Antiandrogenii sunt un grup de medicamente care se leagă de receptorii androgeni intracelulari (AR) pentru a preveni efectele androgenice asupra organelor precum testiculele, foliculii de păr, hipotalamusul, hipofiza, ovarele și glanda prostatică, care sunt ținte ale androgenilor endogeni. Acestea sunt utilizate pentru a trata o varietate de afecțiuni clinice care se caracterizează prin hiperandrogenism, cum ar fi acneea, hirsutismul și cancerul de prostată.
Clasificarea chimică
Antiandrogenii sunt grupați ca:
- Steroidal: acetat de ciproteronă, analogi de progesteron, cum ar fi mifepristonă sau RU-486, și acetat de megestrol și spironolactonă, care este un analog mineralocorticoid
- Nesteroidiene: flutamidă, nilutamidă, bicalutamidă
Antiandrogenii steroidieni leagă nu numai AR, ci și alți receptori de steroizi, cum ar fi cei pentru glucocorticoizi și progestin, ducând la efecte nespecifice. Ciproteronul s-a dovedit în multe studii clinice că este util în cancerul de prostată, dar nu este aprobat de FDA datorită hepatotoxicității și activității sale parțiale de agonist.
Medicamentele nesteroidiene au fost dezvoltate în anii 1970 și acționează numai pe baza AR. Prin urmare, acestea sunt mult mai specifice în ceea ce privește efectele lor antiandrogenice. Aceasta înseamnă o tolerabilitate clinică mai bună, cu pierderi osoase mai mici, anemie și impotență, dar ginecomastie mai mare. Toate acestea pot provoca intoleranță la alcool, diaree și toxicitate hepatică, în timp ce nilutamida poate afecta vederea culorii și dificultăți de adaptare la lumină. Acestea sunt asociate cu o supraviețuire mai bună și durate mai lungi fără progresia bolii, precum și un răspuns clinic îmbunătățit, după orhiectomie, comparativ cu procedura chirurgicală singură.
Flutamida este medicamentul cel mai îndelungat din această categorie și funcționează ca un promedicament, care este metabolizat într-un congener activ. Nilutamida și bicalutamida trebuie activate metabolic. Acestea sunt utilizate împreună cu castrarea chimică sau chirurgicală pentru a elimina toate șansele de expunere a celulelor canceroase de prostată la androgeni din glanda suprarenală, mai degrabă decât îndepărtarea glandei suprarenale care ar putea duce la rezultate fatale sau debilitante, cum ar fi hipoadrenalismul. Nilutamida are o durată mai mare de acțiune care permite prescrierea unor doze zilnice unice. Bicalutamida este de două ori mai avidă pentru AR și are un timp de înjumătățire de o săptămână, care este cel mai lung din această categorie de medicamente, pe lângă faptul că provoacă mai puține leziuni hepatice. Este utilizat împreună cu antagoniști cu acțiune îndelungată a gonadotropinei, cum ar fi leuprolida, ca alternativă eficientă și mai puțin toxică la flutamidă, și a devenit acum cel mai frecvent utilizat, cu un singur protocol de doză zilnică.
Mecanism de acțiune
Antiandrogenii sunt molecule care concurează cu androgeni pentru a se lega în situsul de legare a ligandului AR. Legarea lor, totuși, duce la modificări conformaționale nefavorabile, care reglează în jos transcrierea și astfel previn efectele androgenice ale legării normale.
Inhibitori ai sintezei de androgeni
Inhibitori nespecifici
În timp ce alți compuși suprimă sinteza androgenului, cum ar fi glucocorticoizii, aminoglutetimida și ketoconazolul, aceștia nu sunt considerați antiandrogeni, deoarece mecanismul lor de acțiune nu implică AR, ci mai degrabă căi de sinteză diferite. Glucocorticoizii, cum ar fi prednisonul, exercită un mecanism de feedback negativ asupra stimulării centrale a producției de steroizi, prevenind astfel producția suprarenală de androgen. Aminoglutetimida blochează enzimele citocromului P450, care sunt necesare pentru sinteza steroizilor suprarenali. Ketoconazolul este un imidazol, care inhibă aceste enzime într-un mod nespecific. Aceste medicamente au toxicități semnificative, cum ar fi oboseala, hepatotoxicitatea și toxicitatea nervilor, precum și interacțiunile medicamentoase majore datorită inhibării lor a unui spectru larg de enzime, care metabolizează alte medicamente.
Inhibitori ai CYP17A
Familia de enzime CYP17A este implicată în biosinteza androgenilor din testicule și suprarenale, culminând cu androgenii slabi dehidroepiandrosteron (DHEA) și androstenedionă, care suferă în continuare metabolismul în țesuturile periferice (și în celulele canceroase de prostată) pentru a forma androgeni puternici, cum ar fi testosteronul și metabolitul său activ dihidotestosteron (DHT). Un medicament promițător din această familie este acetat de abirateronă, care arată o activitate bună împotriva androgenilor și, în special, scade nivelul de testosteron, cu toate acestea, progresia bolii nu a fost afectată.
5Inhibitori ai α reductazei
Deoarece cel mai puternic androgen, DHT, este sintetizat din testosteron în țesuturile periferice de 5α reductază, orice terapie care inhibă această enzimă ar fi potențial utilă ca antiandrogen. Aceasta include finasterida, care este utilizată în gestionarea hiperplaziei benigne de prostată și a hirsutismului, și dutasterida, o moleculă mai recentă care se află sub testarea clinică a cancerului de prostată.
Acetat de ciproteronă, spironolactonă, flutamidă și finasteridă au fost utilizate în tratamentul hirsutismului.
Cancerul de prostată: Majoritatea aplicațiilor clinice au folosit flutamida, în special pentru cancerul de prostată, care are, prin urmare, cel mai bine documentat istoric clinic. Este capabil să producă remisie la pacienții cu cancer de prostată și ameliorează simptomele la pacienții cu acnee și hirsutism.
Nilutamida a fost, de asemenea, studiată în numeroase studii și este acum recomandată pentru utilizare ca adjuvant la castrare în tratamentul cancerului de prostată metastatic, utilizarea acestuia începând imediat după orhiectomie. Bicalutamida este cea mai nouă din această categorie și este, de asemenea, utilizată în același mod. Cu un profil impresionant de eficacitate și siguranță. Spre deosebire de flutamidă, acestea nu au fost utilizate în mare măsură pentru tratarea afecțiunilor non-maligne cauzate de nivelurile excesive de androgeni.
Antiandrogeni mai noi
Agenții noi sunt proiectați pentru a fi mai voluminoși, deoarece acest lucru este sugerat pentru a contracara legarea AR prin obstacole sterice. Astfel de compuși au avut o afinitate mai mare a AR, care sunt capabili de o reglare puternică a căilor transcripționale. Obstacolele sterice au fost, de asemenea, introduse prin legarea agoniștilor AR la o altă moleculă care leagă FK-506, acestea fiind proteine de legare care sunt prezente în toate celulele. O a treia cale este utilizarea compușilor care inhibă transcripția nucleară după legarea AR prin perturbarea comunicării intramoleculare. Doi antiandrogeni noi care sunt în prezent testați activ sunt BMS-641988 și MDV310.
Surse
Lecturi suplimentare
Dr. Leah Thomas
Dr. Liji Thomas este OB-GYN, care a absolvit Colegiul Medical al Guvernului, Universitatea din Calicut, Kerala, în 2001. Liji a practicat ca consultant cu normă întreagă în obstetrică/ginecologie într-un spital privat pentru câțiva ani după absolvire. Ea a consiliat sute de pacienți care se confruntă cu probleme legate de sarcină și infertilitate și a fost responsabilă de peste 2.000 de nașteri, depunând eforturi pentru a obține o livrare normală mai degrabă decât operativă.
Citații
Vă rugăm să utilizați unul dintre următoarele formate pentru a cita acest articol în eseu, lucrare sau raport:
Thomas, Leah. (2019, 26 februarie). Ce sunt antiandrogenii? Știri-Medical. Adus pe 17 decembrie 2020 de pe https://www.news-medical.net/health/What-are-Antiandrogens.aspx.
Thomas, Leah. „Ce sunt antiandrogenii?”. Știri-Medical. 17 decembrie 2020. .
Thomas, Leah. „Ce sunt antiandrogenii?”. Știri-Medical. https://www.news-medical.net/health/What-are-Antiandrogens.aspx. (accesat la 17 decembrie 2020).
Thomas, Leah. 2019. Ce sunt antiandrogenii? News-Medical, vizualizat la 17 decembrie 2020, https://www.news-medical.net/health/What-are-Antiandrogens.aspx.
News-Medical.Net furnizează acest serviciu de informații medicale în conformitate cu acești termeni și condiții. Vă rugăm să rețineți că informațiile medicale găsite pe acest site web sunt concepute pentru a sprijini, nu pentru a înlocui relația dintre pacient și medic/medic și sfaturile medicale pe care le pot oferi.
News-Medical.net - Un site AZoNetwork