Márcia Regina Simas Gonçalves Torres

I Universitatea de Stat din Rio de Janeiro, Departamentul de Nutriție Aplicată, Institutul de Nutriție, Rio de Janeiro/RJ, Brazilia.

calciu

Antonio Felipe Sanjuliani

II Universitatea de Stat din Rio de Janeiro, Disciplina de Fiziopatologie Clinică și Experimentală, Rio de Janeiro/RJ, Brazilia.

Torres MR și Sanjuliani AF au conceput și proiectat studiul și au fost, de asemenea, responsabili de referințele, analiza și interpretarea, redactarea manuscriselor și aprobarea versiunii finale a manuscrisului.

Abstract

Intervenția dietetică este o abordare importantă în prevenirea bolilor cardiovasculare. În ultimul deceniu, unele studii au sugerat că o dietă bogată în calciu ar putea ajuta la controlul greutății corporale, cu efecte anti-obezitate. A fost investigat potențialul mecanism care stă la baza impactului calciului asupra grăsimii corporale, dar nu este pe deplin înțeles. Dovezi recente au sugerat, de asemenea, că o dietă bogată în calciu ar putea avea efecte benefice asupra altor factori de risc cardiovascular, precum rezistența la insulină, dislipidemia, hipertensiunea și stările inflamatorii. Într-o serie de studii, s-a observat că un aport ridicat de lapte și/sau produse lactate (principalele surse de calciu alimentar) este asociat cu o reducere a riscului relativ de boli cardiovasculare. Cu toate acestea, câteva studii sugerează că calciu suplimentar (în principal carbonat de calciu sau citrat) poate fi asociat cu un risc crescut de evenimente cardiovasculare. Această revizuire va discuta dovezile disponibile cu privire la relația dintre aportul de calciu (dietetic și suplimentar) și diferiți factori de risc cardiovascular și/sau evenimente.

INTRODUCERE

Dovezi considerabile indică rolul intervențiilor dietetice în prevenirea bolilor cardiovasculare (BCV) (1). Cercetările existente s-au concentrat în principal pe rolul macronutrienților. Cu toate acestea, micronutrienții pot fi, de asemenea, importanți în prevenirea BCV. Posibilitatea ca o dietă bogată în calciu să afecteze echilibrul energetic, cu efecte anti-obezitate, a atras o atenție considerabilă (2-3). Mai multe studii au sugerat, de asemenea, că calciu dietetic ar putea avea efecte benefice asupra rezistenței la insulină (4-8), dislipidemie (9-12), hipertensiune arterială (13-18), stres inflamator (19-20) și evenimente cardiovasculare (21-24) . În această revizuire, discutăm dovezile privind aportul de calciu și factorii de risc cardiovascular și/sau evenimentele.

CALCIU ȘI OBEZITATE

Studii observaționale

Dovezile inițiale pentru o asociere inversă între aportul de calciu și/sau produse lactate din dietă (care sunt principalele surse de calciu dietetic) și parametrii adipozității abdominale sau totale au fost derivate din studii epidemiologice atât la adulți, cât și la copii (9). Rezultate similare au fost obținute din studii observaționale cu mai puțini participanți, chiar și atunci când a fost evaluat un grup specific de indivizi (27-30). Două studii efectuate de grupul nostru au observat această asociere inversă (28-29). În primul studiu (28), un aport alimentar mai mare de calciu a fost asociat cu adipozitate totală mai mică a corpului la pacienții hipertensivi, în timp ce în al doilea studiu (29), un aport alimentar mai mare de calciu a fost asociat cu adipozitate abdominală mai mică într-un grup de transplant renal pacienți.

O evaluare globală a diferitelor studii observaționale indică o asociere negativă modestă între calciu (sau lactate) din dietă și greutatea corporală. Dougkas și colab. (3), pe baza unei analize de regresie liniară a 18 studii, a estimat că la 400 mg de calciu/zi (aport dietetic scăzut de calciu), s-a prezis un indice de masă corporală (IMC) de 25,6 kg/m 2, în timp ce pentru 1200 mg de calciu/zi (aport adecvat de calciu), s-a prezis un IMC de 24,7 kg/m 2. Astfel, o creștere a aportului de calciu de 800 mg/zi a fost asociată cu o scădere a IMC de 1,1 kg/m 2 .

Studii intervenționale

Efectul suplimentării cu calciu asupra pierderii în greutate este incert. Rezultatele studiilor clinice randomizate concepute pentru a examina efectele suplimentării cu calciu asupra parametrilor de grăsime corporală au fost ambigue (31-36). Un factor care probabil contribuie la rezultatele contradictorii este lipsa de uniformitate în proiectarea studiilor. De exemplu, unele studii au folosit calciu suplimentar (în principal carbonat de calciu sau citrat) (37-40), în timp ce altele au folosit calciu dietetic (derivat din produse lactate) (34-36). În unele studii, calciul a fost suplimentat în timpul restricționării energiei (37,40), în timp ce în altele, aportul de energie nu a fost restricționat (38-39).

Dintre studiile fără restricții energetice concomitente care au evaluat efectele calciului suplimentar, majoritatea nu au observat niciun beneficiu pentru greutatea corporală și/sau compoziția (38-40). În schimb, unele studii care au suplimentat calciul alimentar au raportat efecte benefice (33,42). Zemel și colab. (43) au comparat efectele produselor lactate scăzute (3 porții/zi) asupra menținerii greutății și a compoziției corporale după pierderea în greutate. Menținerea greutății a fost similară în ambele grupuri. Cu toate acestea, grupul de lactate recomandat a prezentat dovezi ale unei oxidări mai mari a grăsimilor și a fost capabil să consume cantități mai mari de energie fără o creștere mai mare în greutate comparativ cu grupul de lactate scăzut.

Studiile care au evaluat utilizarea calciului suplimentar în timpul restricționării energiei nu au reușit să găsească efecte benefice asupra pierderii în greutate (37,40). Cu toate acestea, suplimentarea calciului alimentar asociată cu restricția energetică a indus scăderi semnificativ mai mari ale adipozității totale și/sau abdominale în unele studii (31-33), dar nu și în altele (34-35). Recent, grupul nostru a efectuat un studiu clinic randomizat (36) cu 50 de subiecți obezi de ambele sexe, cu vârsta cuprinsă între 22 și 55 de ani, cu greutate corporală stabilă și aport scăzut de calciu. Participanții au fost randomizați în următoarele regimuri dietetice ambulatorii: (i) o dietă cu conținut scăzut de calciu [2+] i) ar putea promova lipogeneza și inhiba lipoliza prin creșterea activității acizilor grași sintază și a inhibării lipazei sensibile la hormoni (2,47). Calcitriolul acționează, de asemenea, prin intermediul receptorilor nucleari clasici ai vitaminei D din adipocite pentru a inhiba expresia de decuplare a proteinei-2 și, astfel, pentru a crește eficiența energetică. Reglarea calcitriolului proteinei 2-decuplare și [Ca 2+] pare să exercite un efect suplimentar asupra metabolismului energetic prin afectarea apoptozei adipocitelor (2). În schimb, o creștere a aportului de calciu poate reduce nivelurile serice de calcitriol, reducând în consecință lipogeneza și stimulând lipoliza (46).

Efectul calciului asupra excreției de grăsimi fecale

Deși s-a demonstrat deja că atât calciul dietetic, cât și cel suplimentar pot crește excreția de grăsimi fecale prin formarea de complexe insolubile (săpunuri), există un dezacord în ceea ce privește amploarea acestui efect (2). În general, efectul este relativ mic (în special cu calciu suplimentar), iar studiile au utilizat cantități de calciu mai mari decât aporturile obișnuite ale diferitelor populații și, de asemenea, mai mari decât cantitățile de calciu utilizate în studiile care evaluează efectele calciului asupra adipozității (48-49).

Într-o meta-analiză recentă (49), o creștere a aportului de calciu din lactate de aproximativ 1.200 mg/zi a dus la o creștere a excreției de grăsimi fecale de 5,2 g/zi. Astrup și colab. (46), presupunând că excreția crescută de grăsime de 3.500 kcal/an produce o pierdere în greutate de 0,45 kg/an, estimând că aceasta ar corespunde unei modificări de greutate de -2,2 kg/an. Potrivit acestor autori (46), acest efect este suficient pentru a explica diferențele constatate în studiile observaționale, dar nu și în unele studii intervenționale. Pe scurt, acest mecanism contribuie probabil la efectul anti-obezitate al calciului, dar nu îl poate explica complet (2),.

Efectul calciului asupra reglării apetitului

Recent, sa sugerat că aportul de calciu ar putea interfera în reglarea poftei de mâncare. Cu toate acestea, acest efect a fost evaluat într-un număr foarte mic de studii, iar această ipoteză nu este confirmată (3.46). La om, au fost efectuate doar două studii (50-51). Major și colab. (50) au constatat că suplimentarea zilnică de 1.200 mg de calciu + 10 mcg de vitamina D timp de 15 săptămâni la subiecții cu aport scăzut de calciu [2+] i în adipocite și alte celule țintă de insulină, indusă de o dietă cu conținut scăzut de calciu, poate are ca rezultat rezistența la insulină prin fosforilarea transportorului de glucoză tip 4 (GLUT-4) și a altor substraturi sensibile la insulină, făcând absorbția glucozei mediată de insulină mai puțin eficientă (54).

CALCIU ȘI DISLIPIDEMIE

Efectele calciului asupra profilurilor lipidice nu au fost încă elucidate. Unele studii care utilizează calciu dietetic sau suplimentar au constatat reduceri semnificative ale colesterolului total și ale colesterolului cu lipoproteine ​​cu densitate mică (LDL) sau creșteri ale colesterolului cu lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL) (10-12), în timp ce alte studii nu au găsit astfel de beneficii, 55 ).

În intestin, saponificarea acizilor grași liberi de către calciu reduce absorbția intestinală a lipidelor; acest mecanism poate explica efectele calciului asupra profilurilor lipidice (10,12). Această reducere a absorbției acizilor grași, în special a acizilor grași saturați, ar putea reduce nivelul colesterolului seric prin scăderea producției de lipoproteine ​​cu densitate foarte mică (VLDL) și prin creșterea absorbției colesterolului LDL de către ficat. Calciul se poate lega și de acizii biliari, crescând excreția fecală și favorizând astfel conversia colesterolului în acizi biliari (56).

CALCIU ȘI HIPERTENSIUNE

O relație inversă între aportul de calciu și/sau lactate și tensiunea arterială a fost raportată în diferite studii epidemiologice, arătând de obicei că aportul redus de calciu este asociat cu o tensiune arterială mai mare și/sau un risc crescut de a dezvolta hipertensiune arterială (13-16).

Studiile clinice randomizate care au evaluat efectele suplimentării cu calciu au identificat reduceri modeste ale tensiunii arteriale (17-18). vanMierlo și colab. (17) au efectuat o meta-analiză a 40 de studii randomizate controlate care au evaluat efectele suplimentării cu calciu (doza medie zilnică: 1.200 mg) și au constatat reduceri semnificative ale tensiunii arteriale sistolice (-1.86 mm Hg) și diastolice (-0.99 mm Hg). Suplimentarea cu calciu are un efect hipotensiv mai mare asupra: (i) subiecților care consumă în mod regulat cantități mici de calciu (17); (ii) indivizi sau grupuri hipertensive cu un risc mai mare de a dezvolta hipertensiune, cum ar fi indivizii cu ascendență din Africa subsahariană, persoanele sensibile la sare și femeile însărcinate (57); și (iii) studii folosind calciu dietetic (18).

Reid și colab. (39) au efectuat un studiu controlat randomizat al suplimentării cu calciu la 323 de bărbați, în general sănătoși, pe o perioadă de doi ani. Subiecții au fost repartizați în grupuri care au luat un placebo, 600 mg de calciu pe zi sau 1200 mg de calciu pe zi. Au existat tendințe descendente ale tensiunii arteriale sistolice și diastolice în cadrul grupurilor suplimentate cu calciu, dar nu au existat efecte semnificative ale tratamentului pe întreaga perioadă de încercare (p> 0,60). Într-o analiză post hoc a acelor subiecți cu aporturi inițiale de calciu mai mici decât valoarea mediană (785 mg/zi), presiunile sanguine au prezentat efecte de tratament la limită (p = 0,05-0,06 pentru modificări la doi ani la acei subiecți care au primit 1.200 mg de calciu calciu/zi comparativ cu cei care au luat un placebo: sistolic, -4,2 mm Hg; diastolic, -3,3 mm Hg).

Până în prezent, dovezile disponibile oferă baza argumentului potrivit căruia o dietă care conține cantitățile recomandate de produse lactate poate reduce riscul de hipertensiune (57). Efectul protector al calciului asupra tensiunii arteriale poate fi explicat parțial prin influența calcitriolului asupra [Ca 2+] i. O creștere a [Ca 2+] i a celulelor musculare netede vasculare poate duce la vasoconstricție și, în consecință, la creșterea tensiunii arteriale (58-590.

STRESUL CALCIU ȘI INFLAMATOR

Unele studii au sugerat că aportul de calciu poate facilita suprimarea stării inflamatorii asociate cu obezitatea (19-20). Puține studii au fost efectuate la om (20,60), iar aceste studii au evaluat doar efectele calciului din dietă. Zemel și colab. (20) au efectuat un studiu pentru a evalua efectele acute ale unei diete bogate în produse lactate asupra stresului inflamator la subiecții obezi și supraponderali, în absența modificărilor adipozității. În acest studiu randomizat, orbit, încrucișat, dietele normocalorice au fost completate cu lactate sau soia pe două perioade de 28 de zile, separate de o perioadă de spălare de 28 de zile. Dieta suplimentată cu produse lactate a dus la niveluri semnificativ mai scăzute de markeri inflamatori (factor de necroză tumorală-α, interleukină-6 și proteine ​​chemotactice monocite-1) și niveluri semnificativ crescute de adiponectină (20%).

Modularea stresului inflamator de către calciu este probabil mediată, parțial, de o reducere a grăsimii corporale. Cu toate acestea, s-a demonstrat că calciul ar putea avea efecte suplimentare prin suprimarea calcitriolului (20). Nivelurile serice crescute de calcitriol, pe lângă creșterea [Ca 2+] i, par să crească producția de specii reactive de oxigen (ROS) prin modularea decuplării mitocondriale. Aceste două mecanisme modulează producția și eliberarea citokinelor (19-20).

COMPONENTE BIOACTIVE SUPLIMENTARE A PRODUSELOR LACTATE

Produsele lactate au și alte componente bioactive (pe lângă calciu) care pot avea efecte benefice asupra adipozității și/sau a factorilor de risc cardiovascular, cum ar fi leucina și peptidele care inhibă enzima de conversie a angiotensinei (ECA) (2). Concentrațiile mari de leucină prezente în produsele lactate pot contribui la efectele anti-obezitate ale acestor alimente prin stimularea sintezei proteinelor musculare, inhibarea degradării musculare și suprimarea stocării de energie a țesutului adipos (61). Peptidele care inhibă ECA, găsite în zerul lactat, ar putea contribui la efectele benefice ale produselor lactate asupra adipozității, tensiunii arteriale și stresului inflamator (2,20).

EVENIMENTE CALCIU ȘI CARDIOVASCULARE

Relația dintre aportul de calciu și riscul de evenimente cardiovasculare a fost explorată în unele studii (21-24). Rezultatele studiilor de evaluare a calciului din dietă diferă de studiile de evaluare a calciului suplimentar. Astfel, aceste studii vor fi discutate separat.

Evenimente suplimentare de calciu și cardiovasculare

Rezultatele studiilor care evaluează efectele calciului suplimentar asupra evenimentelor cardiovasculare sunt inconsistente. Calciul suplimentar este recomandat pe scară largă femeilor aflate în postmenopauză pentru prevenirea osteoporozei. Efectele acestei suplimentări asupra densității minerale osoase și a riscului de fractură au fost investigate în numeroase studii. Analizele secundare ale datelor din câteva dintre aceste studii sugerează că suplimentul de calciu (cu sau fără vitamina D co-administrată) ar putea fi asociat cu un risc crescut de evenimente cardiovasculare, în special infarctul miocardic acut (63-64). Bolland și colab. (63) au efectuat un studiu clinic randomizat pentru a evalua efectele suplimentării cu calciu (1 g de calciu elementar zilnic, sub formă de citrat) asupra infarctului miocardic, accident vascular cerebral și moarte subită la femeile sănătoase aflate în postmenopauză. Studiul a inclus 1471 de femei (vârsta medie de 74 de ani): 732 au fost randomizate la suplimentarea cu calciu și 739 la placebo. Punctele finale compozite ale infarctului miocardic, accident vascular cerebral și moarte subită au fost mai frecvente în grupul de calciu (p = 0,008). Autorii au concluzionat că suplimentarea cu calciu la femeile aflate în postmenopauză este asociată cu tendințe ascendente ale riscului cardiovascular.

În ciuda potențialelor efecte nocive ale calciului suplimentar observate în studiile citate mai sus, alți autori nu sunt de acord cu acest punct de vedere (67-69). Mai multe studii nu au descoperit un risc crescut de BCV cu supliment de calciu (cu sau fără vitamina D) la femeile aflate în postmenopauză (65),.

Lewis și colab. (65) nu a constatat un risc crescut de apariție a BCV aterosclerotică cu suplimentarea zilnică cu calciu de 1.200 mg. Mursu și colab. (70) au evaluat utilizarea suplimentelor de vitamine și minerale în raport cu mortalitatea totală la 38.772 de femei în vârstă în studiul de sănătate al femeilor din Iowa; vârsta medie a fost de 61,6 ani la momentul inițial în 1986. Utilizarea suplimentelor a fost auto-raportată în 1986, 1997 și 2004. Până la 31 decembrie 2008, au fost identificate un total de 15.594 decese (40,2%). Calciul suplimentar a fost invers corelat cu rata mortalității totale (raportul de risc, 0,91; IC 95%, 0,88-0,94; reducerea riscului absolut, 3,8%); cu toate acestea, nu a fost observată nicio relație clară doză-răspuns.

Shah și colab. (71) au investigat efectele cumulative pe termen lung ale suplimentelor de calciu și vitamina D asupra rezultatelor cardiovasculare și a decesului la femeile în vârstă. S-a făcut referire la un studiu de cohortă observațional care utilizează o bază de date electronică de înregistrări electronice din Marea Britanie; Au fost studiate 9.910 femei cu vârste cuprinse între 60 și 89 de ani, care au început suplimentarea cu calciu și vitamina D între 2000 și 2005, fără antecedente de boli de inimă sau accident vascular cerebral și care au supraviețuit fără boală timp de doi ani după inițierea suplimentului. La doi ani de la inițiere, femeile care au primit în mod constant suplimente cu calciu și vitamina D nu au avut mai multe evenimente cardiovasculare sau decese decât femeile care au primit suplimente minime.

Mecanismul propus pentru riscul crescut de boală aterosclerotică este creșterea acută a calciului seric care poate fi indusă cu calciu suplimentar (dar nu cu calciu dietetic). Există dovezi epidemiologice că nivelurile serice de calciu din limita superioară a intervalului normal sunt un factor de risc pentru bolile vasculare (62).

Calciu dietetic și evenimente cardiovasculare

Într-o serie de studii, s-a observat că aportul mare de lapte și/sau produse lactate este asociat cu o reducere a riscului relativ de BCV (21-24). Într-o meta-analiză recentă, Elwood și colab. (22) au observat că riscurile relative pentru accident vascular cerebral și boli coronariene la persoanele cu niveluri ridicate de lapte și produse lactate au fost de 0,84 (IÎ 95% 0,76-0,93) și 0,79 (IÎ 95% 0,75-0,82), comparativ cu subiecți cu aporturi mici.

CONSIDERAȚII FINALE

Studiile epidemiologice indică o asociere inversă între aportul de calciu și adipozitatea totală sau abdominală, rezistența la insulină și tensiunea arterială. În schimb, efectele suplimentării cu calciu (fie dietetice, fie suplimentare) asupra obezității și a factorilor de risc cardiovascular nu au fost dovedite. Cele mai consistente constatări indică beneficii modeste ale calciului din dietă (în special la persoanele cu aportul obișnuit scăzut al acestui mineral) în reducerea adipozității în perioadele de restricție energetică și în reducerea tensiunii arteriale.

Relația dintre aportul de calciu și evenimentele cardiovasculare este incertă. Nivelurile ridicate de consum de lapte și/sau produse lactate au fost asociate cu o reducere a riscului relativ de BCV într-o serie de studii. Cu toate acestea, calciu suplimentar a fost asociat cu un risc crescut de evenimente cardiovasculare în unele studii. Sunt necesare studii suplimentare pentru a defini efectele aportului de calciu asupra factorilor de risc cardiovascular și/sau a evenimentelor.

Note de subsol

Nu a fost raportat niciun potențial conflict de interese.