Stimuli de diferențiere conflictuali în condrosarcom. În celulele condrosarcomului căile de semnalizare care promovează sau antagonizează simultan condrogeneza, tulpina, osteogeneza și fibrogeneza sunt activate prevenind diferențierea într-una sau alta direcție. Stimulii pozitivi stabiliți sunt descriși ca săgeți negre, stimulii inhibitori stabiliți sunt descriși ca linii negre cu cap de bare. Căile, care sunt active în celulele condrosarcomului, dar a căror funcție stimulatoare nu a fost stabilită în mod clar în condrosarcomul sunt prezentate ca săgeți gri deschis.

ijms

Semnalizarea condrosarcomului. Mai mulți factori de creștere și căi de semnalizare reglementate de citokine sunt activate în condrosarcoame centrale (săgeți negre). FGFR1, integrine, ADIPOR, CCR5 și CXCR4 sunt toate capabile să inducă semnalizarea MAPK-ERK și PI3K-AKT, ducând la transactivarea MMP, RANKL și VEGF. Mai mult, ADIPOR, CCR5 și CXCR4 activează semnalizarea NF-κB și p38 MAPK. În plus, reglarea semnalizării este obținută de proteinele adaptoare cum ar fi CCN2, care leagă VEGF, FGF2 și FGFR1 sau coreceptori, inclusiv CD44. Celulele condrosarcomului excreta activ FGF2 și VEGF (săgeata gri), care promovează angiogeneza prin atragerea celulelor endoteliale.