Agenții de necroză antitumorală facto (TNF) pot fi detectați la sugarii născuți de mame cu boli inflamatorii intestinale (IBD) care au luat medicamentele în timpul sarcinii, relatează cercetătorii în numărul din iulie al Gastroenterologiei. Infliximab este eliminat mai încet decât adalimumabul de la sugari. Cu toate acestea, nivelurile măsurabile la sugari nu par să aibă consecințe clinice semnificative, spun cercetătorii.
Femeile de vârstă reproductivă cu IBD se confruntă cu provocarea de a fi suficient de sănătoase pentru a concepe și de a avea o sarcină de succes, protejând în același timp fătul de efectele adverse potențiale ale medicamentelor necesare pentru menținerea remisiunii.
IBD activ crește riscul de naștere prematură și avort spontan. Cu toate acestea, oprirea medicamentelor eficiente pentru IBD poate duce la un risc ridicat de flare în decurs de un an, deci aceasta nu este o opțiune pentru pacienții care se gândesc la sarcină; liniile directoare recomandă continuarea tratamentului pe toată durata sarcinii.
Agenții anti-TNF precum infliximab, adalimumab și certolizumab sunt anticorpi monoclonali care sunt transportați peste placentă începând cu începutul celui de-al doilea trimestru; 80% din transfer are loc în al treilea trimestru.
Cu toate acestea, se știe puțin despre expunerea in utero și clearance-ul postnatal al agenților anti-TNF la nou-născuți.
Mette Julsgaard și colab. Au investigat concentrațiile acestor medicamente la nou-născuți și ratele de eliminare după naștere și modul în care acestea s-au corelat cu concentrațiile medicamentelor la mame la naștere și riscul de infecție în primul an de viață.
Au efectuat un studiu prospectiv pe 31 de femei gravide cu IBD care au primit infliximab (n = 11), adalimumab (n = 10) sau certolizumab (n = 10). Concentrațiile serice ale medicamentelor au fost măsurate la naștere la mamă, sugar și în sângele din cordonul ombilical și apoi în fiecare lună la sugar până când medicamentele nu au fost detectabile.
În general, 38 de femei (48%) au avut o recidivă a bolii în primul, al doilea sau al treilea trimestru de sarcină, în timp ce 42 de femei (52%) au rămas în remisie completă pe tot parcursul sarcinii. Autorii nu au găsit nicio diferență semnificativă în numărul de erupții ale bolii la femeile care au oprit terapia anti-TNF înainte sau după săptămâna 30 gestațională.
Au existat rate scăzute de naștere prematură, mici pentru vârsta gestațională, greutate mică la naștere și malformații congenitale.
Timpul de la ultima expunere la agentul anti-TNF în timpul sarcinii s-a corelat invers cu concentrația medicamentelor din cordonul ombilical (adalimumab: r = –0,64, infliximab: r = –0,77) și la mame la momentul nașterii (adalimumab, r = –0,80; infliximab, r = –0,80).
Raportul mediu al concentrației medicamentului sugar/mamă la naștere a fost de 1,21 pentru adalimumab și 1,97 pentru infliximab.
Timpul mediu de eliminare a medicamentului a fost de 4 luni pentru adalimumab, fără niveluri detectabile până la vârsta de 9 luni. Infliximab a persistat mai mult, cu eliminarea medie a medicamentului de 7,3 luni; Un pacient a avut încă un nivel detectabil (0,03 μg/ml) la vârsta de 12 luni.
Julsgaard și colab. Nu au găsit nicio corelație cu concentrația anti-TNF la naștere și riscul de infecție în primele 12 luni după naștere. De asemenea, nu a existat nicio asociere între sugarii expuși unui medicament biologic ca un singur agent sau terapie combinată și care au atins etapele de dezvoltare în primul an de viață.
Infecțiile bacteriene s-au dezvoltat la 4 sugari (5%) și infecțiile virale s-au dezvoltat la 16 (20%), dar niciunul nu a avut rezultate grave. Riscul de infecție a fost de 2,7 ori mai mare la sugarii ale căror mame au primit combinația unui agent anti-TNF și tiopurină decât la sugarii ale căror mame au primit monoterapie anti-TNF. Nu a existat nicio asociere între timpul de înjumătățire medicamentos și greutatea la naștere a sugarului, concentrația de sânge din cordonul ombilical sau dacă sugarii au fost alăptați.
Autorii concluzionează că vaccinurile vii ar trebui evitate până la un an, cu excepția cazului în care este documentată eliminarea medicamentelor, iar femeile însărcinate ar trebui să fie educate cu privire la riscurile utilizării anti-TNF.
Într-un editorial care însoțește articolul, Priya Kathpalia și colab. Subliniază că acesta a fost un mic studiu cu un interval larg de încredere. În plus, a cuprins pacienți cu boală în remisiune susținută, care probabil își pot opri medicamentele pentru IBD cu risc scăzut de apariție pe parcursul unui an și, cu siguranță, pe parcursul unei sarcini. Rezultatele nu iau în considerare ratele de flare după sarcină, capacitatea de a reporni și de a răspunde la aceeași clasă de terapie sau răspunsul atenuat la reluarea terapiei.
Kathpalia și colab. Explică faptul că aproape un sfert dintre sugarii expuși la adalimumab au avut concentrații nedetectabile de medicament la momentul nașterii, ultima doză fiind administrată la o mediană a săptămânii 32 gestaționale, deși toți sugarii expuși infliximab au avut niveluri detectabile în sângele din cordonul ombilical. la naștere (0,1-28,7 μg/ml).
Kathpalia și colab. Explică faptul că recomandarea actuală este să așteptați 6 luni înainte de a administra vaccinuri vii acestor nou-născuți cu expunere in utero, pe baza datelor publicate anterior. Conform orientărilor Centrelor pentru Controlul și Prevenirea Bolilor și Academia Americană de Pediatrie, vaccinurile vii potențial aplicabile sunt rotavirusul între 2 și 6 luni și rujeola, oreionul și rubeola și varicela (varicela), fiecare administrat între 12 și 15 luni. Pe baza rezultatelor acestui studiu, singurul vaccin care ar trebui potențial evitat este rotavirusul - toate celelalte vaccinuri pot și trebuie administrate în timp util.
Sunt necesare mai multe studii pentru a clarifica clearance-ul terapiei anti-TNF la nou-născuții expuși în utero și pentru a determina ce factori sunt asociați cu clearance-ul crescut al medicamentului. Kathpalia și colab. Recomandă tratamentul individualizat al pacientelor gravide pentru a determina momentul optim al încetării sau administrării anti-TNF înainte de naștere.
Aceștia afirmă că gastroenterologii trebuie să ofere consiliere preconcepțională precisă pacienților cu IBD care intenționează să rămână gravidă, subliniind faptul că este dorită o remisie clinică și chiar profundă pentru mai mult de 3 până la 6 luni înainte de a concepe, chiar dacă sunt necesare medicamente pentru a atinge această stare.
Cu toate acestea, suma dovezilor pare să susțină utilizarea continuă a terapiei anti-TNF în timpul sarcinii atunci când este indicată clinic și că nivelurile măsurabile la sugari nu par să aibă consecințe clinice semnificative.