urmare, IF poate fi o terapie mai tolerabilă și mai eficientă la pacienții cu cancer (4). Cercetările la animale sugerează că IF reduce ratele de proliferare tumorală și rezultatele tratamentului cancerului (5), cu aceste efecte potențial moderate în mod special de suprimarea glucozei. Nu există date umane cu privire la faptul că IF îmbunătățește rezultatele clinice la pacienții cu cancer, alături de tratamentele standard de îngrijire, deși două studii în curs testează dacă IF îmbunătățește răspunsul la chimioterapie (6).

Impactul potențial al dietei ketogenice asupra cancerului a fost explorat pe CrossFit.com. Dovezile preclinice sugerează că dieta ketogenică poate îmbunătăți eficacitatea radioterapiei și/sau chimioterapiei prin mecanisme legate fie de suprimarea căilor glicolitice, fie de efectul direct al nivelurilor crescute de cetonă (7). O recenzie recentă a susținut că aceste terapii sunt promițătoare (8), dar, ca și în cazul altor terapii, nu există date despre studiile la om care să demonstreze un impact clar asupra îmbunătățirii rezultatelor cancerului.

În general, lipsa datelor studiilor la om înseamnă că în prezent nu există dovezi care să susțină afirmația directă că terapiile metabolice pot îmbunătăți rezultatele cancerului. În ciuda acestui fapt, o varietate de modele animale și in vitro sugerează că această ipoteză rămâne promițătoare și merită investigații suplimentare.