Abstract

fundal

Rezultatele din studiile observaționale ar putea să nu estimeze cel mai bine cele așteptate în studiile privind eficacitatea vaccinului HIV. Am comparat retenția în testele simulate de eficacitate a vaccinului HIV (SiVET) și cohorte de observație extrase din două populații cheie din Uganda.

Metode

Două SiVET au fost cuibărite în cadrul a două cohorte de observație, una în Fisherfolk (FF) și alta în Femei Sex Workers (FSW). Participanții adulți la fiecare cohortă de observație au fost selectați pentru înscrierea în SiVETs. Cei care au fost eliminați sau nu au examinat participarea continuă la cohortele observaționale (non-SiVET). Participanților la SiVET li s-a administrat un vaccin autorizat împotriva hepatitei B într-un program care imita un studiu efectiv asupra vaccinului HIV. Ambele cohorte au fost urmărite timp de 12 luni, iar retenția a fost evaluată prin abandon, definit ca fiind pierdut pentru urmărire, fiind necontactabile, refuzul de a continua sau lipsa ultimei vizite la clinica de studiu. Ratele de abandon au fost comparate utilizând modelele Poisson, oferind rapoarte de rate și intervale de încredere de 95% (IÎ 95%).

Rezultate

Din 1525 de participanți (565 FF și 960 FSW), 572 (38%) au fost înscriși în SiVET (282-FF și 290-FSW), iar 953 (62%) au rămas în cohortele non-SiVET. Per total, 326 (101 SiVET, 225 non-SiVET) au abandonat în 1260 Persoane Ani de Observare (PYO), o rată a abandonului de 25,9/100 PYO (95% CI: 23,2-28,8); mai puțini au renunțat la cohortele SiVET (18,4, 95% CI: 15,1-22,4) decât la cohortele non-SiVET (31,6, 95% CI: 27,8-36,1), raportul ratei (RR) = 0,58, 95% CI: 0,46 –0,73. În toate cohortele, abandonul a fost mai accentuat în FSW decât în ​​populația FF. Durata trăită în comunitate a fost asociată cu abandonul atât în ​​SiVET, cât și în religie în ambele cohorte non-SiVET.

Concluzie

Rata abandonului a fost mai mică în SiVET comparativ cu cohorta non-SiVET. Deși diferența de abandon dintre SiVET și non-SiVET a fost în general similară, ratele reale de abandon au fost mai mari în populația FSW. Conduita SiVET în aceste populații cheie ar putea însemna că proiectarea testelor de eficacitate a vaccinului HIV va beneficia de o rată mai scăzută a abandonului prezentată în SiVET decât cohorta de observație non-SiVET.

fundal

Populațiile cu incidență ridicată a HIV și o bună retenție în monitorizare au fost necesare pentru a asigura desfășurarea cu succes a studiilor de eficacitate a vaccinurilor HIV în curs de dezvoltare [1]. În țările în care incidența generală a HIV este scăzută [2, 3] pentru a fi utilizată în acest scop, subpopulațiile, cum ar fi populațiile cheie, ar putea fi o alternativă mai bună. Cu toate acestea, populațiile cheie sunt percepute a fi extrem de instabile și dificil de ținut în monitorizare [4,5,6,7]. Cohorte de observație în populațiile cheie din Africa au arătat o incidență ridicată a HIV [8,9,10,11,12,13], dar finalizarea studiului ușor mai mică (70-76%) [9, 13,14,15] decât în ​​populația generală (85%) [3]. Abandonarea din studii ar putea influența estimarea măsurilor de rezultat și ar putea diminua puterea statistică. Estimarea uzării așteptate a studiului este o componentă importantă a planificării studiului pentru a evita riscul de eroare de tip II sau cheltuieli mai mari și îngrijorarea neetică de a urmări mai mult decât numărul necesar de participanți la studiu.

Contrar percepției că Fisherfolks (FF) pe țărmul lacului Victoria și lucrătoarele de sex feminin (FSW) din Kampala, Uganda sunt populații foarte mobile și greu de întreținut în monitorizare [6, 16], aceste populații ar putea fi adecvate pentru HIV studii privind eficacitatea vaccinului. Studiile efectuate pe aceste populații cheie au demonstrat o incidență foarte mare a HIV de 3 până la 11 la 100 de ani-persoană [8, 9, 11, 12, 14, 15], disponibilitatea de a participa> 90% [17, 18] și o păstrare relativ bună în urma în sus> 75% [6, 9, 19, 20].

Metode

Proiectare și decorare

Datele utilizate în această lucrare au fost obținute de la două cohorte de observație. Un grup de observații (OBC1) a fost în populația FF, din ianuarie 2012 până în aprilie 2015 la clinica MRC/UVRI și LSHTM Uganda Research Unit situată în orașul Masaka, la aproximativ 100 km vest de Kampala, capitala Ugandei. OBC1 a recrutat din comunitățile de pescari situate pe țărmul lacului Victoria din districtul Masaka. Casele din comunitățile de pescari sunt realizate în principal din plăci de nămol și noroi sau fier și concentrate pe marginea mlaștinilor. În timp ce principala activitate economică este pescuitul, există întreprinderi și servicii la scară mică care susțin ocupația de pescuit, iar cohorta a fost recrutată din toate ocupațiile.

A doua cohortă de observație (OBC2) se afla în populația FSW din Kampala, din aprilie 2008 până în aprilie 2017. Cohorta FSW a fost înființată la o clinică situată pe dealul Mengo, la aproximativ 2 km de centrul orașului Kampala. Această cohortă (OBC2) a recrutat femei din punctele fierbinți ale orașului, inclusiv grupuri de baruri, cluburi de noapte, cabane și pensiuni. Ambele detalii ale cohortelor au fost descrise anterior [8, 11, 14, 20, 24].

Cohorta SiVET

Două studii simulate de eficacitate a vaccinului au fost cuibărite în cadrul cohortelor de observație. SiVET1 (FF), în comunitățile FF, a funcționat din iunie 2012 până în aprilie 2014. SiVET2 (FSW), în cohorta FSW, a funcționat din august 2014 până în aprilie 2017. SiVET-urile au folosit un vaccin împotriva hepatitei B ca proxy pentru un vaccin HIV., cu scopul de a evalua acceptabilitatea vaccinării și a reținerii într-un viitor mediu de testare a vaccinului HIV. Participanții la cohortă care fuseseră înscriși timp de 3 până la 18 luni au fost selectați consecutiv pentru eligibilitate (Tabelul 1) și înscriși până la obținerea dimensiunii necesare a eșantionului. Celor înscriși li s-a administrat un vaccin autorizat împotriva hepatitei B (ENGERIX-BTM GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart, Belgia) urmând programul standard de 0, 1 și 6 luni, în condiții care imitau un posibil studiu de eficacitate a vaccinului HIV. În plus față de vizitele de vaccinare, participanții la cohorta SiVET au fost urmăriți la fiecare 3 luni timp de 12 luni, în conformitate cu obiectivul sursei de cohortă observațională de a determina statutul HIV în fiecare trimestru.

Cohorta non-SiVET

Participanții la ecranul OBC1 și OBC2 nu au reușit eligibilitatea SiVET-urilor (Tabelul 1) și cei care nu au fost selectați deoarece înscrierea la SIVET a fost completă, dar au îndeplinit criteriile (Tabelul 1) pentru continuarea continuării în OBC1 (FF) și OBC2 (FSW) a rămas în urmărire în OBC-urile respective în perioada concurentă SiVET, formând cohorta non-SiVET1 (FF) în OBC1 și cohorta non-SiVET2 (FSW) în OBC2. Participanții la cohorta non-SiVET au fost urmăriți la fiecare 3 luni timp de 12 luni în perioada concomitentă cu SiVET (Fig. 1).

cohorte

Profilul studiului pentru participanții selectați și înscriși în cohorte de observație înainte de SiVET, în cohortele non-SiVET și SiVET în populațiile cheie, Uganda 2012–2017. * Risc scăzut de HIV definit ca având relații sexuale protejate cu ≥unul sau un nou partener sexual, fără antecedente de ITS, neutilizarea de droguri ilicite și/sau alcool și lipsa de acasă ≥ 2 nopți pe săptămână, consiliere cu HIV și Testarea

Strategii de retenție

Cohorte SIVET

La apariția cohortelor SiVET, fiecare participant a furnizat un număr de telefon mobil și, în plus, o adresă de contact fizică și un contact telefonic al unui vecin sau al unei persoane care ar putea ajunge cu ușurință în orice moment. Aceste informații au fost verificate la fiecare vizită clinică de urmărire. Personalul din terenul de studiu le-a reamintit participanților următoarele vizite la clinică programate folosind telefonul mobil cu cel puțin 2 zile înainte de o vizită la clinică programată și și-au vizitat locația fizică a doua zi după vizita programată, dacă nu au participat. Participanților care aveau nevoie de ajutor pentru a avea acces la clinică li sa oferit transport.

Cohorte non-SiVET

La debutul cohortelor non-SIVET, fiecare participant a furnizat un număr de telefon mobil. Aceste informații au fost verificate la fiecare vizită clinică de urmărire. Când un participant a ratat o vizită la o clinică programată, personalul din terenul de studiu l-a contactat prin telefonul mobil și a încurajat participarea la clinică.

Definiții

Finalizarea studiului

În scopul acestei lucrări, am definit finalizarea studiului ca fiind un participant care finalizează 12 luni de urmărire în perioada simultană a cohortelor non-SiVET sau SiVET, sau până la infecția cu HIV, sau care a fost retras dintr-o anumită cohortă din oricare dintre următoarele motive; reacție la vaccinul împotriva hepatitei B, sarcină (numai SiVETs), având un risc scăzut de infecție cu HIV (numai non-SiVET1) și discreția investigatorului.

N-a reusit sa tina pasul

Acest lucru a fost definit ca lipsind cel puțin două vizite secvențiale clinice de urmărire.

Renunța

Acest lucru a fost definit fie ca pierdut pentru urmărire, participantul fiind necontactabil, refuzul de a continua sau lipsa vizitei de 12 luni la clinica de studiu.

Rezultatele primare din această lucrare

Această analiză compară rata abandonului dintre cohortele SiVET și non-SiVET în cele 12 luni ale perioadei concomitente de SiVET, raportează principalele motive ale abandonului și investighează factorii asociați cu abandonul în fiecare cohortă.

metode statistice

Rezultate

Screening și înscriere

În total, 3828 de participanți au fost selectați pentru posibila înscriere în cohorte de observație înainte de lansarea SiVET și 2622 (69%) au fost înscriși, Fig. 1. Principalele motive pentru eșecul ecranului au fost neimplicarea în munca sexuală (n = 612), având un risc scăzut de infecție cu HIVn = 337) și infecția cu HIVn = 215). La momentul introducerii protocolului SiVET, 1525 (58%) dintre participanți s-au înscris în cohorte de observație înainte ca SiVET să fie eligibili pentru screening în SiVET. Principalele motive pentru neeligibilitate au fost petrecerea a mai mult de 18 luni în cohorte de observație (n = 930) și ieșirea din cohorte de observație înainte de lansarea protocolului SiVET (n = 121), FIG. 1. Dintre cei 1525 eligibili pentru screening, 672 (44%) au fost selectați consecutiv și 572 (85%) dintre aceștia au fost înscriși în SiVET (282 din FF și 290 din FSW). Motivul principal pentru screening, dar nu înscrierea în SiVETs a fost expunerea la Hepatita B (n = 52) (evaluat așa cum se arată în Tabelul 1). În total, 953 (283 din FF și 670 din FSW) participanți au fost eligibili să urmărească în cohortele non-SiVET în perioada concurentă a SiVET, Fig. 1.

Caracteristicile participantului de bază

Comparativ cu cohorta non-SiVET1, cohorta SiVET1 a avut mai mulți bărbați 73% față de 48% și mai mulți participanți cu vârsta ≥35 ani, 24% față de 14%, Tabelul 2. Mai mult, cohorta non-SiVET1 a avut mai mulți participanți fără niciun fel de educație 12% față de 6 %, care lucrează în restaurant/bar/salon de coafură 23% față de 8% și locuiesc la locația actuală timp de 1 an sau mai puțin 34% față de 17%, Tabelul 2.

În comparație cu cohorta non-SiVET2, cohorta SiVET2 a avut mai puțini participanți cu vârsta ≥35 ani, 12% vs 22%, tribul Baganda 44% vs 53% și cei care lucrează în restaurant/bar/salon de coafură 29% vs 38% Tabelul 2. În plus, cohorta non-SiVET2 a avut mai mulți participanți fără educație 41% față de 6%, celibatar nu s-a căsătorit niciodată cu 36% față de 24% și cei care au trăit la locația actuală între zero și un an 33% față de 18%, Tabelul 2.

Rezultatul principal (abandonul studiului)

Dintre cei 1525 de participanți, 326 (21%) au renunțat la cohorte. Dintre aceștia 225/953 (24%) au renunțat la cohortele non-SiVET comparativ cu 101/572 (18%), p = 0,01 în cohortele SiVET.

Ratele de abandon

În general, 326 de participanți au renunțat la cohorte în 1260 Persoane Ani de Observare (PYO), o rată a abandonului de 25,9/100 PYO, 95% CI: 23,2-28,8. Rata abandonului a fost mai mare în cohortele non-SiVET 31,6, 95% CI: 27,8-36,1 comparativ cu cohortele SiVET 18,4, 95% CI: 15,1-22,4, raportul ratei (RR) = 0,6, 95% CI: 0,5-0,7, Tabelul 3. Stratificând rata abandonului de către populațiile studiate, a fost chiar mai mare în cohorta non-SiVET comparativ cu cohorta SiVET într-o populație dată, dar, în general, rata abandonului a fost cea mai mare în populația FSW, Tabelul 3.

În mod similar, comparând ratele abandonului în funcție de caracteristicile participanților similari, ratele au fost, în general, mai mari în cohortele non-SiVET, cu excepția participanților care au locuit în locația curentă de la zero la 1 an în cohorta SiVET2, Tabelul 4.

Motive pentru renunțarea la cohorte

Dintre cei 225 de participanți care au renunțat la cohorte non-SiVET, 89 (40%) s-au pierdut pentru a urmări, alte motive sunt prezentate în Fig. 1. În mod similar, din 101 participanți care au renunțat la cohortele SiVET, 31 (31%) s-au pierdut pentru urmărire, Fig. 1.

Factori asociați cu abandonul

Factorii asociați independent cu abandonul în cohorta non-SiVET1 au inclus sexul [raportul femeilor: rata ajustată (aRR) = 0,5, IC 95%: 0,3-0,9)], religia [musulmanii: 0,4 (0,2-0,8)], ocupația [munca în restaurant/bar/salon de coafură: 3,1 (1,3–7,4) comparativ cu angajarea în afaceri la scară mică], alți factori sunt prezentați în tabelul 5. În cohorta SiVET1, numai durata trăită la locația curentă [> 1 an: 0,5 (0.3-0.9)] a fost asociat independent cu abandonul.

Factorii asociați în mod independent cu abandonul în cohorta non-SiVET2 au inclus religia [musulmană: 0,6 (0,3-0,9)], starea civilă [căsătorită: 2,2 (1,1-5,6) comparativ cu celibatar căsătorit niciodată] și care au avut relații sexuale sub influența alcoolului [uneori: 0,4 (0,2-0,8) comparativ cu niciodată]. În cohorta SiVET2, factorii asociați independent cu abandonul școlar au inclus vârsta [25-34 ani: 0,6 (0,3-0,9), 35 sau mai mulți ani: 0,3 (0,1-0,7), în comparație cu 18-24 ani] și durata trăită la locația actuală [> 1 an: 0,4 (0,2-0,7)], alți factori sunt prezentați în Tabelul 5.

Discuţie

Am investigat modul în care rata de abandon al participanților din testul de eficacitate a vaccinului HIV simulat (SiVET) diferă de cohorta de observație în cadrul căreia a fost cuibărit SiVET. Am comparat rata abandonului participant la SiVET cu cea din cohorta non-SiVET ajustată pentru a se alinia pe o durată stabilită de timp în două populații cheie distincte din Uganda. Am constatat că rata abandonului în cohorta SiVET a fost de aproape jumătate din cea din cohorta non-SiVET. Când a fost stratificată în funcție de populația studiată, diferența de rată a abandonului dintre cohortele SiVET și non-SiVET a fost în general similară, deși ratele abandonului în ambele cohorte au fost mai mari în populația FSW.

Rezultatele acestei analize comparative sugerează că, chiar și atunci când participanții sunt atrași din aceeași populație și urmăriți pentru aceeași durată de timp, criteriile de selecție în cadrul testului de eficacitate și/sau al mediului de testare ar putea provoca o diferență în rata abandonului studiului. Cu cât cohortele de observație au fost sursa de recrutare pentru SiVET-uri, participanții care s-au alăturat SiVET-urilor au diferit în mod semnificativ de cei care nu au făcut-o. SiVET a recrutat mai puține femei, participanți tineri (

Concluzie

În concluzii, criteriile de includere-excludere a testului de eficacitate a vaccinului HIV și, eventual, un anumit grad de prejudecată în proceduri, au selectat voluntari cu caracteristici diferite de cei din populația sursă și nu au fost recrutați. Acestea, în combinație cu mediul de încercare și strategiile îmbunătățite de păstrare, au redus rata abandonului școlar dintr-un studiu efectuat la populațiile mobile. În populațiile cu risc ridicat de HIV în care nu au fost efectuate anterior studii de prevenire sau simulare a HIV pentru a furniza date pentru planificarea studiilor de eficacitate a vaccinului HIV, rata abandonului într-o cohortă de observație ar putea fi un instrument util. Cu toate acestea, această rată ar fi putut scădea cu 40%, așa cum sa observat în cohortele SiVET din aceste populații cheie. Dovezile sugerează în plus că scăderea abandonului școlar a variat în funcție de populație, 50% în FF și 30% în FSW. Rezultatele întregi din aceste studii sugerează că FF și FSW ar putea fi populații bune pentru studiile efective de eficacitate a vaccinului HIV din cauza incidenței HIV deja cunoscute și a ratelor mai scăzute ale abandonului într-un cadru de studii, așa cum se observă în SiVETs.