Afiliere

  • 1 Departamentul de Biochimie și Biologie Moleculară, Universitatea Monash, Clayton, Victoria, Australia.

Autori

Afiliere

  • 1 Departamentul de Biochimie și Biologie Moleculară, Universitatea Monash, Clayton, Victoria, Australia.

Abstract

Obiectiv: Pentru a observa efectele cronice ale hormonului de creștere uman (hGH) și AOD9604 (un fragment C-terminal al hGH) asupra greutății corporale, a echilibrului energetic și a ratelor de oxidare a substratului la șoarecii obezi (ob/ob) și slabi C57BL/6Jice. Testele in vitro au fost utilizate pentru a confirma dacă efectele AOD9604 sunt mediate prin receptorul hGH și dacă această peptidă este capabilă de proliferare celulară prin intermediul receptorului hGH.

pierderea

Metodă: Șoarecii obezi și slabi au fost tratați cu hGH, AOD sau soluție salină timp de 14 zile folosind pompe mini-osmotice. Greutatea corporală, aportul caloric, consumul de energie de repaus, oxidarea grăsimilor, oxidarea glucozei și glucoza plasmatică, insulina și glicerina au fost măsurate înainte și după tratament. Celulele BaF-BO3 transfectate cu receptorul hGH au fost utilizate pentru măsurarea in vitro a legării receptorului 125I-hGH și a proliferării celulare.

Rezultate: Atât hGH, cât și AOD au redus semnificativ creșterea în greutate corporală la șoarecii obezi. Aceasta a fost asociată cu creșterea oxidării in vivo a grăsimilor și creșterea nivelului de glicerol plasmatic (un indice de lipoliză). Spre deosebire de hGH, totuși, AOD9604 nu a indus hiperglicemie și nici nu a redus secreția de insulină. AOD9604 nu concurează pentru receptorul hGH și nici nu induce proliferarea celulară, spre deosebire de hGH.

Concluzii: Atât hGH cât și fragmentul său C-terminal reduc creșterea în greutate corporală, cresc oxidarea grăsimilor și stimulează lipoliza la șoarecii obezi, totuși AOD9604 nu interacționează cu receptorul hGH. Astfel, conceptul de hGH care se comportă ca pro-hormon este confirmat în continuare. Aceste date arată că fragmente de hGH pot acționa într-o manieră nouă față de căile tradiționale stimulate de hGH.