4 decembrie 2017, de către personalul NCI

grase

Celulele adipoase pot absorbi medicamentul chimioterapic daunorubicina (roșu), reducând potențial eficacitatea acestuia.

Într-un nou studiu, cercetătorii au arătat că celulele adipoase pot absorbi două medicamente utilizate frecvent pentru chimioterapie și le pot descompune chimic în forme mai puțin toxice, reducând potențial eficacitatea medicamentelor.

Anchetatorii studiului, susținuți parțial de NCI, au descoperit, de asemenea, că celulele adipoase pot absorbi, dar nu descompune, un alt medicament pentru chimioterapie.

Prin absorbția și descompunerea medicamentelor, celulele adipoase pot elimina medicamentele din mediul imediat din jurul celulelor tumorale din măduva osoasă sau din alte zone ale corpului în care celulele adipoase sunt abundente. Această constatare poate ajuta la explicarea de ce obezitatea este legată de rezultate mai slabe în mai multe tipuri de cancer, au scris autorii studiului pe 8 noiembrie în Molecular Cancer Research.

Aceasta este o lucrare importanta care arunca o noua lumina asupra unui mecanism prin care obezitatea si celulele adipoase pot provoca un prognostic mai rau pentru [unele] tipuri de cancer, a spus Nathan Berger, MD, de la Case Comprehensive Cancer Center de la Case Western Reserve University, care a fost neimplicat în cercetare.

Noul studiu oferă, de asemenea, „primele dovezi, din câte știu eu, despre celulele adipoase care metabolizează și inactivează orice medicament terapeutic”, a declarat cercetătorul principal Steven Mittelman, MD, Ph.D., endocrinolog pediatric la UCLA Mattel Children's Hospital.

Investigarea bazei tuturor ratelor de recădere la copiii obezi

„Această lucrare a început cu observația că copiii care sunt obezi atunci când sunt diagnosticați cu leucemie limfoblastică acută (LLA) au o rată de recădere cu aproximativ 50% mai mare decât copiii non-obezi”, spune Dr. Spuse Mittelman. Obezitatea este, de asemenea, asociată cu rezultate mai slabe în cancerul de sân, colon, ovarian și prostată.

„Multe tipuri de cancer apar într-o zonă [a corpului] în care există o mulțime de celule adipoase”, spune Dr. Remarcă Mittelman. „Măduva osoasă, în care leucemiei îi place să trăiască, are o mulțime de celule grase în ea. Colonul are o mulțime de grăsime viscerală în jurul său, iar cancerul de sân este înconjurat de țesut gras în sân. ”

Lucrarea anterioară a Dr. Mittelman și colegii săi au arătat că celulele adipoase afectează răspunsul celulelor leucemice la mai multe medicamente pentru chimioterapie, inclusiv daunorubicina, într-un mod care nu depinde de contactul dintre celule și celule.

În cel mai recent studiu, echipa a efectuat o serie de experimente de laborator pentru a înțelege mai bine detaliile modului în care celulele grase ar putea reduce eficacitatea chimioterapiei.

Pentru a face acest lucru, au crescut mai întâi TOATE liniile celulare umane împreună cu celule grase sau fibroblaste (un tip de celulă a țesutului conjunctiv) și au tratat celulele cu daunorubicină. Au descoperit că, în prezența celulelor adipoase, dar nu și a fibroblastelor, acumularea daunorubicinei în celulele leucemice a fost redusă semnificativ.

Alte experimente au arătat că celulele adipoase au absorbit daunorubicina și au descompus-o într-o formă mai puțin toxică. ȘI TOATE celulele cultivate în mediu de cultură celulară (lichid utilizat pentru creșterea celulelor) care au fost preincubate cu celule adipoase au supraviețuit și s-au înmulțit mai bine decât TOATE celulele cultivate în mediu preincubat cu fibroblaste sau fără alte tipuri de celule.

Echipa a mai arătat că probele de țesut gras integrat de la pacienții cu cancer ar putea absorbi și inactiva daunorubicina, iar în studiile preliminare efectuate la șoareci, cercetătorii au găsit dovezi că țesutul adipos are același efect asupra medicamentului la animalele vii.

Celulele adipoase au absorbit, de asemenea, doxorubicina, un medicament pentru chimioterapie care este legat chimic de daunorubicină și un al treilea medicament pentru chimioterapie, mitoxantrona. De asemenea, celulele adipoase au descompus o parte din doxorubicină într-o formă mai puțin activă, dar într-o măsură mai mică decât s-a văzut cu daunorubicina. Nu au descompus deloc mitoxantrona.

În cele din urmă, echipa a găsit dovezi că celulele adipoase umane produc niveluri ridicate ale mai multor enzime capabile să descompună antraciclinele, cum ar fi daunorubicina și doxorubicina, care sunt utilizate în regimurile de tratament pentru o gamă largă de cancere. Și au detectat unele dintre aceste enzime în celulele adipoase din măduva osoasă a copiilor tratați pentru TOATE.

Eliminarea medicamentelor pentru chimioterapie din microambient

Studiile anterioare nu au arătat, în general, diferențe între persoanele cu greutate normală și cele obeze în modul în care corpul manipulează medicamente precum daunorubicina, Dr. Berger și Dr. Mittelman a remarcat amândoi. Dar aceste studii s-au referit doar la nivelurile de medicamente din sânge, Dr. A explicat Mittelman.

„Ceea ce Dr. Echipa lui Mittelman a arătat că numărul de celule adipoase din microambientul tumoral poate face diferența ”, spune Dr. Spuse Berger.

Așa cum au scris autorii studiului, capacitatea celulelor adipoase de a absorbi și chiar de a descompune anumite medicamente pentru cancer ar putea reduce concentrația de medicamente active în microambientele tumorale bogate în celule adipoase, contribuind potențial la apariția celulelor tumorale rezistente la medicamente.

Cu finanțare de la NCI, Dr. Mittelman și colegii săi vor efectua studii pentru a sprijini și extinde aceste constatări inițiale. Aceștia intenționează să dezvolte o metodă de măsurare a concentrației de medicamente în microambientul tumoral la o persoană vie sau la șoarece, astfel încât să poată evalua efectele celulelor adipoase din apropiere, a spus el. „Atunci putem testa strategii pentru a depăși efectele celulelor adipoase” asupra medicamentelor.

„Trebuie să cunoaștem cel mai bun mod de a oferi chimioterapie copiilor obezi sau pacienților obezi în general”, a continuat el. Acest lucru ar putea însemna administrarea medicamentelor mai des sau la doze mai mari, proiectarea de medicamente rezistente la enzimele din celulele grase sau dezvoltarea unor tratamente care să blocheze aceste enzime, a spus el.

Într-adevăr, Dr. Berger a spus, Descoperirea modului de utilizare [a acestor descoperiri] clinic este unul dintre urmatoarele obstacole si un domeniu important pentru cercetari viitoare.

Nu este clar dacă alte tipuri de chimioterapie pot suferi aceeași soartă ca și medicamentele examinate în acest studiu, Dr. Mittelman a spus, dar este cu siguranta posibil ca unele alte chimioterapii cunoscute sau care urmeaza sa fie descoperite in curand ar putea fi preluate sau chiar descompuse de celulele adipoase.

FDA aprobă Alectinib pentru tratamentul inițial al cancerului pulmonar pozitiv ALK