Consumul cronic de alcool paternal induce reglarea în sus a LXRα la descendenții masculi.
Descendenții bărbați ai taților expuși la alcool sunt protejați de obezitatea indusă de dietă.
Reglarea sus-moștenită paternă a LXRα se manifestă numai în ficat.
Adaptarea metabolică îmbunătățită este legată de suprimarea LXRα a producției de citokine.
Puii de sex masculin prezintă aceleași fenotipuri observate în studiile asupra agoniștilor LXR.
Abstract
Obiective
Modificările moștenite paternal în programarea epigenetică apar ca factori relevanți în numeroase stări de boală, inclusiv creșterea și defectele metabolice observate în tulburările spectrului alcoolului fetal. La rozătoare, consumul cronic de alcool paternal induce restricții de creștere fetală, precum și modificări specifice sexului în semnalizarea insulinei și homeostazia lipidelor la descendenți. Pe baza studiilor anterioare, am emis ipoteza că neregulile metabolice observate sunt consecința alterărilor moștenite paternal ale activității receptorului ficat x (LXR).
Metode
Descendenții bărbați ai tainelor expuse la alcool au fost provocați cu o dietă bogată în grăsimi și căile moleculare care controlează homeostazia glucozei și lipidelor au fost testate pentru modificările induse de LXR.
Rezultate
Similar cu descoperirile din studiile care utilizează agoniști LXR, am constatat că descendenții masculi ai tătănilor expuși la alcool prezintă rezistență la obezitatea indusă de dietă și îmbunătățirea homeostaziei glucozei atunci când sunt provocați cu o dietă bogată în grăsimi. Această adaptare metabolică îmbunătățită este mediată de transrepresia LXRα a citokinelor inflamatorii, eliberând inhibarea IKKβ a căii de semnalizare a insulinei. Interesant, creșterile programate paternal în expresia LXRα sunt specifice ficatului și nu se manifestă în pancreas sau grăsime viscerală.
Concluzii
Aceste studii identifică LXRα ca un mediator cheie al modificărilor metabolice pe termen lung induse de preconcepția consumului de alcool patern.
Anterior articolul emis Următorul articolul emis
- Osteoporoza este asociată cu sindromul metabolic indus de o dietă bogată în carbohidrați bogată în grăsimi într-o
- Descendenții unor diete dezechilibrate hrănite cu șoareci se arată că sunt programate neurologic pentru obezitate -
- Excesul de greutate în copilăria mică crește șansele de obezitate la vârsta de 12 ani Institutele Naționale de Sănătate
- Nutrienți Efecte benefice gratuite ale textului complet al alimentației restrânse în timp asupra bolilor metabolice A
- P119 Impactul politicii prețurilor minime a alcoolului asupra mortalității premature prin BCV în Kazahstan European